L-arginina y Tejido Adiposo Marrón (ArgMB)

Justificación: La población del sur de Asia desciende originalmente del subcontinente indio y representa aproximadamente el 20% de la población mundial total. Esta población se enfrenta a una epidemia de diabetes tipo 2, cuya causa subyacente aún se desconoce. Una alta prevalencia de un fenotipo metabólico desventajoso, que consiste en obesidad, resistencia a la insulina y dislipidemia, puede contribuir, al menos en parte, a este exceso de riesgo. Actualmente se plantea la hipótesis de que una susceptibilidad étnica hacia un metabolismo energético alterado puede ser la base de este fenotipo metabólico desventajoso. En línea con esto, los investigadores descubrieron recientemente que los sujetos holandeses del sur de Asia tienen un 32 % menos de gasto energético en reposo (REE) y un 34 % menos de tejido adiposo marrón que quema energía (BAT) en comparación con los caucásicos blancos. Recientemente se demostró que el óxido nítrico (NO) es crucial para el desarrollo de BAT y, curiosamente, los asiáticos del sur han disminuido la biodisponibilidad del NO. Por lo tanto, el fenotipo metabólico desventajoso en los asiáticos del sur puede ser causado por una biodisponibilidad de NO disminuida que resulta en un volumen de BAT más bajo. Por lo tanto, los investigadores plantean la hipótesis de que el aumento de la generación de NO en el cuerpo mediante la administración de L-arginina, el precursor del NO, mejorará su fenotipo metabólico al aumentar el volumen de BAT, aumentando así el REE y la eliminación de triglicéridos y glucosa por parte de BAT.

Objetivos: Los objetivos principales son: 1) determinar el efecto de la L-arginina sobre la captación de glucosa por el tejido adiposo pardo y evaluar si el efecto difiere entre los sujetos del sur de Asia y los caucásicos blancos; 2) determinar el efecto de la L-arginina sobre el gasto de energía de todo el cuerpo y evaluar si el efecto difiere entre sujetos del sur de Asia y blancos caucásicos; 3) para determinar el efecto de la L-arginina sobre la masa grasa y para evaluar si el efecto difiere entre sujetos del sur de Asia y blancos caucásicos.

Diseño del estudio: se llevará a cabo un estudio cruzado, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, en sudasiáticos holandeses moderadamente obesos y caucásicos blancos emparejados. Los sujetos recibirán L-arginina (9 gramos/día) o placebo durante 6 semanas, seguido de un período de lavado de 4 semanas y luego nuevamente 6 semanas de uno de los tratamientos. Al final de ambos períodos de tratamiento, se realizará una exploración PET-CT inducida por frío. Además, se obtendrán biopsias de músculo y grasa, se evaluará la termorregulación, se realizará una tolerancia oral a la glucosa y los investigadores evaluarán la vasodilatación dependiente e independiente del NO mediante iontoforesis.

Población de estudio: Voluntarios varones prediabéticos con obesidad leve (IMC 25-30 kg/m2) de ascendencia sudasiática y caucásica blanca de entre 35 y 50 años.

Intervención: La intervención consistirá en la administración de 9 gramos de L-arginina por día en tres regalos (3dd 3 gramo).