Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

L-аргинин и бурая жировая ткань (ArgMB)

13 ноября 2014 г. обновлено: Maastricht University Medical Center

Влияние L-аргинина на метаболизм бурой жировой ткани у лиц из Южной Азии и белой европеоидной расы

Население Южной Азии столкнулось с эпидемией диабета 2 типа, основная причина которого до сих пор неизвестна. В настоящее время предполагается, что в основе этого неблагоприятного метаболического фенотипа может лежать этническая предрасположенность к нарушению энергетического обмена. В соответствии с этим исследователи недавно обнаружили, что голландцы из Южной Азии имеют на 32% более низкие затраты энергии в состоянии покоя (REE) и на 34% более низкие затраты энергии на сжигание бурой жировой ткани (BAT) по сравнению с соответствующими белыми европейцами. Недавно было показано, что оксид азота (NO) имеет решающее значение для развития BAT, и, что интересно, у жителей Южной Азии снижена биодоступность NO. Таким образом, неблагоприятный метаболический фенотип у выходцев из Южной Азии может быть вызван снижением биодоступности NO, что приводит к снижению объема BAT. Таким образом, исследователи предполагают, что увеличение образования NO в организме за счет введения L-аргинина, предшественника NO, улучшит их метаболический фенотип за счет увеличения объема БЖТ, тем самым увеличивая РЗЭ и клиренс триглицеридов и глюкозы с помощью БЖТ. Чтобы исследовать это, исследователи проведут рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое перекрестное исследование с участием голландцев из Южной Азии с умеренным ожирением и соответствующих им белых кавказцев. Субъекты будут получать L-аргинин (9 граммов в день) или плацебо в течение 6 недель, после чего следует период вымывания в течение 4 недель, а затем снова 6 недель одного из видов лечения. В конце обоих периодов лечения будет проведена холодовая ПЭТ-КТ. Кроме того, будут получены биопсии мышц и жира и оценена терморегуляция.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Обоснование: Население Южной Азии происходит с Индийского субконтинента и составляет примерно 20% от общей численности населения мира. Это население сталкивается с эпидемией диабета 2 типа, основная причина которого до сих пор неизвестна. Высокая распространенность неблагоприятного метаболического фенотипа, состоящего из ожирения, резистентности к инсулину и дислипидемии, может, по крайней мере частично, способствовать этому избыточному риску. В настоящее время предполагается, что в основе этого неблагоприятного метаболического фенотипа может лежать этническая предрасположенность к нарушению энергетического обмена. В соответствии с этим исследователи недавно обнаружили, что голландцы из Южной Азии имеют на 32% более низкие затраты энергии в состоянии покоя (REE) и на 34% более низкие затраты энергии на сжигание бурой жировой ткани (BAT) по сравнению с соответствующими белыми европейцами. Недавно было показано, что оксид азота (NO) имеет решающее значение для развития BAT, и, что интересно, у жителей Южной Азии снижена биодоступность NO. Таким образом, неблагоприятный метаболический фенотип у выходцев из Южной Азии может быть вызван снижением биодоступности NO, что приводит к снижению объема BAT. Таким образом, исследователи предполагают, что увеличение образования NO в организме за счет введения L-аргинина, предшественника NO, улучшит их метаболический фенотип за счет увеличения объема БЖТ, тем самым увеличивая РЗЭ и клиренс триглицеридов и глюкозы с помощью БЖТ.

Цели: Основными задачами являются: 1) определить влияние L-аргинина на поглощение глюкозы бурой жировой тканью и оценить, различается ли эффект между субъектами из Южной Азии и белыми европеоидами; 2) определить влияние L-аргинина на расход энергии всего тела и оценить, различается ли эффект между субъектами из Южной Азии и белыми европеоидами; 3) определить влияние L-аргинина на жировую массу и оценить, различается ли эффект между субъектами из Южной Азии и белыми европеоидами.

Дизайн исследования: будет проведено рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое перекрестное исследование с участием голландцев из Южной Азии с умеренным ожирением и соответствующих им белых кавказцев. Субъекты будут получать L-аргинин (9 граммов в день) или плацебо в течение 6 недель, после чего следует период вымывания в течение 4 недель, а затем снова 6 недель одного из видов лечения. В конце обоих периодов лечения будет проведена холодовая ПЭТ-КТ. Кроме того, будут получены биопсии мышц и жира, будет оценена терморегуляция, будет проведена пероральная толерантность к глюкозе, и исследователи оценят NO-зависимую и независимую вазодилатацию с помощью ионофореза.

Исследуемая группа: мужчины-добровольцы выходцев из Южной Азии и белой европеоидной расы с легким ожирением (ИМТ 25–30 кг/м2) в возрасте от 35 до 50 лет и преддиабетом.

Вмешательство: Вмешательство будет состоять из введения 9 граммов L-аргинина в день в виде трех приемов (3dd 3 грамма).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

26

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Нидерланды, 6229 ER
        • Рекрутинг
        • Maastricht University Medical Center +
        • Контакт:
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 50 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Кавказская или южноазиатская этническая принадлежность
  • Возраст: 35-50 лет
  • Мужской пол
  • ИМТ: 25-30 кг/м2
  • Уровни глюкозы в плазме через 2 часа после ПГТТ от 7,8 до 11 мМ (например, нарушение толерантности к глюкозе) или уровень глюкозы в плазме натощак > 5,5 мМ
  • Хорошее общее состояние здоровья

Критерий исключения:

  • Сахарный диабет 2 типа (определяется на основании перорального теста на толерантность к глюкозе (ПГТТ))
  • ИМТ > 30 кг/м2
  • Уровни глюкозы в плазме через 2 часа после ПГТТ <7,8 мМ
  • Уровни L-аргинина в плазме < 41 или > 114 мкМ
  • Использование бета-блокаторов (они ингибируют активность BAT) < 1 месяца до начала исследования или во время исследования
  • Систолическое артериальное давление < 90 мм рт.ст.
  • Гематокрит < 0,41 или > 0,51 л/л
  • Гемоглобин < 8,5 или > 11,0
  • Креатинин (ферментативный метод) < 45 или > 100 мкмоль/л
  • АсАТ > 45 ЕД/л
  • АлАТ > 50 ЕД/л
  • Щелочная фосфатаза > 125 ЕД/л
  • Гамма ГТ > 45 ЕД/л
  • Участие в интенсивной программе по снижению веса или программе энергичных упражнений в течение последнего года перед началом исследования
  • Злоупотребление наркотиками и/или алкоголем
  • Гипертиреоз или гипотиреоз
  • Участие в более ранних исследованиях или медицинских осмотрах, включавших ПЭТ-КТ сканирование
  • Психологически нестабильные субъекты (по оценке лечащего врача-специалиста)
  • Субъекты с умственной отсталостью (по оценке лечащего врача-специалиста)
  • Субъекты с тяжелыми расстройствами поведения (по оценке лечащего врача-специалиста)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: L-аргинин
Субъекты будут получать 9 грамм L-аргинина в день в виде трех подарков (3dd 3 грамма) в течение 6 недель.
Лекарство: L-аргинин
9 г L-аргинина в день в течение 6 недель.
Другие имена:
  • Аргимакс
Плацебо Компаратор: Плацебо
Субъекты будут получать 9 граммов плацебо в день в виде трех подарков (3 дд 3 грамма) в течение 6 недель.
Лекарство: Плацебо
9 г плацебо в день в течение 6 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Стандартное значение поглощения бурой жировой тканью
Временное ограничение: 6 недель
Поглощение глюкозы коричневой жировой тканью будет оцениваться с помощью холодовой ПЭТ-КТ с 18F-FDG.
6 недель
Расход энергии
Временное ограничение: 6 недель
Расход энергии будет определяться с помощью непрямой калориметрии.
6 недель
Жировые массы
Временное ограничение: 6 недель
Жировая масса будет определяться сканированием DEXA
6 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Температура тела
Временное ограничение: 6 недель
Температура кожи и сердцевины тела, а также градиенты будут оцениваться с помощью iButtons и приема телеметрической таблетки соответственно.
6 недель
Перфузия кожи и эндотелиально-зависимая и независимая вазодилатация
Временное ограничение: 6 недель
Это будет измеряться с помощью лазерной доплеровской флоуметрии (ЛДФ) и ионофореза.
6 недель
Митохондриальное дыхание/разобщение скелетных мышц
Временное ограничение: 6 недель
Это будет определено в биоптатах мышц с помощью прибора Oroboros 2k Oxygraph, имеющегося в нашей лаборатории.
6 недель
Рекрутирование бурых адипоцитов и воспаление при WAT
Временное ограничение: 6 недель
Это будет измеряться в подкожных биопсиях WAT путем оценки экспрессии мРНК с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени (RT-PCR) и содержания белка с помощью иммуногистохимического окрашивания.
6 недель
Параметры крови
Временное ограничение: 6 недель
Венозная кровь будет взята с помощью катетера, помещенного в локтевую вену подмышки. С помощью радиоиммуноанализа, высокоэффективной жидкостной хромотографии (ВЭЖХ) и твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) параметры крови (т. липиды, глюкоза, маркеры воспаления и маркеры активации эндотелия). Кроме того, мы проведем анализ ДНК из крови.
6 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Maastricht University Medical Center

Соавторы

Leiden University Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2014 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 октября 2015 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 ноября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 ноября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 ноября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

14 ноября 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 ноября 2014 г.

Последняя проверка

1 ноября 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NL2014-001733-86

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться