L-arginine en bruin vetweefsel (ArgMB)

Achtergrond: De Zuid-Aziatische bevolking stamt oorspronkelijk af van het Indiase subcontinent en vertegenwoordigt ongeveer 20% van de totale wereldbevolking. Deze populatie wordt geconfronteerd met een epidemie van diabetes type 2, waarvan de onderliggende oorzaak nog onbekend is. Een hoge prevalentie van een ongunstig metabool fenotype, bestaande uit obesitas, insulineresistentie en dyslipidemie, kan op zijn minst gedeeltelijk bijdragen aan dit extra risico. Momenteel wordt verondersteld dat een etnische gevoeligheid voor een verstoord energiemetabolisme ten grondslag kan liggen aan dit ongunstige metabolische fenotype. In lijn hiermee ontdekten de onderzoekers onlangs dat Nederlandse Zuid-Aziatische proefpersonen 32% minder energieverbruik in rust (REE) en 34% minder energieverbrandend bruin vetweefsel (BAT) hebben in vergelijking met gematchte blanke blanken. Onlangs is aangetoond dat stikstofmonoxide (NO) cruciaal is voor de ontwikkeling van BBT en, interessant genoeg, hebben Zuid-Aziaten de biologische beschikbaarheid van NO verminderd. Het ongunstige metabolische fenotype bij Zuid-Aziaten kan dus worden veroorzaakt door een verminderde biologische beschikbaarheid van NO, wat resulteert in een lager BBT-volume. Daarom veronderstellen de onderzoekers dat het verhogen van de NO-productie in het lichaam door toediening van L-arginine, de voorloper van NO, hun metabole fenotype zal verbeteren door het BAT-volume te vergroten, waardoor de REE en de klaring van triglyceriden en glucose door BAT toenemen.

Doelstellingen: De primaire doelstellingen zijn: 1) het bepalen van het effect van L-arginine op de opname van glucose door bruin vetweefsel en het beoordelen of het effect verschilt tussen Zuid-Aziatische en blanke blanke proefpersonen; 2) om het effect van L-arginine op het energieverbruik van het hele lichaam te bepalen en om te beoordelen of het effect verschilt tussen Zuid-Aziatische en blanke blanke proefpersonen; 3) om het effect van L-arginine op de vetmassa te bepalen en om te beoordelen of het effect verschilt tussen Zuid-Aziatische en blanke blanke proefpersonen.

Onderzoeksopzet: Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde multicenter cross-over studie zal worden uitgevoerd bij matig zwaarlijvige Nederlandse Zuid-Aziaten en blanke blanke blanken. Proefpersonen krijgen L-arginine (9 gram/dag) of placebo gedurende 6 weken, gevolgd door een wash-out periode van 4 weken en dan weer 6 weken van een van beide behandelingen. Aan het einde van beide behandelperiodes wordt een koude-geïnduceerde PET-CT-scan uitgevoerd. Verder zullen er spier- en vetbiopten worden genomen, zal de thermoregulatie worden bepaald, zal een orale glucosetolerantie worden uitgevoerd en zullen de onderzoekers NO-afhankelijke en onafhankelijke vasodilatatie beoordelen door middel van iontoforese.

Studiepopulatie: Mild zwaarlijvige (BMI 25-30 kg/m2) pre-diabetische mannelijke vrijwilligers van Zuid-Aziatische en blanke Kaukasische afkomst in de leeftijd tussen 35-50 jaar.

Interventie: De interventie zal bestaan ​​uit het toedienen van 9 gram L-arginine per dag in drie giften (3dd 3 gram).