L-Arginin und braunes Fettgewebe (ArgMB)

Begründung: Die südasiatische Bevölkerung stammt ursprünglich vom indischen Subkontinent ab und macht etwa 20 % der gesamten Weltbevölkerung aus. Diese Bevölkerungsgruppe ist mit einer Epidemie von Typ-2-Diabetes konfrontiert, deren Ursache noch unbekannt ist. Eine hohe Prävalenz eines nachteiligen metabolischen Phänotyps, bestehend aus Adipositas, Insulinresistenz und Dyslipidämie, kann zumindest teilweise zu diesem übermäßigen Risiko beitragen. Derzeit wird vermutet, dass diesem nachteiligen metabolischen Phänotyp eine ethnische Anfälligkeit für einen gestörten Energiestoffwechsel zugrunde liegt. In Übereinstimmung damit haben die Forscher kürzlich herausgefunden, dass niederländische Südasiaten einen um 32 % niedrigeren Ruheenergieverbrauch (REE) und einen um 34 % niedrigeren energieverbrennenden braunen Fettgewebe (BAT) im Vergleich zu übereinstimmenden weißen Kaukasiern haben. Stickstoffmonoxid (NO) hat sich kürzlich als entscheidend für die Entwicklung von BVT erwiesen, und interessanterweise haben Südasiaten die Bioverfügbarkeit von NO verringert. Somit kann der nachteilige metabolische Phänotyp bei Südasiaten durch eine verminderte Bioverfügbarkeit von NO verursacht werden, was zu einem geringeren BAT-Volumen führt. Daher stellen die Forscher die Hypothese auf, dass eine Erhöhung der NO-Erzeugung im Körper durch Verabreichung von L-Arginin, dem Vorläufer von NO, ihren metabolischen Phänotyp verbessern wird, indem das BAT-Volumen erhöht wird, wodurch REE und die Clearance von Triglyceriden und Glukose durch BAT erhöht werden.

Ziele: Die Hauptziele sind: 1) Bestimmung der Wirkung von L-Arginin auf die Glukoseaufnahme durch braunes Fettgewebe und Beurteilung, ob sich die Wirkung zwischen südasiatischen und weißen kaukasischen Probanden unterscheidet; 2) um die Wirkung von L-Arginin auf den Energieverbrauch des ganzen Körpers zu bestimmen und zu beurteilen, ob sich die Wirkung zwischen südasiatischen und weißen kaukasischen Probanden unterscheidet; 3) um die Wirkung von L-Arginin auf die Fettmasse zu bestimmen und zu beurteilen, ob sich die Wirkung zwischen südasiatischen und weißen kaukasischen Probanden unterscheidet.

Studiendesign: Eine randomisierte placebokontrollierte multizentrische Cross-Over-Studie wird mit mäßig fettleibigen niederländischen Südasiaten und passenden weißen Kaukasiern durchgeführt. Die Probanden erhalten L-Arginin (9 Gramm/Tag) oder Placebo für 6 Wochen, gefolgt von einer Auswaschphase von 4 Wochen und dann wieder 6 Wochen mit einer der beiden Behandlungen. Am Ende beider Behandlungsperioden wird ein kälteinduzierter PET-CT-Scan durchgeführt. Darüber hinaus werden Muskel- und Fettbiopsien entnommen, die Thermoregulation beurteilt, eine orale Glukosetoleranz durchgeführt und die Prüfärzte die NO-abhängige und -unabhängige Vasodilatation mittels Iontophorese beurteilen.

Studienpopulation: Leicht fettleibige (BMI 25-30 kg/m2) prädiabetische männliche Probanden südasiatischer und weißer kaukasischer Abstammung im Alter zwischen 35-50 Jahren.

Intervention: Die Intervention besteht aus der Verabreichung von 9 Gramm L-Arginin pro Tag in drei Gaben (3dd 3 Gramm).