L-arginina e tecido adiposo marrom (ArgMB)

Justificativa: A população do sul da Ásia descende originalmente do subcontinente indiano e representa aproximadamente 20% da população mundial total. Esta população enfrenta uma epidemia de diabetes tipo 2, cuja causa subjacente ainda é desconhecida. Uma alta prevalência de um fenótipo metabólico desvantajoso, que consiste em obesidade, resistência à insulina e dislipidemia, pode pelo menos em parte contribuir para esse risco excessivo. Atualmente, existe a hipótese de que uma suscetibilidade étnica a um metabolismo energético perturbado pode estar por trás desse fenótipo metabólico desvantajoso. Em consonância com isso, os pesquisadores descobriram recentemente que indivíduos holandeses do sul da Ásia têm 32% menos gasto de energia em repouso (REE) e 34% menos tecido adiposo marrom (BAT) de combustão de energia em comparação com caucasianos brancos correspondentes. O óxido nítrico (NO) recentemente demonstrou ser crucial para o desenvolvimento do BAT e, curiosamente, os sul-asiáticos diminuíram a biodisponibilidade do NO. Assim, o fenótipo metabólico desvantajoso nos sul-asiáticos pode ser causado pela diminuição da biodisponibilidade de NO, resultando em menor volume de BAT. Portanto, os investigadores levantam a hipótese de que aumentar a geração de NO no corpo pela administração de L-arginina, o precursor de NO, melhorará seu fenótipo metabólico aumentando o volume de BAT, aumentando assim o GER e a depuração de triglicerídeos e glicose por BAT.

Objetivos: Os objetivos primários são: 1) determinar o efeito da L-arginina na absorção de glicose pelo tecido adiposo marrom e avaliar se o efeito difere entre os indivíduos do sul da Ásia e os caucasianos brancos; 2) determinar o efeito da L-arginina no gasto energético de todo o corpo e avaliar se o efeito difere entre indivíduos do sul da Ásia e caucasianos brancos; 3) determinar o efeito da L-arginina na massa gorda e avaliar se o efeito difere entre indivíduos do sul da Ásia e caucasianos brancos.

Desenho do estudo: Um estudo cross-over multicêntrico randomizado controlado por placebo será realizado em holandeses do sul da Ásia moderadamente obesos e caucasianos brancos pareados. Os indivíduos receberão L-arginina (9 gramas/dia) ou placebo por 6 semanas, seguido por um período de wash-out de 4 semanas e novamente 6 semanas de um dos tratamentos. No final de ambos os períodos de tratamento, será realizada uma PET-TC induzida pelo frio. Além disso, serão obtidas biópsias de músculo e gordura, será avaliada a termorregulação, será realizada tolerância à glicose oral e os investigadores avaliarão a vasodilatação dependente e independente de NO por meio de iontoforese.

População do estudo: Voluntários do sexo masculino levemente obesos (IMC 25-30 kg/m2) pré-diabéticos do sul da Ásia e descendentes de caucasianos brancos com idade entre 35-50 anos.

Intervenção: A intervenção consistirá na administração de 9 gramas de L-arginina por dia em três doses (3dd 3 gramas).