L-arginin og brunt fedtvæv (ArgMB)

Begrundelse: Den sydasiatiske befolkning stammer oprindeligt fra det indiske subkontinent og repræsenterer cirka 20 % af verdens samlede befolkning. Denne befolkning står over for en epidemi af type 2-diabetes, hvor den underliggende årsag stadig er ukendt. En høj forekomst af en ugunstig metabolisk fænotype, bestående af fedme, insulinresistens og dyslipidæmi, kan i det mindste delvist bidrage til denne overrisiko. Det er i øjeblikket en hypotese, at en etnisk modtagelighed over for en forstyrret energimetabolisme kan ligge til grund for denne ugunstige metaboliske fænotype. I overensstemmelse med dette har efterforskerne for nylig opdaget, at hollandske sydasiatiske forsøgspersoner har 32 % lavere hvileenergiforbrug (REE) og 34 % lavere energiforbrændende brunt fedtvæv (BAT) sammenlignet med matchede hvide kaukasiere. Nitrogenoxid (NO) har for nylig vist sig at være afgørende for BAT-udvikling, og interessant nok har sydasiater formindsket NO-biotilgængeligheden. Således kan den ugunstige metaboliske fænotype hos sydasiater være forårsaget af nedsat NO-biotilgængelighed, hvilket resulterer i lavere BAT-volumen. Derfor antager efterforskerne, at øget NO-generering i kroppen ved administration af L-arginin, forstadiet til NO, vil forbedre deres metaboliske fænotype ved at øge BAT-volumen og derved øge REE og clearance af triglycerider og glucose med BAT.

Mål: De primære mål er: 1) at bestemme effekten af ​​L-arginin på glukoseoptagelsen af ​​brunt fedtvæv og at vurdere om effekten er forskellig mellem sydasiatiske og hvide kaukasiske forsøgspersoner; 2) at bestemme effekten af ​​L-arginin på hele kroppens energiforbrug og at vurdere om effekten er forskellig mellem sydasiatiske og hvide kaukasiske forsøgspersoner; 3) at bestemme effekten af ​​L-arginin på fedtmassen og vurdere om effekten er forskellig mellem sydasiatiske og hvide kaukasiske forsøgspersoner.

Undersøgelsesdesign: Et randomiseret placebokontrolleret multicenter cross-over studie vil blive udført i moderat overvægtige hollandske sydasiatere og matchede hvide kaukasiere. Forsøgspersonerne vil modtage L-arginin (9 gram/dag) eller placebo i 6 uger, efterfulgt af en udvaskningsperiode på 4 uger og derefter igen 6 uger af en af ​​begge behandlinger. Ved afslutningen af ​​begge behandlingsperioder vil der blive udført en kulde-induceret PET-CT-scanning. Endvidere vil der blive indhentet muskel- og fedtbiopsier, termoregulering vil blive vurderet, en oral glukosetolerance vil blive udført og efterforskerne vil vurdere NO-afhængig og uafhængig vasodilatation ved hjælp af iontoforese.

Undersøgelsespopulation: Let overvægtige (BMI 25-30 kg/m2) prædiabetiske mandlige frivillige af sydasiatisk og hvid kaukasisk afstamning i alderen 35-50 år.

Intervention: Interventionen vil bestå af administration af 9 gram L-arginin om dagen i tre gaver (3dd 3 gram).