L-arginin a hnědá tuková tkáň (ArgMB)

Odůvodnění: Jihoasijská populace původně pochází z indického subkontinentu a představuje přibližně 20 % celkové světové populace. Tato populace čelí epidemii diabetu 2. typu, jehož základní příčina je stále neznámá. K tomuto nadměrnému riziku může alespoň částečně přispívat vysoká prevalence nevýhodného metabolického fenotypu sestávajícího z obezity, inzulínové rezistence a dyslipidémie. V současné době se předpokládá, že za tento nevýhodný metabolický fenotyp může etnická náchylnost k narušenému energetickému metabolismu. V souladu s tím výzkumníci nedávno zjistili, že nizozemští jihoasijští jedinci mají o 32 % nižší klidový energetický výdej (REE) a o 34 % nižší energii spalující hnědou tukovou tkáň (BAT) ve srovnání s odpovídajícími bílými bělochy. Nedávno se ukázalo, že oxid dusnatý (NO) je klíčový pro vývoj BAT a je zajímavé, že obyvatelé jižní Asie snížili biologickou dostupnost NO. Nevýhodný metabolický fenotyp u Jihoasijců tedy může být způsoben sníženou biologickou dostupností NO, což má za následek nižší objem BAT. Vyšetřovatelé proto předpokládají, že zvýšení tvorby NO v těle podáváním L-argininu, prekurzoru NO, zlepší jejich metabolický fenotyp zvýšením objemu BAT, čímž se zvýší REE a clearance triglyceridů a glukózy pomocí BAT.

Cíle: Primární cíle jsou: 1) určit účinek L-argininu na vychytávání glukózy hnědou tukovou tkání a posoudit, zda se účinek liší mezi jihoasijskými a bílými kavkazskými subjekty; 2) určit účinek L-argininu na energetický výdej celého těla a posoudit, zda se účinek liší mezi jihoasijskými a bílými bělochy; 3) určit účinek L-argininu na tukovou hmotu a posoudit, zda se účinek liší mezi jihoasijskými a bílými bělochy.

Uspořádání studie: Randomizovaná placebem kontrolovaná multicentrická zkřížená studie bude provedena u středně obézních nizozemských Jihoasijců a odpovídajících bílých bělochů. Subjekty budou dostávat L-arginin (9 gramů/den) nebo placebo po dobu 6 týdnů, po kterých bude následovat vymývací období 4 týdnů a poté znovu 6 týdnů jednoho z obou ošetření. Na konci obou léčebných období bude provedeno chladem indukované PET-CT vyšetření. Dále budou získány svalové a tukové biopsie, bude hodnocena termoregulace, bude provedena orální glukózová tolerance a výzkumníci budou hodnotit NO-dependentní a nezávislou vazodilataci pomocí iontoforézy.

Populace studie: Mírně obézní (BMI 25-30 kg/m2) prediabetičtí dobrovolníci mužského pohlaví jihoasijského a bílého kavkazského původu ve věku 35-50 let.

Intervence: Intervence bude spočívat v podávání 9 gramů L-argininu denně ve třech dávkách (3dd 3 gramy).