HIV に感染していない健康な成人に MVA-CMDR ブースト ワクチンを投与した 3 つの異なる DNA HIV ワクチンに対する安全性と免疫反応の評価

包含基準:

一般的および人口学的基準

• -参加しているHIVワクチン治験ネットワーク（HVTN）臨床研究サイト（CRS）へのアクセス、および計画された研究期間中に従う意欲
• -インフォームドコンセントを提供する能力と意欲
• 理解の評価: 参加者はこの研究の理解を示します。最初のワクチン接種の前にアンケートに記入し、不正解のすべてのアンケート項目を理解していることを口頭で示す
• -米国の参加者の場合は合計3年間（スイスの参加者の場合は5年間）、最初の研究注射後、予定されたクリニック訪問の完了後、毎年連絡を受けることをいとわない
• 治験薬の別の研究に登録しないことに同意する
• 病歴、身体検査、臨床検査のスクリーニングによって示される良好な一般的な健康状態

HIV関連基準

• HIV検査結果を受け取る意欲
• -HIV感染のリスクについて話し合う意欲があり、HIVリスク軽減のカウンセリングを受けやすい
• -HIV感染の「リスクが低い」とクリニックのスタッフによって評価され、最後に必要なプロトコルのクリニック訪問を通じて、HIV曝露のリスクが低いことに一貫した行動を維持することにコミットしている

実験室包含値

ヘモグラム/全血球計算 (CBC)

• -女性で生まれた参加者のヘモグロビンは12.5 g / dL以上、男性で生まれた参加者のヘモグロビンは13.5 g / dL以上
• 白血球数は 3,300 ～ 12,000 細胞/mm^3
• 総リンパ球数が800個/mm^3以上
• 施設の正常範囲内またはサイトの医師の承認を得た残りの差異
• 血小板数 125,000 ～ 550,000/mm^3

化学

• 化学パネル：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、およびアルカリホスファターゼが、制度上の正常上限の1.25倍未満。 -クレアチニンが制度上の正常上限以下
• -心筋トロポニンTまたはI（cTnTまたはcTnI）は、正常な施設の上限を超えていません

ウイルス学

• -陰性のHIV-1および-2血液検査：米国の参加者は、食品医薬品局（FDA）が承認した酵素免疫測定法（EIA）が陰性でなければなりません。 米国以外サイトは、HVTN Laboratory Operations によって承認されたローカルで入手可能なアッセイを使用する場合があります。
• B型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性
• -抗C型肝炎ウイルス抗体（抗HCV）が陰性、または抗HCVが陽性の場合はHCVポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性

尿

• 正常な尿:

  • 尿糖がマイナスで、
  • 陰性または微量の尿タンパク、および
  • -陰性または微量の尿ヘモグロビン（微量ヘモグロビンがディップスティックに存在する場合、赤血球レベルが施設の正常範囲内である顕微鏡尿検査）

生殖状態

• 女性で生まれた参加者：血清または尿ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータHCG）陰性 妊娠検査は、最初のワクチン接種の日にワクチン接種前に行われました。 子宮全摘出術または両側卵巣摘出術（医療記録で確認）を受けたために生殖能力がない人は、妊娠検査を受ける必要はありません。

• 生殖状態: 女性として生まれた参加者は:

  • 登録の少なくとも 21 日前から最後に必要なプロトコルのクリニック訪問まで、妊娠につながる可能性のある性行為に対して、効果的な避妊法を一貫して使用することに同意します (効果的な避妊法に関する情報は、プロトコルに記載されています)。
  • または、閉経に達した（1年間月経がない）、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮術を受けたなど、生殖能力がない;
  • または性的に禁欲してください。
• 女性として生まれた参加者は、人工授精や体外受精などの代替方法で妊娠を求めないことに同意する必要があります。

除外基準:

全般的

• 初回接種前120日以内に採取した血液製剤
• 初回接種前30日以内に受領した治験薬
• -ボディマス指数（BMI）が40以上
• -HVTN 106研究の計画期間中に治験薬の別の研究に参加する意図
• 妊娠中または授乳中

ワクチンおよびその他の注射

• 過去5年以内に受けた天然痘ワクチン
• -以前のHIVワクチン試験で受けたHIVワクチン。 HIV ワクチン試験でコントロール/プラセボを受けた参加者については、HVTN 106 プロトコル安全性審査チーム (PSRT) がケースバイケースで適格性を判断し、試験コントロール/プラセボの ID を取得する必要があります。
• -以前のワクチン試験で過去5年以内に受けた非HIV実験的ワクチン。 その後、FDA による認可を受けたワクチンについては、例外が認められる場合があります。 実験的ワクチン試験でコントロール/プラセボを投与された参加者については、HVTN 106 PSRT がケースバイケースで適格性を判断します。 5 年以上前に実験的ワクチンを接種した参加者の場合、登録資格は HVTN 106 PSRT によってケースバイケースで決定されます。
• インフルエンザワクチン以外の弱毒生ワクチンで、最初のワクチン接種の 30 日以内に受けたもの、または注射後 14 日以内に予定されたもの（例：麻疹、おたふくかぜ、風疹 [MMR]、経口ポリオワクチン [OPV]、水痘、黄熱病）
• インフルエンザワクチンまたは弱毒生ワクチンではなく、最初のワクチン接種の14日以内に受けたワクチン（破傷風、肺炎球菌、A型またはB型肝炎など）
• -最初のワクチン接種の30日前までに抗原注射によるアレルギー治療、または最初のワクチン接種後14日以内に予定されている

免疫系

• 初回ワクチン接種前168日以内に受けた免疫抑制薬。 (除外されない: [1] コルチコステロイド鼻スプレー; [2] 吸入コルチコステロイド; [3] 軽度で合併症のない皮膚炎のための局所コルチコステロイド; または [4] 2 mg/kg/日未満の用量での経口/非経口コルチコステロイドの単回コース-治療期間が11日未満で、登録の少なくとも30日前に完了している
• アナフィラキシーおよび蕁麻疹、呼吸困難、血管性浮腫、および/または腹痛などの関連症状を含む、ワクチンまたはネオマイシンやストレプトマイシンなどのワクチン成分に対する重篤な副作用。 （除外されない：小児期に百日咳ワクチンに対して非アナフィラキシー副作用を起こした参加者）
• 初回接種前60日以内に免疫グロブリンを投与
• 自己免疫疾患
• 免疫不全
• 卵および/または卵製品に対する過敏症

臨床的に重要な病状

• 未治療または不完全な梅毒感染症
• 臨床的に重大な病状、身体検査所見、臨床的に重大な異常な検査結果、または現在の健康に臨床的に重大な影響を与える過去の病歴。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
• -治験責任医師の判断で、プロトコルの順守、安全性または反応原性の評価、または参加者がインフォームドコンセントを提供する能力を妨げる、または禁忌として役立つと判断した、医学的、精神医学的、職業的、またはその他の状態
• -プロトコルの遵守を妨げる精神状態。 特に除外されるのは、過去 3 年以内に精神病を患っている人、自殺のリスクが進行中の人、または過去 3 年以内に自殺未遂または身振りの履歴がある人です。
• 現在の抗結核（TB）の予防または治療
• 喘息除外基準：軽度で十分にコントロールされた喘息以外の喘息。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
• -糖尿病1型または2型、食事のみで管理された症例を含む（除外されない：孤立した妊娠糖尿病の病歴）
• -甲状腺摘出術、または過去12か月間に投薬を必要とする甲状腺疾患

• 高血圧:

  • スクリーニング中または以前に血圧上昇または高血圧が判明した場合は、血圧が十分に管理されていないことを除外します。 適切に管理された血圧は、収縮期 140 mm Hg 以下、拡張期 90 mm Hg 以下で、投薬の有無にかかわらず、孤立した短時間の高い測定値のみで定義されます。収縮期150mmHg以下、拡張期100mmHg以下。 これらの参加者の血圧は、登録時に収縮期 140 mm Hg 以下、拡張期 90 mm Hg 以下でなければなりません。
  • スクリーニング中またはそれ以前に血圧または高血圧の上昇が認められなかった場合は、登録時の収縮期血圧が 150 mmHg 以上、または登録時の拡張期血圧が 100 mmHg 以上の場合は除外します。
• -心筋炎、心膜炎、心筋症、永続的な後遺症を伴ううっ血性心不全の病歴、臨床的に重大な不整脈（投薬、治療、または臨床的フォローアップを必要とする不整脈を含む）

• -次の心臓リスク要因の2つ以上を持っている参加者：

  • -160 mg / dLを超える空腹時低密度リポタンパク質（LDL）として定義される血中コレステロールの上昇の病歴に関する参加者の報告;
  • 50歳以前に冠動脈疾患を患った第一度近親者（母、父、兄弟、姉妹など）;
  • 現在の喫煙者;また
  • BMIが35以上
• -臨床的に重要な所見を伴う心電図（ECG）、または契約の心電図検査室、心臓専門医、または研究臨床医によって決定された、筋/心膜炎の評価を妨げる機能。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
• -遺伝性血管性浮腫、後天性血管性浮腫、または特発性血管性浮腫の病歴
• 医師が診断した出血性疾患（例：凝固因子欠乏症、凝固障害、または特別な注意が必要な血小板疾患）
• -悪性腫瘍（除外されない：悪性腫瘍が外科的に切除され、研究者の推定では、持続的な治癒の合理的な保証があるか、研究期間中に悪性腫瘍の再発を経験する可能性が低い参加者）
• 発作性障害：過去3年以内の発作歴。 参加者が発作を予防または治療するために薬を使用した場合も除外します 過去3年以内。
• 無脾症：機能性脾臓の欠如をもたらすあらゆる状態