Оценка безопасности и иммунного ответа на три разные ДНК-вакцины против ВИЧ, вводимых вместе с бустерной вакциной MVA-CMDR у здоровых, не инфицированных ВИЧ взрослых

Критерии включения:

Общие и демографические критерии

• Доступ к месту клинических исследований (CRS) участвующей Сети испытаний вакцины против ВИЧ (HVTN) и готовность следить за запланированной продолжительностью исследования
• Способность и желание дать информированное согласие
• Оценка понимания: участник демонстрирует понимание данного исследования; заполняет анкету до первой вакцинации с устной демонстрацией понимания всех пунктов анкеты, на которые были даны неправильные ответы
• Готов к ежегодному контакту после завершения запланированных визитов в клинику в течение 3 лет для участников из США (5 лет для участников из Швейцарии) после начальной инъекции в исследовании.
• Соглашается не участвовать в другом исследовании исследовательского агента.
• Хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное анамнезом, физикальным осмотром и скрининговыми лабораторными тестами.

Критерии, связанные с ВИЧ

• Готовность получить результаты теста на ВИЧ
• Готовность обсуждать риски инфицирования ВИЧ и готовность пройти консультирование по снижению риска заражения ВИЧ
• По оценке персонала клиники, пациент находится в группе «низкого риска» инфицирования ВИЧ и стремится поддерживать поведение, соответствующее низкому риску заражения ВИЧ, во время последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом.

Лабораторные значения включения

Гемограмма/общий анализ крови (CBC)

• Гемоглобин больше или равен 12,5 г/дл для участников, родившихся женщинами, больше или равен 13,5 г/дл для участников, родившихся мужчинами
• Количество лейкоцитов от 3300 до 12000 клеток/мм^3
• Общее количество лимфоцитов больше или равно 800 клеток/мм^3
• Оставшаяся разница либо в пределах нормы учреждения, либо с разрешения врача места
• Тромбоциты от 125 000 до 550 000/мм^3

Химия

• Химическая панель: аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза менее чем в 1,25 раза выше установленного верхнего предела нормы; креатинин меньше или равен установленному верхнему пределу нормы
• Сердечный тропонин T или I (cTnT или cTnI) не превышает установленного верхнего предела нормы

Вирусология

• Отрицательный анализ крови на ВИЧ-1 и -2: участники из США должны иметь отрицательный результат иммуноферментного анализа (ИФА), одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Не США Центр может использовать имеющиеся на месте анализы, одобренные отделом лабораторных исследований HVTN.
• Отрицательный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
• Отрицательные антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) или отрицательная полимеразная цепная реакция (ПЦР) ВГС, если антитела к ВГС положительные

Моча

• Нормальная моча:

  • Отрицательный уровень глюкозы в моче и
  • Отрицательный или следы белка в моче, и
  • Отрицательный или следы гемоглобина в моче (если следы гемоглобина присутствуют на измерительной полоске, микроскопический анализ мочи с уровнями эритроцитов в пределах установленного нормального диапазона)

Репродуктивный статус

• Участники, которые родились женщинами: отрицательный тест на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) в сыворотке или моче, проведенный до вакцинации в день первоначальной вакцинации. Лица, которые НЕ обладают репродуктивным потенциалом из-за перенесенной тотальной гистерэктомии или двусторонней овариэктомии (подтвержденной медицинскими записями), не обязаны проходить тест на беременность.

• Репродуктивный статус: участники, родившиеся женщиной, должны:

  • Согласитесь постоянно использовать эффективные методы контрацепции (информацию об эффективных методах контрацепции можно найти в протоколе) в случае сексуальной активности, которая может привести к беременности, начиная как минимум за 21 день до регистрации до последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом;
  • Или не иметь репродуктивного потенциала, например, достичь менопаузы (отсутствие менструаций в течение 1 года) или пройти гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб;
  • Или быть сексуально воздержанным.
• Участники, родившиеся женщиной, также должны согласиться не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как искусственное оплодотворение или экстракорпоральное оплодотворение, до последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом.

Критерий исключения:

Общий

• Продукты крови, полученные в течение 120 дней до первой вакцинации
• Исследовательские агенты, полученные в течение 30 дней до первой вакцинации
• Индекс массы тела (ИМТ) больше или равен 40
• Намерение участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента в течение запланированной продолжительности исследования HVTN 106
• Беременные или кормящие грудью

Вакцины и другие инъекции

• Прививка от оспы, полученная в течение последних 5 лет
• Вакцины против ВИЧ, полученные в ходе предшествующих испытаний вакцины против ВИЧ. Для участников, которые получали контроль/плацебо в испытании вакцины против ВИЧ, группа проверки безопасности протокола HVTN 106 (PSRT) будет определять соответствие требованиям в каждом конкретном случае, и необходимо получить идентификационные данные исследуемого контроля/плацебо.
• Экспериментальная(ые) вакцина(ы) не против ВИЧ, полученная в течение последних 5 лет в ходе предшествующих испытаний вакцины. Исключения могут быть сделаны для вакцин, которые впоследствии прошли лицензирование FDA. Для участников, которые получили контроль/плацебо в экспериментальном испытании вакцины, HVTN 106 PSRT будет определять право на участие в каждом конкретном случае. Для участников, которые получили экспериментальную(ые) вакцину(ы) более 5 лет назад, право на зачисление будет определяться PSRT HVTN 106 в каждом конкретном случае.
• Живые аттенуированные вакцины, кроме противогриппозной вакцины, введенные в течение 30 дней до первой вакцинации или запланированные в течение 14 дней после инъекции (например, против кори, эпидемического паротита и краснухи [MMR]; оральная полиомиелитная вакцина [OPV]; ветряная оспа; желтая лихорадка)
• Вакцина против гриппа или любые вакцины, которые не являются живыми аттенуированными вакцинами и были введены в течение 14 дней до первой вакцинации (например, против столбняка, пневмококка, гепатита А или В)
• Лечение аллергии с помощью инъекций антигена в течение 30 дней до первой вакцинации или запланированных в течение 14 дней после первой вакцинации.

Иммунная система

• Иммунодепрессанты, полученные в течение 168 дней до первой вакцинации. (Не исключены: [1] назальный спрей с кортикостероидами; [2] ингаляционные кортикостероиды; [3] местные кортикостероиды при легком неосложненном дерматите; или [4] однократный курс пероральных/парентеральных кортикостероидов в дозах менее 2 мг/кг/день. и продолжительность терапии менее 11 дней с завершением не менее чем за 30 дней до включения в исследование
• Серьезные побочные реакции на вакцины или компоненты вакцины, такие как неомицин или стрептомицин, включая анафилаксию и связанные с ней симптомы, такие как крапивница, затрудненное дыхание, ангионевротический отек и/или боль в животе. (Не исключено: участник, у которого в детстве была неанафилактическая побочная реакция на вакцину против коклюша)
• Иммуноглобулин вводили в течение 60 дней до первой вакцинации.
• Аутоиммунное заболевание
• Иммунодефицит
• Повышенная чувствительность к яйцам и/или яичным продуктам.

Клинически значимые медицинские состояния

• Невылеченная или не полностью вылеченная инфекция сифилиса
• Клинически значимое заболевание, результаты медицинского осмотра, клинически значимые аномальные лабораторные результаты или история болезни в прошлом с клинически значимыми последствиями для текущего состояния здоровья. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
• Любое медицинское, психиатрическое, профессиональное или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать или служить противопоказанием для соблюдения протокола, оценки безопасности или реактогенности или способности участника дать информированное согласие.
• Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола. Специально исключены лица с психозами в течение последних 3 лет, с постоянным риском самоубийства или суицидальными попытками или жестами в анамнезе в течение последних 3 лет.
• Текущая противотуберкулезная (ТБ) профилактика или терапия
• Критерии исключения астмы: астма, отличная от легкой, хорошо контролируемая астма. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
• Сахарный диабет типа 1 или типа 2, включая случаи, контролируемые только диетой (не исключено: изолированный гестационный диабет в анамнезе)
• Тиреоидэктомия или заболевание щитовидной железы, требующее медикаментозного лечения в течение последних 12 месяцев.

• Гипертония:

  • Если у человека было обнаружено повышенное артериальное давление или гипертония во время скрининга или ранее, исключите его из-за плохо контролируемого артериального давления. Хорошо контролируемое артериальное давление определяется как постоянно меньшее или равное 140 мм рт. равно 150 мм рт.ст. систолического и меньше или равно 100 мм рт.ст. диастолического. Для этих участников артериальное давление должно быть меньше или равно 140 мм рт. ст. систолическое и меньше или равно 90 мм рт. ст. диастолическое при зачислении.
  • Если у человека НЕ ​​было обнаружено повышенного артериального давления или артериальной гипертензии во время скрининга или ранее, исключите систолическое артериальное давление выше или равное 150 мм рт. ст. при включении или диастолическое артериальное давление выше или равное 100 мм рт. ст. при включении.
• История миокардита, перикардита, кардиомиопатии, застойной сердечной недостаточности с необратимыми последствиями, клинически значимой аритмии (включая любую аритмию, требующую медикаментозного лечения, лечения или клинического наблюдения)

• Участники, у которых есть 2 или более из следующих сердечных факторов риска:

  • Отчет участника о повышенном уровне холестерина в крови, определяемом как уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) натощак выше 160 мг/дл;
  • родственники первой степени родства (например, мать, отец, брат или сестра), перенесшие ишемическую болезнь сердца в возрасте до 50 лет;
  • Текущий курильщик; или же
  • ИМТ больше или равен 35
• Электрокардиограмма (ЭКГ) с клинически значимыми признаками или признаками, которые могут помешать оценке мио/перикардита, как определено контрактной лабораторией ЭКГ, кардиологом или врачом-исследователем. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
• История наследственного ангионевротического отека, приобретенного ангионевротического отека или идиопатического ангионевротического отека
• Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности)
• Злокачественное новообразование (не исключено: участник, у которого злокачественное новообразование было удалено хирургическим путем и который, по оценке исследователя, имеет разумную уверенность в устойчивом излечении или у которого маловероятно возникновение рецидива злокачественного новообразования в течение периода исследования)
• Судорожное расстройство: история приступов в течение последних 3 лет. Также исключите, если участник использовал лекарства для предотвращения или лечения припадков в любое время в течение последних 3 лет.
• Аспления: любое состояние, приводящее к отсутствию функциональной селезенки.