Bewertung der Sicherheit und Immunantwort auf drei verschiedene DNA-HIV-Impfstoffe, die mit einem MVA-CMDR-Boost-Impfstoff bei gesunden, nicht mit HIV infizierten Erwachsenen verabreicht wurden

Einschlusskriterien:

Allgemeine und demografische Kriterien

• Zugang zu einem teilnehmenden klinischen Forschungszentrum (CRS) des HIV Vaccine Trials Network (HVTN) und Bereitschaft, für die geplante Dauer der Studie befolgt zu werden
• Fähigkeit und Bereitschaft zur informierten Einwilligung
• Bewertung des Verständnisses: Der Teilnehmer zeigt, dass er diese Studie verstanden hat; füllt vor der ersten Impfung einen Fragebogen mit mündlichem Nachweis des Verständnisses aller falsch beantworteten Fragebogen-Items aus
• Bereit, jährlich nach Abschluss der geplanten Klinikbesuche für insgesamt 3 Jahre für US-Teilnehmer (5 Jahre für Teilnehmer in der Schweiz) nach der ersten Studieninjektion kontaktiert zu werden
• Stimmt zu, sich nicht in eine andere Studie eines Prüfarztes einzuschreiben
• Gute allgemeine Gesundheit, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Screening-Labortests gezeigt

HIV-bezogene Kriterien

• Bereitschaft, HIV-Testergebnisse zu erhalten
• Bereitschaft, HIV-Infektionsrisiken zu besprechen und zugänglich für Beratung zur Reduzierung des HIV-Risikos
• Vom Klinikpersonal als „geringes Risiko“ für eine HIV-Infektion eingestuft und verpflichtet, ein Verhalten beizubehalten, das mit einem geringen Risiko einer HIV-Exposition bis zum letzten vorgeschriebenen Klinikbesuch übereinstimmt

Laboreinschlusswerte

Blutbild/Gesamtblutbild (CBC)

• Hämoglobin größer oder gleich 12,5 g/dL für weiblich geborene Teilnehmer, größer oder gleich 13,5 g/dL für männlich geborene Teilnehmer
• Anzahl weißer Blutkörperchen von 3.300 bis 12.000 Zellen/mm^3
• Gesamtlymphozytenzahl größer oder gleich 800 Zellen/mm^3
• Verbleibende Differenz entweder innerhalb des institutionellen Normalbereichs oder mit Zustimmung des Standortarztes
• Blutplättchen gleich 125.000 bis 550.000/mm^3

Chemie

• Chemie-Panel: Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und alkalische Phosphatase weniger als das 1,25-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwerts; Kreatinin kleiner oder gleich der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
• Kardiales Troponin T oder I (cTnT oder cTnI) überschreitet nicht die institutionelle Obergrenze des Normalwerts

Virologie

• Negativer HIV-1- und -2-Bluttest: US-Teilnehmer müssen einen negativen, von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Enzymimmunoassay (EIA) haben. Außerhalb der USA Der Standort kann lokal verfügbare Assays verwenden, die von HVTN Laboratory Operations genehmigt wurden.
• Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
• Negative Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) oder negative HCV-Polymerase-Kettenreaktion (PCR), wenn das Anti-HCV positiv ist

Urin

• Normaler Urin:

  • Negative Uringlukose und
  • Negatives oder Spurenprotein im Urin und
  • Negatives oder Spuren von Hämoglobin im Urin (wenn Spuren von Hämoglobin auf dem Messstab vorhanden sind, eine mikroskopische Urinanalyse mit Spiegeln der roten Blutkörperchen innerhalb des institutionellen Normalbereichs)

Fortpflanzungsstatus

• Teilnehmerinnen, die weiblich geboren wurden: negativer Beta-HCG-Schwangerschaftstest im Serum oder Urin, der vor der Impfung am Tag der Erstimpfung durchgeführt wurde. Personen, die aufgrund einer totalen Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie (bestätigt durch Krankenakten) NICHT reproduktionsfähig sind, müssen sich keinem Schwangerschaftstest unterziehen.

• Fortpflanzungsstatus: Teilnehmerinnen, die als Frau geboren wurden, müssen:

  • Zustimmung zur konsequenten Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung (Informationen zu wirksamen Verhütungsmethoden finden Sie im Protokoll) für sexuelle Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung bis zum letzten erforderlichen Protokoll-Klinikbesuch;
  • Oder kein reproduktives Potenzial haben, z. B. die Menopause erreicht haben (keine Menstruation für 1 Jahr) oder sich einer Hysterektomie, bilateralen Oophorektomie oder Tubenligatur unterzogen haben;
  • Oder sexuell abstinent sein.
• Teilnehmerinnen, die als Frau geboren wurden, müssen sich auch bereit erklären, eine Schwangerschaft nicht durch alternative Methoden wie künstliche Befruchtung oder In-vitro-Fertilisation anzustreben, bis nach dem letzten vorgeschriebenen Klinikbesuch.

Ausschlusskriterien:

Allgemein

• Blutprodukte, die innerhalb von 120 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden
• Prüfsubstanzen, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden
• Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich 40
• Absicht, während der geplanten Dauer der HVTN 106-Studie an einer weiteren Studie mit einem Prüfpräparat teilzunehmen
• Schwanger oder stillend

Impfstoffe und andere Injektionen

• Pockenimpfstoff, der in den letzten 5 Jahren erhalten wurde
• HIV-Impfstoff(e), die in einer früheren HIV-Impfstoffstudie erhalten wurden. Für Teilnehmer, die eine Kontrolle/Placebo in einer HIV-Impfstoffstudie erhalten haben, entscheidet das HVTN 106 Protocol Safety Review Team (PSRT) die Eignung von Fall zu Fall und die Identität der Studienkontrolle/des Placebos muss eingeholt werden.
• Experimentelle Nicht-HIV-Impfstoffe, die innerhalb der letzten 5 Jahre in einer früheren Impfstoffstudie erhalten wurden. Ausnahmen können für Impfstoffe gemacht werden, die nachträglich von der FDA zugelassen wurden. Für Teilnehmer, die in einer experimentellen Impfstoffstudie eine Kontrolle/ein Placebo erhalten haben, bestimmt das HVTN 106 PSRT die Eignung von Fall zu Fall. Für Teilnehmer, die vor mehr als 5 Jahren einen oder mehrere experimentelle Impfstoffe erhalten haben, wird die Berechtigung zur Einschreibung von Fall zu Fall durch das HVTN 106 PSRT bestimmt.
• Attenuierte Lebendimpfstoffe außer Influenza-Impfstoff, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung oder innerhalb von 14 Tagen nach der Injektion erhalten wurden (z. B. Masern, Mumps und Röteln [MMR]; oraler Polio-Impfstoff [OPV]; Windpocken; Gelbfieber)
• Influenza-Impfstoff oder alle Impfstoffe, die keine attenuierten Lebendimpfstoffe sind und innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden (z. B. Tetanus, Pneumokokken, Hepatitis A oder B)
• Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung oder die innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Impfung geplant sind

Immunsystem

• Immunsuppressive Medikamente, die innerhalb von 168 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden. (Nicht ausgeschlossen: [1] Kortikosteroid-Nasenspray; [2] inhalative Kortikosteroide; [3] topische Kortikosteroide bei leichter, unkomplizierter Dermatitis; oder [4] eine einmalige Behandlung mit oralen/parenteralen Kortikosteroiden in Dosen von weniger als 2 mg/kg/Tag und Therapiedauer von weniger als 11 Tagen mit Abschluss mindestens 30 Tage vor der Aufnahme
• Schwerwiegende Nebenwirkungen von Impfstoffen oder Impfstoffbestandteilen wie Neomycin oder Streptomycin, einschließlich Anaphylaxie und damit verbundenen Symptomen wie Nesselsucht, Atembeschwerden, Angioödem und/oder Bauchschmerzen. (Nicht ausgeschlossen: ein Teilnehmer, der als Kind eine nichtanaphylaktische Nebenwirkung auf den Keuchhusten-Impfstoff hatte)
• Immunglobulin, das innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurde
• Autoimmunerkrankung
• Immunschwäche
• Überempfindlichkeit gegen Eier und/oder Eiprodukte

Klinisch signifikante Erkrankungen

• Unbehandelte oder unvollständig behandelte Syphilis-Infektion
• Klinisch signifikanter medizinischer Zustand, körperliche Untersuchungsbefunde, klinisch signifikante abnormale Laborergebnisse oder Vorgeschichte mit klinisch signifikanten Auswirkungen auf die aktuelle Gesundheit. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
• Jede medizinische, psychiatrische, berufliche oder sonstige Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls, die Bewertung der Sicherheit oder Reaktogenität oder die Fähigkeit eines Teilnehmers, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen oder als Kontraindikation dafür dienen würde
• Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt. Ausdrücklich ausgeschlossen sind Personen mit Psychosen innerhalb der letzten 3 Jahre, einem anhaltenden Suizidrisiko oder einem Suizidversuch oder einer Suizidgeste in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Jahre.
• Aktuelle Prophylaxe oder Therapie gegen Tuberkulose (TB).
• Asthma-Ausschlusskriterien: Anderes Asthma als leichtes, gut kontrolliertes Asthma. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
• Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2, einschließlich Fälle, die nur durch Diät kontrolliert werden (nicht ausgeschlossen: isolierter Schwangerschaftsdiabetes in der Anamnese)
• Thyreoidektomie oder Schilddrüsenerkrankung, die in den letzten 12 Monaten eine Medikation erforderte

• Hypertonie:

  • Wenn bei einer Person während des Screenings oder zuvor ein erhöhter Blutdruck oder Bluthochdruck festgestellt wurde, schließen Sie dies wegen eines nicht gut eingestellten Blutdrucks aus. Ein gut kontrollierter Blutdruck ist definiert als konstant kleiner oder gleich 140 mm Hg systolisch und kleiner oder gleich 90 mm Hg diastolisch, mit oder ohne Medikation, mit nur vereinzelten, kurzzeitigen höheren Werten, die kleiner als oder sein müssen gleich 150 mm Hg systolisch und kleiner oder gleich 100 mm Hg diastolisch. Bei diesen Teilnehmern muss der Blutdruck bei der Einschreibung kleiner oder gleich 140 mm Hg systolisch und kleiner oder gleich 90 mm Hg diastolisch sein.
  • Wenn bei einer Person während des Screenings oder zuvor KEIN erhöhter Blutdruck oder Bluthochdruck festgestellt wurde, schließen Sie bei der Einschreibung einen systolischen Blutdruck von mindestens 150 mm Hg oder einen diastolischen Blutdruck von mindestens 100 mm Hg bei der Einschreibung aus.
• Vorgeschichte von Myokarditis, Perikarditis, Kardiomyopathie, dekompensierter Herzinsuffizienz mit dauerhaften Folgen, klinisch signifikanter Arrhythmie (einschließlich jeglicher Arrhythmie, die Medikamente, Behandlung oder klinische Nachsorge erfordert)

• Teilnehmer mit 2 oder mehr der folgenden kardialen Risikofaktoren:

  • Bericht eines Teilnehmers über erhöhte Cholesterinwerte im Blut, definiert als Nüchtern-Low-Density-Lipoprotein (LDL) von mehr als 160 mg/dL;
  • Verwandten ersten Grades (z. B. Mutter, Vater, Bruder oder Schwester), der vor dem 50. Lebensjahr eine koronare Herzkrankheit hatte;
  • Derzeitiger Raucher; oder
  • BMI größer oder gleich 35
• Elektrokardiogramm (EKG) mit klinisch signifikanten Befunden oder Merkmalen, die die Beurteilung einer Myo-/Perikarditis beeinträchtigen würden, wie vom Vertrags-EKG-Labor, Kardiologen oder Studienarzt bestimmt. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
• Vorgeschichte von hereditärem Angioödem, erworbenem Angioödem oder idiopathischem Angioödem
• Ärztlich diagnostizierte Blutgerinnungsstörung (z. B. Faktormangel, Gerinnungsstörung oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert)
• Malignität (Nicht ausgeschlossen: Teilnehmer, bei dem ein Malignom chirurgisch entfernt wurde und bei dem nach Einschätzung des Prüfarztes eine hinreichende Sicherheit für eine nachhaltige Heilung besteht oder bei dem es unwahrscheinlich ist, dass ein Malignom während des Studienzeitraums erneut auftritt)
• Anfallsleiden: Vorgeschichte von Anfällen innerhalb der letzten 3 Jahre. Schließen Sie auch aus, ob der Teilnehmer innerhalb der letzten 3 Jahre Medikamente zur Vorbeugung oder Behandlung von Anfällen eingenommen hat.
• Asplenie: jeder Zustand, der zum Fehlen einer funktionsfähigen Milz führt