Evaluering af sikkerheden og immunresponsen på tre forskellige DNA HIV-vacciner administreret med en MVA-CMDR boostvaccine hos raske, HIV-uinficerede voksne

Inklusionskriterier:

Generelle og demografiske kriterier

• Adgang til et deltagende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinisk forskningssted (CRS) og villighed til at blive fulgt i den planlagte varighed af undersøgelsen
• Evne og vilje til at give informeret samtykke
• Vurdering af forståelse: deltager demonstrerer forståelse for denne undersøgelse; udfylder et spørgeskema før første vaccination med mundtlig demonstration af forståelse af alle spørgsmål i spørgeskemaet, der er besvaret forkert
• Er villig til at blive kontaktet årligt efter afslutning af planlagte klinikbesøg i i alt 3 år for amerikanske deltagere (5 år for deltagere i Schweiz) efter indledende undersøgelsesinjektion
• Indvilliger i ikke at tilmelde dig en anden undersøgelse af en forskningsagent
• Godt generelt helbred som vist ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og screening laboratorietests

HIV-relaterede kriterier

• Villighed til at modtage resultater af HIV-test
• Vilje til at diskutere HIV-infektionsrisici og modtagelig for rådgivning om HIV-risikoreduktion
• Vurderet af klinikpersonalet som værende i "lav risiko" for HIV-infektion og forpligtet til at opretholde adfærd i overensstemmelse med lav risiko for HIV-eksponering gennem det sidste krævede klinikbesøg

Laboratorieinklusionsværdier

Hæmogram/komplet blodtælling (CBC)

• Hæmoglobin større end eller lig med 12,5 g/dL for deltagere, der er født kvinder, større end eller lig med 13,5 g/dL for deltagere, der er født mænd
• Antal hvide blodlegemer svarende til 3.300 til 12.000 celler/mm^3
• Samlet lymfocyttal større end eller lig med 800 celler/mm^3
• Resterende differential enten inden for institutionelt normalområde eller med godkendelse fra stedets læge
• Blodplader lig med 125.000 til 550.000/mm^3

Kemi

• Kemipanel: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase mindre end 1,25 gange den institutionelle øvre grænse for normal; kreatinin mindre end eller lig med den institutionelle øvre normalgrænse
• Hjertetroponin T eller I (cTnT eller cTnI) overskrider ikke den institutionelle øvre grænse for normal

Virologi

• Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: Amerikanske deltagere skal have en negativ Food and Drug Administration (FDA)-godkendt enzymimmunoassay (EIA). Ikke-USA stedet kan bruge lokalt tilgængelige analyser, der er godkendt af HVTN Laboratory Operations.
• Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
• Negative anti-hepatitis C virus antistoffer (anti-HCV) eller negativ HCV polymerase kædereaktion (PCR), hvis anti-HCV er positiv

Urin

• Normal urin:

  • Negativ uringlukose, og
  • Negativt eller spor urinprotein, og
  • Negativt eller spor hæmoglobin i urinen (hvis spor hæmoglobin er til stede på målepinden, en mikroskopisk urinanalyse med røde blodlegemer inden for institutionelt normalområde)

Reproduktiv status

• Deltagere, der er født kvinder: negativ serum eller urin beta humant choriongonadotropin (beta-HCG) graviditetstest udført før vaccination på dagen for den første vaccination. Personer, der IKKE er af reproduktionspotentiale på grund af at have gennemgået total hysterektomi eller bilateral oophorektomi (verificeret af lægejournaler), er ikke forpligtet til at gennemgå graviditetstest.

• Reproduktiv status: Deltagere, der er født kvinder, skal:

  • Accepter konsekvent at bruge effektiv prævention (information om effektive præventionsmetoder kan findes i protokollen) til seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet fra mindst 21 dage før tilmelding gennem det sidste påkrævede protokolklinikbesøg;
  • Eller ikke være af reproduktionspotentiale, såsom at have nået overgangsalderen (ingen menstruation i 1 år) eller at have gennemgået hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering;
  • Eller være seksuelt afholdende.
• Deltagere, der er født kvinder, skal også acceptere ikke at søge graviditet gennem alternative metoder, såsom kunstig befrugtning eller in vitro fertilisering, før efter det sidste krævede protokolklinikbesøg.

Ekskluderingskriterier:

Generel

• Blodprodukter modtaget inden for 120 dage før første vaccination
• Forskningsagenter modtaget inden for 30 dage før første vaccination
• Body mass index (BMI) større end eller lig med 40
• Hensigt om at deltage i en anden undersøgelse af en forskningsagent i den planlagte varighed af HVTN 106-undersøgelsen
• Gravid eller ammende

Vacciner og andre injektioner

• Koppevaccine modtaget inden for de sidste 5 år
• HIV-vaccine(r) modtaget i et tidligere HIV-vaccineforsøg. For deltagere, der har modtaget kontrol/placebo i et HIV-vaccineforsøg, vil HVTN 106 Protocol Safety Review Team (PSRT) afgøre berettigelse fra sag til sag, og identiteten af ​​undersøgelseskontrollen/placeboen skal indhentes.
• Ikke-hiv-eksperimentelle vaccine(r) modtaget inden for de sidste 5 år i et tidligere vaccineforsøg. Der kan gøres undtagelser for vacciner, der efterfølgende er blevet godkendt af FDA. For deltagere, der har modtaget kontrol/placebo i et eksperimentelt vaccineforsøg, vil HVTN 106 PSRT afgøre berettigelse fra sag til sag. For deltagere, der har modtaget en eller flere eksperimentelle vacciner for mere end 5 år siden, vil berettigelsen til tilmelding blive bestemt af HVTN 106 PSRT fra sag til sag.
• Andre svækkede levende vacciner end influenzavaccine modtaget inden for 30 dage før første vaccination eller planlagt inden for 14 dage efter injektion (f.eks. mæslinger, fåresyge og røde hunde [MMR]; oral poliovaccine [OPV]; skoldkopper; gul feber)
• Influenzavaccine eller andre vacciner, der ikke er levende svækkede vacciner og blev modtaget inden for 14 dage før første vaccination (f.eks. stivkrampe, pneumokok, hepatitis A eller B)
• Allergibehandling med antigeninjektioner inden for 30 dage før første vaccination eller som er planlagt inden for 14 dage efter første vaccination

Immunsystem

• Immunsuppressiv medicin modtaget inden for 168 dage før første vaccination. (Ikke udelukket: [1] kortikosteroid næsespray; [2] inhalerede kortikosteroider; [3] topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatitis; eller [4] en enkelt behandling med orale/parenterale kortikosteroider i doser mindre end 2 mg/kg/dag og behandlingsvarighed mindre end 11 dage med afslutning mindst 30 dage før tilmelding
• Alvorlige bivirkninger på vacciner eller på vaccinekomponenter såsom neomycin eller streptomycin, herunder anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter. (Ikke udelukket: en deltager, der havde en ikke-anafylaktisk bivirkning af pertussis-vaccine som barn)
• Immunoglobulin modtaget inden for 60 dage før første vaccination
• Autoimmun sygdom
• Immundefekt
• Overfølsomhed over for æg og/eller ægprodukter

Klinisk signifikante medicinske tilstande

• Ubehandlet eller ufuldstændigt behandlet syfilisinfektion
• Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesfund, klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for nuværende helbred. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Enhver medicinsk, psykiatrisk, arbejdsbetinget eller anden tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for protokoloverholdelse, vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet eller en deltagers evne til at give informeret samtykke
• Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de seneste 3 år, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år.
• Nuværende anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi
• Astmaudelukkelseskriterier: Anden astma end mild, velkontrolleret astma. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Diabetes mellitus type 1 eller type 2, inklusive tilfælde kontrolleret med diæt alene (Ikke udelukket: historie med isoleret svangerskabsdiabetes)
• Thyroidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver medicin i løbet af de sidste 12 måneder

• Forhøjet blodtryk:

  • Hvis en person har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for blodtryk, der ikke er godt kontrolleret. Velkontrolleret blodtryk er defineret som konsekvent mindre end eller lig med 140 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 90 mm Hg diastolisk, med eller uden medicin, med kun isolerede, korte tilfælde af højere aflæsninger, som skal være mindre end eller lig med 150 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 100 mm Hg diastolisk. For disse deltagere skal blodtrykket være mindre end eller lig med 140 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 90 mm Hg diastolisk ved tilmelding.
  • Hvis en person IKKE har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for systolisk blodtryk større end eller lig med 150 mm Hg ved indskrivning eller diastolisk blodtryk større end eller lig med 100 mm Hg ved indskrivning.
• Anamnese med myocarditis, pericarditis, kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt med permanente følgesygdomme, klinisk signifikant arytmi (inklusive enhver arytmi, der kræver medicin, behandling eller klinisk opfølgning)

• Deltagere, der har 2 eller flere af følgende hjerterisikofaktorer:

  • Deltagerrapport om forhøjet kolesterol i blodet defineret som fastende lavdensitetslipoprotein (LDL) større end 160 mg/dL;
  • Første grads slægtning (f.eks. mor, far, bror eller søster), som havde kranspulsåresygdom før 50 års alderen;
  • Nuværende ryger; eller
  • BMI større end eller lig med 35
• Elektrokardiogram (EKG) med klinisk signifikante fund eller træk, der ville interferere med vurderingen af ​​myo/pericarditis, som bestemt af det kontraktlige EKG-laboratorium, kardiolog eller undersøgelseskliniker. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Anamnese med arvelig angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatisk angioødem
• Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler)
• Malignitet (Ikke udelukket: deltager, som har fået udskåret malignitet kirurgisk, og som efter investigators vurdering har en rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse, eller som sandsynligvis ikke vil opleve gentagelse af malignitet i løbet af undersøgelsen)
• Anfaldslidelse: Anamnese med anfald inden for de seneste 3 år. Udeluk også, hvis deltageren har brugt medicin for at forebygge eller behandle anfald på noget tidspunkt inden for de seneste 3 år.
• Aspleni: enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt