Hodnocení bezpečnosti a imunitní reakce na tři různé DNA vakcíny proti HIV podané s MVA-CMDR Boost vakcínou u zdravých dospělých neinfikovaných HIV

Kritéria pro zařazení:

Obecná a demografická kritéria

• Přístup do zúčastněného místa klinického výzkumu (CRS) sítě HIV Vaccine Trials Network (HVTN) a ochota být sledován po plánovanou dobu trvání studie
• Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas
• Posouzení porozumění: účastník prokáže porozumění této studii; vyplní dotazník před prvním očkováním se slovním prokázáním pochopení všech nesprávně zodpovězených položek dotazníku
• Ochota být kontaktována každoročně po dokončení plánovaných návštěv kliniky po dobu celkem 3 let pro účastníky z USA (5 let pro účastníky ve Švýcarsku) po úvodní injekci do studie
• Souhlasí s tím, že se nezapíše do další studie výzkumného výzkumného agenta
• Dobrý celkový zdravotní stav prokázaný anamnézou, fyzikálním vyšetřením a screeningovými laboratorními testy

Kritéria související s HIV

• Ochota přijímat výsledky testů na HIV
• Ochota diskutovat o rizicích infekce HIV a možnost poradenství v oblasti snižování rizika HIV
• Zaměstnanci kliniky byli posouzeni jako „s nízkým rizikem“ infekce HIV a zavázali se zachovat chování odpovídající nízkému riziku expozice HIV během poslední požadované návštěvy kliniky podle protokolu

Laboratorní inkluzní hodnoty

Hemogram/kompletní krevní obraz (CBC)

• Hemoglobin vyšší nebo rovný 12,5 g/dl u účastníků, kteří se narodili jako ženy, větší nebo rovný 13,5 g/dl u účastníků, kteří se narodili jako muži
• Počet bílých krvinek rovný 3 300 až 12 000 buněk/mm^3
• Celkový počet lymfocytů větší nebo roven 800 buňkám/mm^3
• Zbývající rozdíl buď v rámci ústavního normálního rozmezí, nebo se souhlasem místního lékaře
• Krevní destičky rovné 125 000 až 550 000/mm^3

Chemie

• Chemický panel: alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza nižší než 1,25násobek ústavní horní hranice normálu; kreatinin nižší nebo rovný ústavní horní hranici normálu
• Srdeční troponin T nebo I (cTnT nebo cTnI) nepřekračuje ústavní horní hranici normálu

Virologie

• Negativní krevní test na HIV-1 a -2: Účastníci z USA musí mít negativní enzymový imunotest (EIA) schválený Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Mimo USA místo může používat lokálně dostupné testy, které byly schváleny HVTN Laboratory Operations.
• Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
• Negativní protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo negativní HCV polymerázová řetězová reakce (PCR), pokud je anti-HCV pozitivní

Moč

• Normální moč:

  • Negativní glukóza v moči a
  • Negativní nebo stopová bílkovina v moči a
  • Negativní nebo stopový hemoglobin v moči (pokud je stopový hemoglobin přítomen na měrce, mikroskopická analýza moči s hladinami červených krvinek v rozmezí normálních hodnot instituce)

Reprodukční stav

• Účastníci, kteří se narodili jako ženy: negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (beta-HCG) v séru nebo moči provedený před očkováním v den počáteční vakcinace. Osoby, které NEJSOU reprodukčně schopné, protože podstoupily totální hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii (ověřeno lékařskou dokumentací), nemusí podstupovat těhotenský test.

• Reprodukční stav: účastníci, kteří se narodili jako ženy, musí:

  • Souhlasíte s důsledným používáním účinné antikoncepce (informace o účinných metodách antikoncepce naleznete v protokolu) při sexuální aktivitě, která by mohla vést k těhotenství, nejméně 21 dní před zařazením do studie až do poslední požadované návštěvy kliniky podle protokolu;
  • Nebo nesmí mít reprodukční potenciál, jako je například dosažení menopauzy (žádná menstruace po dobu 1 roku) nebo hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů;
  • Nebo buď sexuálně abstinent.
• Účastníci, kteří se narodili jako žena, musí také souhlasit s tím, že se nebudou snažit otěhotnět alternativními metodami, jako je umělé oplodnění nebo oplodnění in vitro, až po poslední požadované protokolární návštěvě kliniky.

Kritéria vyloučení:

Všeobecné

• Krevní produkty přijaté do 120 dnů před první vakcinací
• Výzkumní výzkumní agenti obdrželi do 30 dnů před první vakcinací
• Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo rovný 40
• Záměr zúčastnit se další studie výzkumného výzkumného agenta během plánované doby trvání studie HVTN 106
• Těhotné nebo kojící

Vakcíny a jiné injekce

• Vakcína proti neštovicím byla přijata během posledních 5 let
• Vakcína(y) HIV obdržená v předchozí studii vakcíny proti HIV. U účastníků, kteří dostali kontrolu/placebo ve studii vakcíny proti HIV, určí tým HVTN 106 Protocol Safety Review Team (PSRT) způsobilost případ od případu a musí být získána identita kontroly studie/placeba.
• Ne-HIV experimentální vakcína(y) obdržená během posledních 5 let v předchozí studii vakcíny. Výjimky lze učinit pro vakcíny, které následně prošly licencí FDA. U účastníků, kteří dostali kontrolu/placebo v experimentální studii vakcíny, určí HVTN 106 PSRT způsobilost případ od případu. Pro účastníky, kteří dostali experimentální vakcínu (vakcíny) před více než 5 lety, bude způsobilost k zápisu určena HVTN 106 PSRT případ od případu.
• Živé oslabené vakcíny jiné než vakcína proti chřipce přijaté do 30 dnů před první vakcinací nebo plánované do 14 dnů po injekci (např. spalničky, příušnice a zarděnky [MMR]; orální vakcína proti obrně [OPV]; plané neštovice; žlutá zimnice)
• Vakcína proti chřipce nebo jakékoli vakcíny, které nejsou živými atenuovanými vakcínami a byly podány během 14 dnů před prvním očkováním (např. tetanus, pneumokok, hepatitida A nebo B)
• Léčba alergie injekcemi antigenu do 30 dnů před první vakcinací nebo která je naplánována do 14 dnů po první vakcinaci

Imunitní systém

• Imunosupresivní léky podány do 168 dnů před první vakcinací. (Nevyloučeno: [1] kortikosteroidní nosní sprej; [2] inhalační kortikosteroidy; [3] topické kortikosteroidy pro mírnou, nekomplikovanou dermatitidu; nebo [4] jedna kúra perorálních/parenterálních kortikosteroidů v dávkách nižších než 2 mg/kg/den a délka terapie kratší než 11 dní s dokončením alespoň 30 dní před zařazením
• Závažné nežádoucí reakce na vakcíny nebo složky vakcíny, jako je neomycin nebo streptomycin, včetně anafylaxe a souvisejících příznaků, jako je kopřivka, dýchací potíže, angioedém a/nebo bolest břicha. (Nevyloučeno: účastník, který měl v dětství neanafylaktický nežádoucí účinek na vakcínu proti pertusi)
• Imunoglobulin podán do 60 dnů před první vakcinací
• Autoimunitní onemocnění
• Imunodeficience
• Přecitlivělost na vejce a/nebo vaječné výrobky

Klinicky významné zdravotní stavy

• Neléčená nebo neúplně léčená infekce syfilis
• Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo minulá anamnéza s klinicky významnými důsledky pro současné zdraví. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, pracovní nebo jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval nebo sloužil jako kontraindikace k dodržování protokolu, hodnocení bezpečnosti nebo reaktogenity nebo schopnosti účastníka dát informovaný souhlas.
• Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s psychózami během posledních 3 let, s přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během posledních 3 let.
• Současná antituberkulózní (TB) profylaxe nebo terapie
• Kritéria vyloučení astmatu: Astma jiné než mírné, dobře kontrolované astma. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2, včetně případů kontrolovaných samotnou dietou (nevyloučeno: izolovaný gestační diabetes v anamnéze)
• Tyreoidektomie nebo onemocnění štítné žlázy vyžadující léky během posledních 12 měsíců

• Hypertenze:

  • Pokud byl u osoby během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenzi, vylučte krevní tlak, který není dobře kontrolován. Dobře kontrolovaný krevní tlak je definován jako trvale nižší nebo rovný 140 mm Hg systolický a nižší nebo rovný 90 mm Hg diastolický, s léky nebo bez nich, pouze s ojedinělými, krátkými případy vyšších hodnot, které musí být nižší než nebo rovná 150 mm Hg systolickému a menšímu nebo rovnému 100 mm Hg diastolickému. U těchto účastníků musí být krevní tlak nižší nebo roven 140 mm Hg systolický a nižší nebo roven 90 mm Hg diastolický při zápisu.
  • Pokud u osoby NEBYL během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenze, vylučte systolický krevní tlak vyšší nebo rovný 150 mm Hg při zařazení nebo diastolický krevní tlak vyšší nebo rovný 100 mm Hg při zápisu.
• Anamnéza myokarditidy, perikarditidy, kardiomyopatie, městnavého srdečního selhání s trvalými následky, klinicky významné arytmie (včetně jakékoli arytmie vyžadující léky, léčbu nebo klinické sledování)

• Účastníci, kteří mají 2 nebo více z následujících srdečních rizikových faktorů:

  • Zpráva účastníka o anamnéze zvýšeného cholesterolu v krvi definovaného jako lipoprotein s nízkou hustotou nalačno (LDL) vyšší než 160 mg/dl;
  • Příbuzní prvního stupně (např. matka, otec, bratr nebo sestra), kteří měli onemocnění koronárních tepen před dosažením věku 50 let;
  • Současný kuřák; nebo
  • BMI větší nebo rovné 35
• Elektrokardiogram (EKG) s klinicky významnými nálezy nebo rysy, které by interferovaly s hodnocením myo/perikarditidy, jak stanoví smluvní EKG laboratoř, kardiolog nebo studijní klinik. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatický angioedém v anamnéze
• Porucha krvácení diagnostikovaná lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření)
• Malignita (Nevylučuje se: účastník, kterému byla malignita vyříznuta chirurgicky a který má podle odhadu výzkumníka přiměřenou jistotu trvalého vyléčení nebo u kterého je nepravděpodobné, že by se u něj během období studie opakovala malignita)
• Záchvatová porucha: Záchvat(y) v anamnéze během posledních 3 let. Vyloučit také, pokud účastník užíval léky k prevenci nebo léčbě záchvatů kdykoli během posledních 3 let.
• Asplenie: jakýkoli stav vedoucí k absenci funkční sleziny