Ocena bezpieczeństwa i odpowiedzi immunologicznej na trzy różne szczepionki DNA HIV podawane ze szczepionką przypominającą MVA-CMDR zdrowym dorosłym niezakażonym wirusem HIV

Kryteria przyjęcia:

Kryteria ogólne i demograficzne

• Dostęp do uczestniczącej sieci badań klinicznych szczepionek przeciwko wirusowi HIV (HVTN) i chęć bycia obserwowanym przez planowany czas trwania badania
• Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody
• Ocena zrozumienia: uczestnik wykazuje zrozumienie tego badania; wypełnia kwestionariusz przed pierwszym szczepieniem, demonstrując słownie zrozumienie wszystkich pozycji kwestionariusza, na które udzielono błędnych odpowiedzi
• Chęć kontaktowania się z nami corocznie po zakończeniu zaplanowanych wizyt w klinice przez łącznie 3 lata dla uczestników z USA (5 lat dla uczestników ze Szwajcarii) po pierwszym wstrzyknięciu w ramach badania
• Zgadza się nie brać udziału w innym badaniu eksperymentalnego agenta badawczego
• Dobry ogólny stan zdrowia, potwierdzony wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym i przesiewowymi badaniami laboratoryjnymi

Kryteria związane z HIV

• Chęć otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV
• Gotowość do omówienia ryzyka zakażenia wirusem HIV i podatność na poradnictwo w zakresie zmniejszania ryzyka zakażenia wirusem HIV
• Oceniony przez personel kliniki jako osoba o „niskim ryzyku” zakażenia wirusem HIV i zobowiązana do zachowania zachowania zgodnego z niskim ryzykiem ekspozycji na wirusa HIV podczas ostatniej wymaganej wizyty w klinice wymaganej w protokole

Wartości włączenia laboratoryjnego

Hemogram/pełna morfologia krwi (CBC)

• Hemoglobina większa lub równa 12,5 g/dl dla uczestników urodzonych jako kobiety, większa lub równa 13,5 g/dl dla uczestników urodzonych jako mężczyźni
• Liczba białych krwinek równa 3300 do 12 000 komórek/mm^3
• Całkowita liczba limfocytów większa lub równa 800 komórek/mm^3
• Pozostała różnica mieści się w zakresie normy obowiązującej w danej placówce lub za zgodą lekarza ośrodka
• Liczba płytek krwi równa 125 000 do 550 000/mm^3

Chemia

• Panel chemii: aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i fosfataza alkaliczna poniżej 1,25-krotności ustalonej górnej granicy normy; kreatynina mniejsza lub równa ustalonej w placówce górnej granicy normy
• Troponina sercowa T lub I (cTnT lub cTnI) nie przekracza ustalonej w placówce górnej granicy normy

Wirusologia

• Negatywny wynik testu krwi na HIV-1 i -2: uczestnicy z USA muszą mieć ujemny wynik testu immunologicznego zatwierdzonego przez Food and Drug Administration (FDA) (EIA). spoza USA może korzystać z lokalnie dostępnych testów, które zostały zatwierdzone przez HVTN Laboratory Operations.
• Ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
• Ujemne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub ujemna reakcja łańcuchowa polimerazy HCV (PCR), jeśli anty-HCV jest dodatnie

Mocz

• Normalny mocz:

  • Ujemna glukoza w moczu i
  • Ujemne lub śladowe ilości białka w moczu i
  • Ujemna lub śladowa ilość hemoglobiny w moczu (jeśli śladowa ilość hemoglobiny jest obecna na wskaźniku poziomu, badanie mikroskopowe moczu z poziomem czerwonych krwinek mieszczącym się w normie obowiązującej w placówce)

Status reprodukcyjny

• Uczestniczki urodzone płci żeńskiej: negatywny test ciążowy z surowicy lub moczu z beta-gonadotropiną kosmówkową (beta-HCG) wykonany przed szczepieniem w dniu pierwszego szczepienia. Osoby, które NIE są w wieku rozrodczym ze względu na przebytą całkowitą histerektomię lub obustronne wycięcie jajników (potwierdzone dokumentacją medyczną), nie są zobowiązane do wykonania testu ciążowego.

• Status reprodukcyjny: uczestnicy, którzy urodzili się jako kobiety, muszą:

  • Zobowiązać się do konsekwentnego stosowania skutecznej antykoncepcji (informacje o skutecznych metodach antykoncepcji można znaleźć w protokole) w przypadku aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, od co najmniej 21 dni przed zapisem do ostatniej wymaganej protokołu wizyty w poradni;
  • Lub nie mieć potencjału rozrodczego, na przykład po osiągnięciu menopauzy (brak miesiączki przez 1 rok) lub po histerektomii, obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów;
  • Albo zachowaj abstynencję seksualną.
• Uczestnicy, którzy urodzili się płci żeńskiej, muszą również wyrazić zgodę, aby nie starać się o ciążę metodami alternatywnymi, takimi jak sztuczne zapłodnienie lub zapłodnienie in vitro, aż do czasu ostatniej wymaganej wizyty w poradni.

Kryteria wyłączenia:

Ogólny

• Produkty z krwi otrzymane w ciągu 120 dni przed pierwszym szczepieniem
• Badacze pracownicy naukowi otrzymali w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem
• Wskaźnik masy ciała (BMI) większy lub równy 40
• Zamiar udziału w innym badaniu agenta badawczego w planowanym czasie trwania badania HVTN 106
• Ciąża lub karmienie piersią

Szczepionki i inne zastrzyki

• Szczepionka przeciw ospie otrzymana w ciągu ostatnich 5 lat
• Szczepionki przeciw HIV otrzymane w ramach wcześniejszego badania szczepionki przeciw HIV. W przypadku uczestników, którzy otrzymali grupę kontrolną/placebo w badaniu szczepionki przeciw HIV, zespół przeglądu bezpieczeństwa protokołu HVTN 106 (PSRT) określi kwalifikowalność indywidualnie dla każdego przypadku i należy uzyskać tożsamość grupy kontrolnej/placebo badania.
• Szczepionki eksperymentalne inne niż HIV otrzymane w ciągu ostatnich 5 lat we wcześniejszej próbie szczepionki. Wyjątki mogą dotyczyć szczepionek, które następnie uzyskały licencję FDA. W przypadku uczestników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w eksperymentalnej próbie szczepionki, HVTN 106 PSRT określi uprawnienia indywidualnie dla każdego przypadku. W przypadku uczestników, którzy otrzymali szczepionkę eksperymentalną ponad 5 lat temu, kwalifikacja do rejestracji zostanie określona przez HVTN 106 PSRT indywidualnie dla każdego przypadku.
• Żywe atenuowane szczepionki inne niż szczepionka przeciw grypie, otrzymane w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowane w ciągu 14 dni po wstrzyknięciu (np.
• Szczepionka przeciw grypie lub szczepionki, które nie są żywymi atenuowanymi szczepionkami i zostały podane w ciągu 14 dni przed pierwszym szczepieniem (np. tężec, pneumokoki, wirusowe zapalenie wątroby typu A lub B)
• Leczenie alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowanych w ciągu 14 dni po pierwszym szczepieniu

Układ odpornościowy

• Leki immunosupresyjne otrzymane w ciągu 168 dni przed pierwszym szczepieniem. (Nie wykluczone: [1] kortykosteroidy w aerozolu do nosa; [2] wziewne kortykosteroidy; [3] miejscowe kortykosteroidy stosowane w łagodnym, niepowikłanym zapaleniu skóry; lub [4] pojedynczy cykl doustnych/pozajelitowych kortykosteroidów w dawkach mniejszych niż 2 mg/kg mc./dobę i długość terapii krótsza niż 11 dni z zakończeniem co najmniej 30 dni przed włączeniem
• Poważne reakcje niepożądane na szczepionki lub na składniki szczepionek, takie jak neomycyna lub streptomycyna, w tym anafilaksja i powiązane objawy, takie jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy i (lub) ból brzucha. (Nie wykluczono: uczestnik, u którego w dzieciństwie wystąpiła nieanafilaktyczna reakcja niepożądana na szczepionkę przeciw krztuścowi)
• Immunoglobulinę otrzymano w ciągu 60 dni przed pierwszym szczepieniem
• Choroby autoimmunologiczne
• Niedobór odpornościowy
• Nadwrażliwość na jaja i/lub produkty jajeczne

Klinicznie istotne stany medyczne

• Nieleczone lub niecałkowicie leczone zakażenie kiłą
• Klinicznie istotny stan zdrowia, wyniki badania fizykalnego, istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub przebyta historia medyczna z klinicznie istotnymi implikacjami dla aktualnego stanu zdrowia. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
• Jakikolwiek stan medyczny, psychiatryczny, zawodowy lub inny, który w ocenie badacza mógłby kolidować lub służyć jako przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu, oceny bezpieczeństwa lub reaktogenności lub zdolności uczestnika do wyrażenia świadomej zgody
• Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu. Szczególnie wykluczone są osoby z psychozami w ciągu ostatnich 3 lat, z ciągłym ryzykiem samobójstwa lub próbami samobójczymi lub gestami samobójczymi w ciągu ostatnich 3 lat.
• Aktualna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza (TB).
• Kryteria wykluczenia astmy: Astma inna niż łagodna, dobrze kontrolowana astma. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
• Cukrzyca typu 1 lub typu 2, w tym przypadki kontrolowane samą dietą (nie wykluczone: izolowana cukrzyca ciążowa w wywiadzie)
• Wycięcie tarczycy lub choroba tarczycy wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy

• Nadciśnienie:

  • Jeśli podczas badania przesiewowego lub wcześniej stwierdzono u osoby podwyższone ciśnienie krwi lub nadciśnienie, należy wykluczyć ciśnienie krwi, które nie jest dobrze kontrolowane. Dobrze kontrolowane ciśnienie krwi definiuje się jako stałe ciśnienie skurczowe mniejsze lub równe 140 mm Hg i rozkurczowe mniejsze lub równe 90 mm Hg, z lekami lub bez, z pojedynczymi, krótkimi przypadkami wyższych odczytów, które muszą być mniejsze lub równe równe 150 mm Hg skurczowe i mniejsze lub równe 100 mm Hg rozkurczowe. W przypadku tych uczestników ciśnienie krwi musi być mniejsze lub równe skurczowemu 140 mm Hg i mniejsze lub równe 90 mm Hg rozkurczowe w momencie rejestracji.
  • Jeśli u danej osoby NIE stwierdzono podwyższonego ciśnienia krwi lub nadciśnienia podczas badania przesiewowego lub wcześniej, należy wykluczyć skurczowe ciśnienie krwi większe lub równe 150 mm Hg przy włączeniu lub rozkurczowe ciśnienie krwi większe lub równe 100 mm Hg przy włączeniu.
• Historia zapalenia mięśnia sercowego, zapalenia osierdzia, kardiomiopatii, zastoinowej niewydolności serca z trwałymi następstwami, klinicznie istotnej arytmii (w tym każdej arytmii wymagającej leczenia, leczenia lub obserwacji klinicznej)

• Uczestnicy, u których występują co najmniej 2 z następujących czynników ryzyka sercowego:

  • Raport uczestnika dotyczący historii podwyższonego poziomu cholesterolu we krwi zdefiniowanego jako poziom lipoprotein o małej gęstości (LDL) na czczo większy niż 160 mg/dl;
  • krewny pierwszego stopnia (np. matka, ojciec, brat lub siostra), który miał chorobę wieńcową przed 50 rokiem życia;
  • Obecny palacz; lub
  • BMI większy lub równy 35
• Elektrokardiogram (EKG) z klinicznie istotnymi wynikami lub cechami, które mogłyby zakłócić ocenę zapalenia mięśnia sercowego/osierdzia, zgodnie z ustaleniami kontraktowego laboratorium EKG, kardiologa lub klinicysty prowadzącego badanie. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
• Historia dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego, nabytego obrzęku naczynioruchowego lub idiopatycznego obrzęku naczynioruchowego
• Zaburzenia krwawienia rozpoznane przez lekarza (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności)
• Nowotwór złośliwy (nie wykluczono: uczestnik, którego usunięto chirurgicznie nowotwór złośliwy i który według oceny badacza ma uzasadnioną pewność trwałego wyleczenia lub jest mało prawdopodobne, aby doświadczył nawrotu nowotworu złośliwego w okresie badania)
• Zaburzenie napadowe: Historia napadów padaczkowych w ciągu ostatnich 3 lat. Wyklucz również, czy uczestnik stosował leki w celu zapobiegania lub leczenia napadów padaczkowych w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 3 lat.
• Asplenia: każdy stan powodujący brak funkcjonalnej śledziony