评估在未感染 HIV 的健康成人中使用 MVA-CMDR 加强疫苗接种三种不同 DNA HIV 疫苗的安全性和免疫反应

纳入标准：

一般和人口统计标准

• 访问参与的 HIV 疫苗试验网络 (HVTN) 临床研究站点 (CRS) 并愿意在计划的研究期间进行跟踪
• 提供知情同意的能力和意愿
• 理解评估：参与者表现出对本研究的理解；在第一次接种疫苗前完成问卷，并口头展示对所有答错的问卷项目的理解
• 在完成初始研究注射后美国参与者总共 3 年（瑞士参与者为 5 年）后，愿意每年联系一次
• 同意不参加调查研究代理人的另一项研究
• 良好的总体健康状况，如病史、体格检查和筛选实验室测试所示

HIV 相关标准

• 愿意接受 HIV 检测结果
• 愿意讨论 HIV 感染风险并接受 HIV 风险降低咨询
• 经诊所工作人员评估为 HIV 感染的“低风险”，并承诺在最后一次要求的诊所就诊期间保持与 HIV 暴露的低风险一致的行为

实验室包容价值

血象/全血细胞计数 (CBC)

• 对于出生为女性的参与者，血红蛋白大于或等于 12.5 g/dL，对于出生为男性的参与者，血红蛋白大于或等于 13.5 g/dL
• 白细胞计数等于 3,300 至 12,000 个细胞/mm^3
• 总淋巴细胞计数大于或等于 800 个细胞/mm^3
• 剩余差异在机构正常范围内或经现场医生批准
• 血小板等于 125,000 至 550,000/mm^3

化学

• 化学组：丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和碱性磷酸酶低于机构正常上限的 1.25 倍；肌酐低于或等于机构正常上限
• 心肌肌钙蛋白 T 或 I（cTnT 或 cTnI）不超过机构正常上限

病毒学

• HIV-1 和 -2 血液检测呈阴性：美国参与者必须进行食品和药物管理局 (FDA) 批准的酶免疫测定 (EIA) 检测呈阴性。 非美国站点可能会使用当地可用的、经 HVTN 实验室运营部批准的化验。
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性
• 抗丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）阴性，或如果抗-HCV 呈阳性，则 HCV 聚合酶链反应 (PCR) 呈阴性

尿

• 正常尿液：

  • 尿糖阴性，和
  • 阴性或微量尿蛋白，以及
  • 阴性或微量尿血红蛋白（如果试纸上存在微量血红蛋白，则显微镜尿液分析显示红细胞水平在机构正常范围内）

生育状况

• 出生为女性的参与者：在首次接种疫苗的当天，在接种疫苗之前进行的血清或尿液 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验呈阴性。 因接受全子宫切除术或双侧卵巢切除术（经医疗记录证实）而没有生育能力的人无需进行妊娠试验。

• 生殖状况：出生为女性的参与者必须：

  • 同意从入组前至少 21 天到最后一次所需的协议门诊就诊期间，对可能导致怀孕的性活动始终如一地使用有效避孕措施（有关有效避孕方法的信息可在协议中找到）；
  • 或不具有生育能力，如已绝经（1年无月经）或做过子宫切除、双侧卵巢切除、输卵管结扎等；
  • 或者禁欲。
• 出生为女性的参与者还必须同意在最后一次要求的协议门诊就诊之前，不要通过人工授精或体外受精等替代方法寻求怀孕。

排除标准：

一般的

• 首次接种前 120 天内接受的血液制品
• 首次接种疫苗前 30 天内接受的研究性药物
• 体重指数 (BMI) 大于或等于 40
• 打算在 HVTN 106 研究的计划持续时间内参与另一项调查研究药物的研究
• 怀孕或哺乳

疫苗和其他注射剂

• 过去 5 年内接种过天花疫苗
• 在之前的 HIV 疫苗试验中接种过 HIV 疫苗。 对于在 HIV 疫苗试验中接受对照/安慰剂的参与者，HVTN 106 协议安全审查小组 (PSRT) 将根据具体情况确定资格，并且必须获得研究对照/安慰剂的身份。
• 过去 5 年内在之前的疫苗试验中接种过非 HIV 实验性疫苗。 随后获得 FDA 许可的疫苗可能会例外。 对于在实验性疫苗试验中接受对照/安慰剂的参与者，HVTN 106 PSRT 将根据具体情况确定资格。 对于在 5 年前接受过实验性疫苗的参与者，HVTN 106 PSRT 将根据具体情况确定是否有资格参加。
• 在首次接种疫苗前 30 天内或计划在注射后 14 天内接种流感疫苗以外的减毒活疫苗（例如，麻疹、腮腺炎和风疹 [MMR]；口服脊髓灰质炎疫苗 [OPV]；水痘；黄热病）
• 流感疫苗或任何非减毒活疫苗且在首次接种疫苗前 14 天内接种的疫苗（例如，破伤风、肺炎球菌、甲型或乙型肝炎）
• 首次接种疫苗前 30 天内或计划在首次接种疫苗后 14 天内进行抗原注射的过敏治疗

免疫系统

• 首次接种疫苗前 168 天内接受过免疫抑制药物治疗。 （不排除：[1] 皮质类固醇鼻腔喷雾剂；[2] 吸入性皮质类固醇；[3] 用于轻度无并发症皮炎的局部皮质类固醇；或 [4] 单疗程口服/肠外皮质类固醇，剂量低于 2 mg/kg/天治疗时间少于 11 天，且至少在入组前 30 天完成
• 对疫苗或疫苗成分（如新霉素或链霉素）的严重不良反应，包括过敏反应和相关症状，如荨麻疹、呼吸困难、血管性水肿和/或腹痛。 （不排除：儿童时期对百日咳疫苗有非过敏性不良反应的参与者）
• 首次接种疫苗前 60 天内接受过免疫球蛋白
• 自身免疫性疾病
• 免疫缺陷
• 对鸡蛋和/或蛋制品过敏

具有临床意义的医疗状况

• 未经治疗或未完全治疗的梅毒感染
• 具有临床意义的医疗状况、体格检查结果、具有临床意义的异常实验室结果，或对当前健康状况具有临床意义的既往病史。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
• 根据研究者的判断，任何医学、精神病学、职业或其他情况会干扰或作为禁忌症遵守方案、评估安全性或反应原性，或参与者给予知情同意的能力
• 妨碍遵守协议的精神疾病。 特别排除的是过去 3 年内患有精神病、持续存在自杀风险或过去 3 年内有自杀企图或自杀行为史的人。
• 当前的抗结核病 (TB) 预防或治疗
• 哮喘排除标准：除轻度、控制良好的哮喘以外的哮喘。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
• 1 型或 2 型糖尿病，包括仅靠饮食控制的病例（不排除：孤立性妊娠糖尿病史）
• 在过去 12 个月内进行过甲状腺切除术或需要药物治疗的甲状腺疾病

• 高血压：

  • 如果一个人在筛查期间或之前被发现血压升高或高血压，排除血压控制不佳的情况。 控制良好的血压定义为收缩压始终小于或等于 140 毫米汞柱，舒张压小于或等于 90 毫米汞柱，无论是否服用药物，只有孤立的、短暂的更高读数，必须小于或等于等于 150 毫米汞柱收缩压和小于或等于 100 毫米汞柱舒张压。 对于这些参与者，入组时血压必须小于或等于 140 mm Hg 收缩压且小于或等于 90 mm Hg 舒张压。
  • 如果一个人在筛查期间或之前未发现血压升高或高血压，则在入组时排除收缩压大于或等于 150 毫米汞柱或舒张压大于或等于 100 毫米汞柱。
• 心肌炎、心包炎、心肌病、充血性心力衰竭伴永久性后遗症、有临床意义的心律失常（包括任何需要药物治疗、治疗或临床随访的心律失常）病史

• 具有以下 2 个或更多心脏危险因素的参与者：

  • 血胆固醇升高史的参与者报告定义为空腹低密度脂蛋白 (LDL) 大于 160 mg/dL；
  • 在 50 岁之前患有冠状动脉疾病的一级亲属（例如，母亲、父亲、兄弟或姐妹）；
  • 当前吸烟者；要么
  • BMI 大于或等于 35
• 具有临床意义的心电图 (ECG)，或会干扰肌/心包炎评估的特征，由合同 ECG 实验室、心脏病专家或研究临床医生确定。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
• 遗传性血管性水肿、获得性血管性水肿或特发性血管性水肿的病史
• 经医生诊断的出血性疾病（例如凝血因子缺乏症、凝血病或需要特别注意的血小板疾病）
• 恶性肿瘤（不排除：已通过手术切除恶性肿瘤并且研究者估计有持续治愈的合理保证或在研究期间不太可能复发恶性肿瘤的参与者）
• 癫痫症：过去 3 年内有癫痫发作史。 也排除参与者是否在过去 3 年内的任何时间使用过药物来预防或治疗癫痫发作。
• Asplenia：导致脾脏功能缺失的任何情况