Utvärdering av säkerheten och immunsvaret på tre olika DNA HIV-vacciner administrerade med ett MVA-CMDR Boost-vaccin hos friska, HIV-oinfekterade vuxna

Inklusionskriterier:

Allmänna och demografiska kriterier

• Tillgång till en deltagande HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinisk forskningswebbplats (CRS) och vilja att följas under den planerade varaktigheten av studien
• Förmåga och vilja att ge informerat samtycke
• Bedömning av förståelse: deltagaren visar förståelse för denna studie; fyller i ett frågeformulär före första vaccinationen med muntlig demonstration av förståelse för alla frågeformulär som besvarats felaktigt
• Villiga att bli kontaktad årligen efter avslutade schemalagda klinikbesök i totalt 3 år för amerikanska deltagare (5 år för deltagare i Schweiz) efter initial studieinjektion
• Går med på att inte anmäla sig till en annan studie av en forskningsagent
• God allmän hälsa som framgår av medicinsk historia, fysisk undersökning och screeninglaboratorietester

HIV-relaterade kriterier

• Villighet att ta emot hiv-testresultat
• Villighet att diskutera HIV-infektionsrisker och mottaglig för rådgivning om HIV-riskminskning
• Bedöms av klinikpersonalen ha "låg risk" för HIV-infektion och engagerad i att upprätthålla beteende som överensstämmer med låg risk för HIV-exponering genom det senaste protokollbesöket på kliniken

Laboratorieinklusionsvärden

Hemogram/fullständigt blodvärde (CBC)

• Hemoglobin större än eller lika med 12,5 g/dL för deltagare som är födda kvinnor, större än eller lika med 13,5 g/dL för deltagare som föddes som män
• Antal vita blodkroppar lika med 3 300 till 12 000 celler/mm^3
• Totalt antal lymfocyter större än eller lika med 800 celler/mm^3
• Återstående skillnad antingen inom institutionellt normalområde eller med läkares godkännande
• Blodplättar lika med 125 000 till 550 000/mm^3

Kemi

• Kemipanel: alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och alkaliskt fosfatas mindre än 1,25 gånger den institutionella övre normalgränsen; kreatinin mindre än eller lika med den institutionella övre normalgränsen
• Hjärttroponin T eller I (cTnT eller cTnI) överskrider inte den institutionella övre normalgränsen

Virologi

• Negativa HIV-1- och -2-blodprov: USA-deltagare måste ha en negativ Food and Drug Administration (FDA)-godkänd enzymimmunanalys (EIA). Utanför USA plats kan använda lokalt tillgängliga analyser som har godkänts av HVTN Laboratory Operations.
• Negativt hepatit B ytantigen (HBsAg)
• Negativa anti-hepatit C-virusantikroppar (anti-HCV), eller negativ HCV-polymeraskedjereaktion (PCR) om anti-HCV är positiv

Urin

• Normal urin:

  • Negativt uringlukos, och
  • Negativt eller spår av urinprotein, och
  • Negativt eller spårbart urinhemoglobin (om spår av hemoglobin finns på oljestickan, en mikroskopisk urinanalys med röda blodkroppsnivåer inom institutionellt normalområde)

Reproduktiv status

• Deltagare som är födda kvinnor: negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (beta-HCG) graviditetstest utfört före vaccination på dagen för den första vaccinationen. Personer som INTE har reproduktionspotential på grund av att de har genomgått total hysterektomi eller bilateral ooforektomi (verifierad av medicinska journaler), behöver inte genomgå graviditetstest.

• Reproduktiv status: deltagare som är födda kvinnor måste:

  • Gå med på att konsekvent använda effektiva preventivmedel (information om effektiva preventivmetoder finns i protokollet) för sexuell aktivitet som kan leda till graviditet från minst 21 dagar före inskrivningen till och med det senaste protokollbesöket på kliniken;
  • Eller inte vara av reproduktionspotential, såsom att ha nått klimakteriet (ingen menstruation på 1 år) eller genomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering;
  • Eller vara sexuellt abstinent.
• Deltagare som är födda kvinnor måste också gå med på att inte söka graviditet genom alternativa metoder, såsom konstgjord insemination eller provrörsbefruktning förrän efter det sista protokollbesöket på kliniken.

Exklusions kriterier:

Allmän

• Blodprodukter mottagna inom 120 dagar före första vaccinationen
• Forskningsagenter erhållits inom 30 dagar före första vaccinationen
• Body mass index (BMI) större än eller lika med 40
• Avsikt att delta i en annan studie av en undersökningsagent under den planerade varaktigheten av HVTN 106-studien
• Gravid eller ammar

Vacciner och andra injektioner

• Smittkoppsvaccin mottagits inom de senaste 5 åren
• HIV-vaccin(er) som mottagits i en tidigare HIV-vaccinförsök. För deltagare som har fått kontroll/placebo i en HIV-vaccinprövning kommer HVTN 106 Protocol Safety Review Team (PSRT) att avgöra behörighet från fall till fall och identiteten för studiekontrollen/placebo måste erhållas.
• Icke-hiv-experimentella vaccin(er) som mottagits inom de senaste 5 åren i en tidigare vaccinförsök. Undantag kan göras för vacciner som därefter har genomgått licens av FDA. För deltagare som har fått kontroll/placebo i en experimentell vaccinprövning kommer HVTN 106 PSRT att avgöra valbarhet från fall till fall. För deltagare som har fått ett eller flera experimentella vacciner för mer än 5 år sedan, kommer behörigheten för registrering att avgöras av HVTN 106 PSRT från fall till fall.
• Andra levande försvagade vacciner än influensavaccin mottagna inom 30 dagar före första vaccinationen eller planerade inom 14 dagar efter injektion (t.ex. mässling, påssjuka och röda hund [MMR]; oralt poliovaccin [OPV]; varicella; gula febern)
• Influensavaccin eller andra vacciner som inte är levande försvagade vacciner och som erhölls inom 14 dagar före första vaccinationen (t.ex. stelkramp, pneumokocker, hepatit A eller B)
• Allergibehandling med antigeninjektioner inom 30 dagar före första vaccinationen eller som planeras inom 14 dagar efter första vaccinationen

Immunförsvar

• Immunsuppressiva läkemedel som erhållits inom 168 dagar före första vaccinationen. (Inte uteslutet: [1] kortikosteroidnässpray; [2] inhalerade kortikosteroider; [3] topikala kortikosteroider för mild, okomplicerad dermatit; eller [4] en engångskur orala/parenterala kortikosteroider i doser mindre än 2 mg/kg/dag och behandlingens längd mindre än 11 ​​dagar med avslutad minst 30 dagar före inskrivning
• Allvarliga biverkningar på vacciner eller på vaccinkomponenter som neomycin eller streptomycin, inklusive anafylaxi och relaterade symtom som nässelfeber, andningssvårigheter, angioödem och/eller buksmärtor. (Inte uteslutet: en deltagare som hade en icke-anafylaktisk biverkning av kikhostevaccin som barn)
• Immunglobulin erhölls inom 60 dagar före första vaccinationen
• Autoimmun sjukdom
• Immunbrist
• Överkänslighet mot ägg och/eller äggprodukter

Kliniskt signifikanta medicinska tillstånd

• Obehandlad eller ofullständigt behandlad syfilisinfektion
• Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, fysiska undersökningsfynd, kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat eller tidigare medicinsk historia med kliniskt signifikanta konsekvenser för nuvarande hälsa. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Alla medicinska, psykiatriska, yrkesmässiga eller andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa, eller fungera som en kontraindikation för, protokollefterlevnad, bedömning av säkerhet eller reaktogenicitet, eller en deltagares förmåga att ge informerat samtycke
• Psykiatriskt tillstånd som hindrar efterlevnad av protokollet. Specifikt uteslutna är personer med psykoser under de senaste 3 åren, pågående självmordsrisk eller historia av självmordsförsök eller gester under de senaste 3 åren.
• Aktuell profylax eller terapi mot tuberkulos (TB).
• Uteslutningskriterier för astma: Annan astma än mild, välkontrollerad astma. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Diabetes mellitus typ 1 eller typ 2, inklusive fall kontrollerade med enbart diet (ej uteslutet: historia av isolerad graviditetsdiabetes)
• Sköldkörtelektomi, eller sköldkörtelsjukdom som kräver medicinering under de senaste 12 månaderna

• Hypertoni:

  • Om en person har visat sig ha förhöjt blodtryck eller högt blodtryck under screening eller tidigare, uteslut för blodtryck som inte är välkontrollerat. Välkontrollerat blodtryck definieras som konsekvent mindre än eller lika med 140 mm Hg systoliskt och mindre än eller lika med 90 mm Hg diastoliskt, med eller utan medicinering, med endast isolerade, korta fall av högre avläsningar, som måste vara mindre än eller lika med 150 mm Hg systoliskt och mindre än eller lika med 100 mm Hg diastoliskt. För dessa deltagare måste blodtrycket vara mindre än eller lika med 140 mm Hg systoliskt och mindre än eller lika med 90 mm Hg diastoliskt vid inskrivningen.
  • Om en person INTE har visat sig ha förhöjt blodtryck eller högt blodtryck under screening eller tidigare, uteslut för systoliskt blodtryck högre än eller lika med 150 mm Hg vid inskrivning eller diastoliskt blodtryck större än eller lika med 100 mm Hg vid inskrivning.
• Historik av myokardit, perikardit, kardiomyopati, kongestiv hjärtsvikt med permanenta följdsjukdomar, kliniskt signifikant arytmi (inklusive alla arytmier som kräver medicinering, behandling eller klinisk uppföljning)

• Deltagare som har två eller fler av följande hjärtriskfaktorer:

  • Deltagarrapport om förhöjt kolesterol i blodet definierat som fastande lågdensitetslipoprotein (LDL) över 160 mg/dL;
  • Första gradens släkting (t.ex. mor, far, bror eller syster) som hade kranskärlssjukdom före 50 års ålder;
  • Aktuell rökare; eller
  • BMI större än eller lika med 35
• Elektrokardiogram (EKG) med kliniskt signifikanta fynd eller egenskaper som skulle störa bedömningen av myo/perikardit, enligt bestämt av kontraktet EKG-labbet, kardiologen eller studieläkaren. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Anamnes med ärftligt angioödem, förvärvat angioödem eller idiopatiskt angioödem
• Blödningsstörning diagnostiserad av en läkare (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder)
• Malignitet (ej utesluten: deltagare som har fått malignitet bortskuren kirurgiskt och som, enligt utredarens uppskattning, har en rimlig försäkran om bestående bot eller som sannolikt inte kommer att uppleva återfall av malignitet under studieperioden)
• Anfallsstörning: Anamnes med anfall inom de senaste 3 åren. Uteslut även om deltagaren har använt mediciner för att förebygga eller behandla anfall när som helst under de senaste 3 åren.
• Aspleni: alla tillstånd som leder till avsaknad av en funktionell mjälte