Evaluatie van de veiligheid en immuunrespons op drie verschillende DNA-hiv-vaccins toegediend met een MVA-CMDR-boostvaccin bij gezonde, hiv-niet-geïnfecteerde volwassenen

Inclusiecriteria:

Algemene en demografische criteria

• Toegang tot een deelnemende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinische onderzoekssite (CRS) en bereidheid om gevolgd te worden gedurende de geplande duur van het onderzoek
• Mogelijkheid en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
• Beoordeling van begrip: deelnemer toont begrip van dit onderzoek; vult een vragenlijst in voorafgaand aan de eerste vaccinatie met mondelinge demonstratie van begrip van alle vragenlijstitems die onjuist zijn beantwoord
• Bereid om jaarlijks gecontacteerd te worden na voltooiing van geplande kliniekbezoeken gedurende in totaal 3 jaar voor Amerikaanse deelnemers (5 jaar voor deelnemers in Zwitserland) na de eerste studie-injectie
• Stemt ermee in zich niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een onderzoeksagent
• Goede algemene gezondheid, zoals blijkt uit medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en screeningslaboratoriumtests

HIV-gerelateerde criteria

• Bereidheid om HIV-testresultaten te ontvangen
• Bereidheid om de risico's van hiv-infectie te bespreken en vatbaar voor counseling voor hiv-risicovermindering
• Door het personeel van de kliniek beoordeeld als iemand met een "laag risico" op HIV-infectie en toegewijd aan het handhaven van gedrag dat consistent is met een laag risico op blootstelling aan HIV tijdens het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek

Laboratoriumopnamewaarden

Hemogram/volledig bloedbeeld (CBC)

• Hemoglobine groter dan of gelijk aan 12,5 g/dL voor deelnemers die als vrouw zijn geboren, groter dan of gelijk aan 13,5 g/dL voor deelnemers die als man zijn geboren
• Aantal witte bloedcellen gelijk aan 3.300 tot 12.000 cellen/mm^3
• Totaal aantal lymfocyten groter dan of gelijk aan 800 cellen/mm^3
• Resterend differentieel binnen het normale bereik van de instelling of met goedkeuring van de arts ter plaatse
• Bloedplaatjes gelijk aan 125.000 tot 550.000/mm^3

Chemie

• Chemiepanel: alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en alkalische fosfatase minder dan 1,25 maal de institutionele bovengrens van normaal; creatinine lager dan of gelijk aan de institutionele bovengrens van normaal
• Cardiale troponine T of I (cTnT of cTnI) overschrijdt de institutionele bovengrens van normaal niet

Virologie

• Negatieve HIV-1 en -2 bloedtest: Amerikaanse deelnemers moeten een negatieve door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde enzymimmunoassay (EIA) hebben. Niet-VS site kan lokaal beschikbare assays gebruiken die zijn goedgekeurd door HVTN Laboratory Operations.
• Negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
• Negatieve anti-hepatitis C-virusantilichamen (anti-HCV), of negatieve HCV-polymerasekettingreactie (PCR) als de anti-HCV positief is

Urine

• Normale urine:

  • Negatieve urineglucose, en
  • Negatief of sporen van urine-eiwit, en
  • Negatief of sporen van hemoglobine in de urine (als sporen van hemoglobine aanwezig zijn op de peilstok, een microscopische urineanalyse met rode bloedcellen binnen het normale bereik van de instelling)

Reproductieve status

• Deelnemers die als vrouw zijn geboren: negatief serum of urine bèta humaan choriongonadotrofine (bèta-HCG) zwangerschapstest uitgevoerd voorafgaand aan vaccinatie op de dag van de eerste vaccinatie. Personen die NIET vruchtbaar zijn omdat ze een totale hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan (geverifieerd door medische dossiers), hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan.

• Reproductieve status: deelnemers die als vrouw zijn geboren, moeten:

  • Stem ermee in om consequent effectieve anticonceptie te gebruiken (informatie over effectieve anticonceptiemethoden is te vinden in het protocol) voor seksuele activiteit die zou kunnen leiden tot zwangerschap vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot en met het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek;
  • Of niet van reproductief potentieel zijn, zoals de menopauze hebben bereikt (geen menstruatie gedurende 1 jaar) of een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan;
  • Of seksueel onthouding zijn.
• Deelnemers die als vrouw zijn geboren, moeten er ook mee instemmen om geen zwangerschap te zoeken via alternatieve methoden, zoals kunstmatige inseminatie of in-vitrofertilisatie tot na het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek.

Uitsluitingscriteria:

Algemeen

• Bloedproducten ontvangen binnen 120 dagen voor de eerste vaccinatie
• Middelen voor onderzoeksonderzoek ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie
• Body mass index (BMI) groter dan of gelijk aan 40
• Intentie om deel te nemen aan een ander onderzoek van een onderzoeksagent tijdens de geplande duur van het HVTN 106-onderzoek
• Zwanger of borstvoeding

Vaccins en andere injecties

• In de afgelopen 5 jaar vaccin tegen pokken gekregen
• Hiv-vaccin(s) ontvangen in een eerder hiv-vaccinonderzoek. Voor deelnemers die controle/placebo hebben gekregen in een HIV-vaccinonderzoek, zal het HVTN 106 Protocol Safety Review Team (PSRT) per geval bepalen of ze in aanmerking komen en de identiteit van de studiecontrole/placebo moet worden verkregen.
• Niet-hiv-experimenteel vaccin(s) ontvangen in de afgelopen 5 jaar in een eerdere vaccinproef. Er kunnen uitzonderingen worden gemaakt voor vaccins die vervolgens door de FDA in licentie zijn gegeven. Voor deelnemers die controle/placebo hebben gekregen in een experimenteel vaccinonderzoek, zal de HVTN 106 PSRT per geval bepalen of ze in aanmerking komen. Voor deelnemers die meer dan 5 jaar geleden een experimenteel vaccin(s) hebben gekregen, wordt de geschiktheid voor inschrijving per geval bepaald door de HVTN 106 PSRT.
• Levende verzwakte vaccins anders dan het griepvaccin ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie of gepland binnen 14 dagen na injectie (bijv. mazelen, bof en rubella [MMR]; oraal poliovaccin [OPV]; waterpokken; gele koorts)
• Influenzavaccin of vaccins die geen levend verzwakt vaccin zijn en binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie zijn ontvangen (bijv. tetanus, pneumokokken, hepatitis A of B)
• Allergiebehandeling met antigeeninjecties binnen 30 dagen voor de eerste vaccinatie of gepland binnen 14 dagen na de eerste vaccinatie

Immuunsysteem

• Immunosuppressiva ontvangen binnen 168 dagen vóór de eerste vaccinatie. (Niet uitgesloten: [1] neusspray met corticosteroïden; [2] inhalatiecorticosteroïden; [3] lokale corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatitis; of [4] een enkele kuur met orale/parenterale corticosteroïden in doses van minder dan 2 mg/kg/dag en duur van de therapie minder dan 11 dagen met voltooiing ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Ernstige bijwerkingen van vaccins of vaccincomponenten zoals neomycine of streptomycine, waaronder anafylaxie en gerelateerde symptomen zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem en/of buikpijn. (Niet uitgesloten: een deelnemer die als kind een niet-anafylactische bijwerking op het kinkhoestvaccin had)
• Immunoglobuline ontvangen binnen 60 dagen vóór de eerste vaccinatie
• Auto immuunziekte
• Immunodeficiëntie
• Overgevoeligheid voor eieren en/of eiproducten

Klinisch significante medische aandoeningen

• Onbehandelde of onvolledig behandelde syfilisinfectie
• Klinisch significante medische aandoening, bevindingen van lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of medische voorgeschiedenis met klinisch significante implicaties voor de huidige gezondheid. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Elke medische, psychiatrische, beroepsmatige of andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, interfereert met, of een contra-indicatie vormt voor, protocolnaleving, beoordeling van veiligheid of reactogeniciteit, of het vermogen van een deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven
• Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert. Specifiek uitgesloten zijn personen met een psychose in de afgelopen 3 jaar, een aanhoudend risico op zelfmoord, of een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gebaar in de afgelopen 3 jaar.
• Huidige profylaxe of therapie tegen tuberculose (tbc).
• Astma-uitsluitingscriteria: Astma anders dan licht, goed onder controle gehouden astma. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Diabetes mellitus type 1 of type 2, inclusief gevallen onder controle met alleen een dieet (niet uitgesloten: voorgeschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes)
• Thyroïdectomie, of schildklieraandoening waarvoor medicatie nodig was gedurende de laatste 12 maanden

• hypertensie:

  • Als bij een persoon tijdens of eerder een verhoogde bloeddruk of hypertensie is vastgesteld, sluit dan uit voor een bloeddruk die niet goed onder controle is. Een goed onder controle gehouden bloeddruk wordt gedefinieerd als consequent lager dan of gelijk aan 140 mm Hg systolisch en lager dan of gelijk aan 90 mm Hg diastolisch, met of zonder medicatie, met slechts geïsoleerde, korte gevallen van hogere waarden, die lager moeten zijn dan of gelijk aan 150 mm Hg systolisch en minder dan of gelijk aan 100 mm Hg diastolisch. Voor deze deelnemers moet de bloeddruk bij inschrijving lager zijn dan of gelijk aan 140 mm Hg systolisch en lager dan of gelijk aan 90 mm Hg diastolisch.
  • Als bij een persoon GEEN verhoogde bloeddruk of hypertensie is vastgesteld tijdens of eerder, sluit dan uit voor systolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 150 mm Hg bij inschrijving of diastolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 100 mm Hg bij inschrijving.
• Geschiedenis van myocarditis, pericarditis, cardiomyopathie, congestief hartfalen met blijvende gevolgen, klinisch significante aritmie (inclusief elke aritmie die medicatie, behandeling of klinische follow-up vereist)

• Deelnemers die 2 of meer van de volgende cardiale risicofactoren hebben:

  • Deelnemersrapport van een voorgeschiedenis van verhoogd cholesterolgehalte in het bloed, gedefinieerd als nuchter lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) van meer dan 160 mg/dL;
  • Eerstegraads familielid (bijvoorbeeld moeder, vader, broer of zus) die een coronaire hartziekte heeft gehad vóór de leeftijd van 50 jaar;
  • Huidige roker; of
  • BMI groter dan of gelijk aan 35
• Elektrocardiogram (ECG) met klinisch significante bevindingen, of kenmerken die de beoordeling van myo/pericarditis zouden kunnen verstoren, zoals bepaald door het ECG-lab, de cardioloog of de onderzoeksarts. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Geschiedenis van erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathisch angio-oedeem
• Door een arts gediagnosticeerde bloedingsstoornis (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn)
• Maligniteit (Niet uitgesloten: deelnemer bij wie de maligniteit chirurgisch is weggesneden en die, volgens de inschatting van de onderzoeker, een redelijke zekerheid heeft van aanhoudende genezing of bij wie het onwaarschijnlijk is dat de maligniteit terugkeert tijdens de periode van het onderzoek)
• Epileptische stoornis: geschiedenis van epileptische aanvallen in de afgelopen 3 jaar. Sluit ook uit of de deelnemer op enig moment in de afgelopen 3 jaar medicijnen heeft gebruikt om epileptische aanvallen te voorkomen of te behandelen.
• Asplenie: elke aandoening die resulteert in de afwezigheid van een functionele milt