Valutazione della sicurezza e della risposta immunitaria a tre diversi vaccini contro l'HIV a DNA somministrati con un vaccino boost MVA-CMDR in adulti sani e non infetti da HIV

Criterio di inclusione:

Criteri generali e demografici

• Accesso a un centro di ricerca clinica (CRS) partecipante all'HIV Vaccine Trials Network (HVTN) e disponibilità a essere seguiti per la durata pianificata dello studio
• Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato
• Valutazione della comprensione: il partecipante dimostra di aver compreso questo studio; completa un questionario prima della prima vaccinazione con dimostrazione verbale di comprensione di tutti gli elementi del questionario con risposta errata
• Disponibilità a essere contattato ogni anno dopo il completamento delle visite cliniche programmate per un totale di 3 anni per i partecipanti statunitensi (5 anni per i partecipanti in Svizzera) dopo l'iniezione iniziale dello studio
• Accetta di non iscriversi a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale
• Buone condizioni di salute generale come dimostrato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai test di laboratorio di screening

Criteri relativi all'HIV

• Disponibilità a ricevere i risultati del test HIV
• Disponibilità a discutere i rischi di infezione da HIV e disponibile alla consulenza per la riduzione del rischio di HIV
• Valutato dal personale della clinica come a "basso rischio" per l'infezione da HIV e impegnato a mantenere un comportamento coerente con un basso rischio di esposizione all'HIV durante l'ultima visita clinica del protocollo richiesta

Valori di inclusione del laboratorio

Emocromo/Emocromo completo (CBC)

• Emoglobina maggiore o uguale a 12,5 g/dL per i partecipanti nati femmine, maggiore o uguale a 13,5 g/dL per i partecipanti nati maschi
• Conta dei globuli bianchi pari a 3.300-12.000 cellule/mm^3
• Conta linfocitaria totale maggiore o uguale a 800 cellule/mm^3
• Differenziale rimanente entro il range normale istituzionale o con l'approvazione del medico del sito
• Piastrine pari a 125.000 a 550.000/mm^3

Chimica

• Pannello chimico: alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina inferiore a 1,25 volte il limite superiore istituzionale del normale; creatinina inferiore o uguale al limite superiore istituzionale della norma
• La troponina cardiaca T o I (cTnT o cTnI) non supera il limite superiore istituzionale del normale

Virologia

• Esame del sangue HIV-1 e -2 negativo: i partecipanti statunitensi devono avere un test immunoenzimatico (EIA) approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) negativo. Non statunitense il sito può utilizzare analisi disponibili localmente che sono state approvate dalle operazioni di laboratorio HVTN.
• Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg)
• Anticorpi anti-virus dell'epatite C negativi (anti-HCV) o reazione a catena della polimerasi (PCR) HCV negativa se l'anti-HCV è positivo

Urina

• Urina normale:

  • Glicemia negativa e
  • Proteine ​​urinarie negative o in tracce, e
  • Emoglobina nelle urine negativa o in tracce (se sono presenti tracce di emoglobina sul dipstick, un'analisi microscopica delle urine con livelli di globuli rossi entro l'intervallo normale istituzionale)

Stato riproduttivo

• - Partecipanti nate femmine: test di gravidanza negativo su siero o urina beta gonadotropina corionica umana (beta-HCG) eseguito prima della vaccinazione il giorno della vaccinazione iniziale. Le persone che NON sono in età fertile perché sottoposte a isterectomia totale o ovariectomia bilaterale (verificata da cartella clinica), non sono tenute a sottoporsi al test di gravidanza.

• Stato riproduttivo: i partecipanti nati femmine devono:

  • Accettare di utilizzare costantemente una contraccezione efficace (le informazioni sui metodi contraccettivi efficaci sono disponibili nel protocollo) per l'attività sessuale che potrebbe portare a una gravidanza da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino all'ultima visita clinica del protocollo richiesta;
  • O non avere potenziale riproduttivo, come aver raggiunto la menopausa (assenza di mestruazioni per 1 anno) o aver subito isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube;
  • O essere sessualmente astinente.
• Le partecipanti nate femmine devono inoltre accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro fino a dopo l'ultima visita clinica di protocollo richiesta.

Criteri di esclusione:

Generale

• Emoderivati ​​ricevuti entro 120 giorni prima della prima vaccinazione
• Agenti di ricerca sperimentale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione
• Indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 40
• Intenzione a partecipare a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale durante la durata pianificata dello studio HVTN 106
• Incinta o allattamento

Vaccini e altre iniezioni

• Vaccino contro il vaiolo ricevuto negli ultimi 5 anni
• Vaccini contro l'HIV ricevuti in una precedente sperimentazione del vaccino contro l'HIV. Per i partecipanti che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione del vaccino contro l'HIV, l'HVTN 106 Protocol Safety Review Team (PSRT) determinerà l'ammissibilità caso per caso e l'identità del controllo dello studio/placebo deve essere ottenuta.
• Vaccini sperimentali non HIV ricevuti negli ultimi 5 anni in una precedente sperimentazione vaccinale. Possono essere fatte eccezioni per i vaccini che sono stati successivamente autorizzati dalla FDA. Per i partecipanti che hanno ricevuto il controllo/placebo in uno studio sperimentale sul vaccino, il PSRT HVTN 106 determinerà l'idoneità caso per caso. Per i partecipanti che hanno ricevuto uno o più vaccini sperimentali più di 5 anni fa, l'idoneità all'iscrizione sarà determinata dall'HVTN 106 PSRT caso per caso.
• Vaccini vivi attenuati diversi dal vaccino influenzale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmati entro 14 giorni dopo l'iniezione (ad esempio, morbillo, parotite e rosolia [MMR]; vaccino antipolio orale [OPV]; varicella; febbre gialla)
• Vaccino antinfluenzale o qualsiasi altro vaccino che non sia un vaccino vivo attenuato e che sia stato ricevuto entro 14 giorni prima della prima vaccinazione (ad esempio, tetano, pneumococco, epatite A o B)
• Trattamento dell'allergia con iniezioni di antigene entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmate entro 14 giorni dalla prima vaccinazione

Sistema immune

• Farmaci immunosoppressori ricevuti entro 168 giorni prima della prima vaccinazione. (Non esclusi: [1] spray nasale a base di corticosteroidi; [2] corticosteroidi per via inalatoria; [3] corticosteroidi topici per dermatiti lievi e non complicate; o [4] un singolo ciclo di corticosteroidi orali/parenterali a dosi inferiori a 2 mg/kg/giorno e durata della terapia inferiore a 11 giorni con completamento almeno 30 giorni prima dell'arruolamento
• Gravi reazioni avverse ai vaccini o ai componenti del vaccino come neomicina o streptomicina, inclusa anafilassi e sintomi correlati come orticaria, difficoltà respiratoria, angioedema e/o dolore addominale. (Non escluso: un partecipante che ha avuto una reazione avversa non anafilattica al vaccino contro la pertosse da bambino)
• Immunoglobuline ricevute entro 60 giorni prima della prima vaccinazione
• Malattia autoimmune
• Immunodeficienza
• Ipersensibilità alle uova e/o ai prodotti a base di uova

Condizioni mediche clinicamente significative

• Infezione da sifilide non trattata o trattata in modo incompleto
• Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame fisico, risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con o fungerebbe da controindicazione all'aderenza al protocollo, alla valutazione della sicurezza o della reattogenicità o alla capacità di un partecipante di fornire il consenso informato
• Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo. Nello specifico sono escluse le persone con psicosi negli ultimi 3 anni, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni.
• Profilassi o terapia antitubercolare (TB) in corso
• Criteri di esclusione dell'asma: asma diverso dall'asma lieve e ben controllato. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2, compresi i casi controllati con la sola dieta (non escluso: anamnesi di diabete gestazionale isolato)
• Tiroidectomia o malattia della tiroide che richiede farmaci negli ultimi 12 mesi

• Ipertensione:

  • Se durante lo screening o in precedenza è stata riscontrata una pressione sanguigna elevata o ipertensione, escludere la pressione sanguigna non ben controllata. La pressione sanguigna ben controllata è definita come costantemente inferiore o uguale a 140 mm Hg sistolica e inferiore o uguale a 90 mm Hg diastolica, con o senza farmaci, con solo casi isolati e brevi di letture più elevate, che devono essere inferiori o pari a 150 mm Hg sistolico e minore o uguale a 100 mm Hg diastolico. Per questi partecipanti, la pressione arteriosa deve essere inferiore o uguale a 140 mm Hg sistolica e inferiore o uguale a 90 mm Hg diastolica al momento dell'arruolamento.
  • Se una persona NON è stata trovata con pressione arteriosa elevata o ipertensione durante lo screening o in precedenza, escludere per pressione arteriosa sistolica maggiore o uguale a 150 mm Hg all'arruolamento o pressione arteriosa diastolica maggiore o uguale a 100 mm Hg all'arruolamento.
• Storia di miocardite, pericardite, cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia con sequele permanenti, aritmia clinicamente significativa (inclusa qualsiasi aritmia che richieda farmaci, trattamento o follow-up clinico)

• - Partecipanti che hanno 2 o più dei seguenti fattori di rischio cardiaco:

  • Rapporto del partecipante sulla storia di colesterolo nel sangue elevato definito come lipoproteina a bassa densità (LDL) a digiuno superiore a 160 mg/dL;
  • Parente di primo grado (ad es. madre, padre, fratello o sorella) che aveva una malattia coronarica prima dei 50 anni;
  • Fumatore attuale; o
  • BMI maggiore o uguale a 35
• Elettrocardiogramma (ECG) con risultati clinicamente significativi o caratteristiche che interferirebbero con la valutazione di mio/pericardite, come determinato dal laboratorio ECG a contratto, dal cardiologo o dal clinico dello studio. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Storia di angioedema ereditario, angioedema acquisito o angioedema idiopatico
• Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (ad es. carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali)
• Malignità (non esclusa: partecipante a cui è stata asportata chirurgicamente la malignità e che, secondo la stima dello sperimentatore, ha una ragionevole certezza di una cura sostenuta o che è improbabile che subisca recidive di malignità durante il periodo dello studio)
• Disturbo convulsivo: storia di convulsioni negli ultimi 3 anni. Escludere anche se il partecipante ha utilizzato farmaci per prevenire o curare le convulsioni in qualsiasi momento negli ultimi 3 anni.
• Asplenia: qualsiasi condizione che comporti l'assenza di una milza funzionante