以前にエンザルタミドで治療された転移性去勢抵抗性前立腺癌患者の治療におけるペムブロリズマブ

包含基準:

• 登録基準: 転移性去勢抵抗性前立腺癌で、エンザルタミドに対する初期反応後にエンザルタミドで進行
• -組織学的または細胞学的に確認された前立腺の腺癌で、純粋な小細胞癌はありません。組織学的に腺癌が確認されていない患者は、担当医師と治験責任医師（PI）の両方が、患者の病歴が進行した腺癌を明確に示していることに同意する場合に適格となる可能性があります
• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できる
• 転移性疾患がある
• アーカイブ組織サンプルから組織にアクセスする許可を持っています。 (保存組織がないからといって、治験への参加が妨げられることはありません)
• 生検できる転移沈着物がある
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っている
• -絶対好中球数（ANC）>= 1,500 / mcL、治療開始から28日以内に実施
• 血小板 >= 100,000/mcL、治療開始から 28 日以内に実施
• -ヘモグロビン >= 9 g/dL または >= 5.6 mmol/L、治療開始から 28 日以内に実施
• 血清クレアチニン = < 1.5 X 正常上限 (ULN) OR 測定または計算されたクレアチニンクリアランス >= 60 mL/min クレアチニンレベルの被験者の場合 > 1.5 X 機関 ULN (糸球体濾過率 [GFR] クレアチニンの代わりに使用することもできますまたはクレアチニンクリアランス[CrCl]);クレアチニンクリアランスは、施設の基準に従って計算し、治療開始から28日以内に実行する必要があります
• -血清総ビリルビン=<1.5 X ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベルの被験者のULN > 1.5 ULN、治療開始から28日以内に実施
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X ULN または =< 5 X ULN 肝転移のある被験者について、28 日以内に実施治療開始の
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 X ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、対象が抗凝固療法を受けていない限り（生検に提出する場合のみ） )、治療開始から 28 日以内に実施
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り（生検を受ける場合のみ）、治療開始から28日以内に実行
• 男性被験者は、研究療法の初回投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります
• エンザルタミドでPSAまたはX線検査の進行がある; PSA の進行は、最初のレベルから少なくとも 3 週間後に 2 番目のレベルが得られ、2 番目のレベルが少なくとも 0.5 ng/mL である PSA の 2 回連続の増加として定義されます。 -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）1.1基準または骨スキャンで2つ以上の新しい病変によって定義された軟部組織疾患の進行
• -外科的去勢を受けているか、黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニストまたはアンタゴニスト療法を受けている 血清テストステロンが50 ng / dl未満であり、研究中のLHRHアゴニストまたはアンタゴニスト療法の継続に同意する

除外基準:

• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または最初の治療から4週間以内に治験機器を使用している
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内;コルチコステロイドの生理学的用量の使用は、スポンサーとの協議後に承認される場合があります
• -研究1日目の前4週間以内に以前のモノクローナル抗体を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）; -デノスマブは、研究中および1日目の4週間前に禁止されている薬物です
• 去勢抵抗性疾患に対して化学療法を受けている;去勢感受性疾患に対する化学療法は許可されています

• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の前の2週間以内、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）

  • 注: =< グレード 2 の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります
  • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります;例外には、皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、治癒の可能性がある治療を受けた上皮内膀胱がんが含まれます。
• 既知の脳転移および/または癌性髄膜炎がある
• 発作歴あり
• エンザルタミドにアレルギーがある
• -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があるか、臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴が記録されているか、全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群;重度の自己免疫疾患とは、入院などの重大な医療介入を必要とする疾患です。白斑または解決された小児喘息/アトピーのある被験者は、この規則の例外となります。気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。 -ホルモン補充またはシェーグレン症候群で安定している甲状腺機能低下症の被験者は、研究から除外されません
• -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴がある
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間中の被験者の参加を妨げる、または被験者の最善の利益にならない治療する研究者の意見で、参加する
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -抗プログラム細胞死（PD）-1、抗PDリガンド（L）1、抗PD-L2、抗分化クラスター（CD）137、または抗細胞傷害性Tリンパ球による以前の治療を受けている-随伴抗原-4 (CTLA-4) 抗体 (イピリムマブまたは T 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物を含む); -sipuleucel-Tによる以前の治療は許可されています
• -細胞毒性化学療法、免疫チェックポイント阻害剤（CTLA-4遮断など）、シプロイセル-T、放射性医薬品、アビラテロンまたはその他の実験的治療を受ける予定がある 研究期間中
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります（HIV 1/2抗体）
• -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎ウイルス表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出される）
• -試験治療の最初の投与前30日以内に生ワクチンを接種した
• 内臓疾患が急速に進行しているため、ドセタキセルの候補です。この決定は、担当医師の裁量に委ねられます。