Pembrolitsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut kastraatioresistentti eturauhassyöpä ja joita on aiemmin hoidettu enzalutamidilla

Sisällyttämiskriteerit:

• PÄÄSYKRITERIT: Metastaattinen, kastraatioresistentti eturauhassyöpä, joka etenee entsalutamidilla sen jälkeen, kun entsalutamidi on reagoinut
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman puhdasta piensolusyöpää; potilaat, joilla ei ole histologisesti vahvistettua adenokarsinoomaa, voivat olla kelvollisia, jos sekä hoitava lääkäri että tutkimuksen päätutkija (PI) ovat yhtä mieltä siitä, että potilaan historia osoittaa yksiselitteisesti edenneen adenokarsinooman
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten
• Onko sinulla metastaattinen sairaus
• sinulla on lupa päästä käsiksi kudokseen arkistoidusta kudosnäytteestä; (arkiston puuttuminen ei estä osallistumista tutkimukseen)
• Siinä on metastaattinen kerros, josta voidaan ottaa biopsia
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL, suoritettu 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl, suoritettu 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
• Hemoglobiini >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/L, tehty 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen ULN (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan myös käyttää kreatiniinin sijaan tai kreatiniinipuhdistuma [CrCl]); kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN, tehty 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN TAI = < 5 X ULN koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja, suoritettu 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella (vain jos hänelle tehdään biopsia ), suoritetaan 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella (vain jos hänelle tehdään biopsia), joka suoritetaan 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
• Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• sinulla on PSA tai radiografinen eteneminen enzalutamidilla; PSA:n eteneminen määritellään kahdeksi peräkkäiseksi PSA:n nousuksi, jolloin toinen taso saavutetaan vähintään 3 viikkoa ensimmäisen jälkeen ja toinen taso vähintään 0,5 ng/ml; pehmytkudossairauden eteneminen on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST) 1.1 kriteereillä tai >= 2 uutta vauriota luukuvauksessa
• Sinulle on tehty joko kirurginen kastraatio TAI olet saanut luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonisti- tai antagonistihoitoa seerumin testosteronipitoisuuden ollessa < 50 ng/dl JA suostut jatkamaan LHRH-agonisti- tai antagonistihoitoa tutkimuksen aikana

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta; fysiologisten kortikosteroidiannosten käyttö voidaan hyväksyä sponsorin kanssa kuultuaan
• hänellä on ollut aiempi monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai hän ei ole toipunut (eli =< 1. luokka tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista; denosumabi on kielletty lääke tutkimuksessa ja 4 viikkoa ennen päivää 1
• Hän on saanut kemoterapiaa kastraatioresistenttiin sairauteen; kastraatioherkän sairauden kemoterapia on sallittu

• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< luokka 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista

  • Huomautus: koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen
  • Huomautus: jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
• hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ virtsarakon syöpä, joka on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa
• Hänellä on tunnettuja aivometastaaseja ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta
• Hänellä on ollut kohtauksia
• Hän on allerginen enzalutamidille
• hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita; vakava autoimmuunisairaus on sairaus, joka vaatii merkittävää lääketieteellistä väliintuloa, kuten sairaalahoitoa; henkilöt, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia, olisivat poikkeus tästä säännöstä; koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljeta pois tutkimuksesta; koehenkilöitä, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat vakaa hormonikorvaushoidon tai Sjogrenin oireyhtymän yhteydessä, ei suljeta pois tutkimuksesta
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Onko hänellä aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, hoidosta tai poikkeavuudesta laboratorioissa, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista koko kokeen ajan tai se ei ole tutkittavan edun mukaista. osallistua hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on saanut aikaisempaa hoitoa ohjelmoidulla solukuolemalla (PD)-1, anti-PD-ligandilla (L)1, anti-PD-L2:lla, erilaistumisklusterilla (CD)137 tai antisytotoksisella T-lymfosyytillä -assosioitunut antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aine (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin); aiempi hoito sipuleucel-T:llä on sallittu
• Hän aikoo saada sytotoksista kemoterapiaa, immuunivasteen estäjiä (esim. CTLA-4-salpaa), sipuleucel-T:tä, radiofarmaseuttisia lääkkeitä, abirateronia tai muuta kokeellista hoitoa tämän tutkimusjakson aikana
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Onko tiedossa aktiivista hepatiitti B:tä (esim. hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu)
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Sillä on sisäelinten sairauden nopea eteneminen ja siksi se on dosetakseliehdokas; tämä päätös on hoitavan lääkärin harkinnan mukaan