Pembrolizumab i behandling av pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft tidligere behandlet med enzalutamid

Inklusjonskriterier:

• OPPTAKSKRITERIER: Metastatisk, kastrasjonsresistent prostatakreft som utvikler seg på enzalutamid etter første respons på enzalutamid
• Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten rent småcellet karsinom; Pasienter uten histologisk bekreftet adenokarsinom kan være kvalifisert hvis både behandlende lege og studiens hovedforsker (PI) er enige om at pasientens historie er entydig indikasjon på avansert adenokarsinom
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken
• Har metastatisk sykdom
• Ha tillatelse til å få tilgang til vev fra en arkivvevsprøve; (fravær av arkivvev vil ikke utelukke prøvedeltakelse)
• Har en metastatisk avleiring som kan biopsieres
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL, utført innen 28 dager etter behandlingsstart
• Blodplater >= 100 000/mcL, utført innen 28 dager etter behandlingsstart
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L, utført innen 28 dager etter behandlingsstart
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]); Kreatininclearance bør beregnes per institusjonsstandard, utført innen 28 dager etter behandlingsstart
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN, utført innen 28 dager etter behandlingsstart
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser, utført innen 28 dager. av behandlingsstart
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (bare hvis de underkastes en biopsi) ), utført innen 28 dager etter behandlingsstart
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten mottar antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (bare hvis de underkastes en biopsi), utført innen 28 dager etter behandlingsstart
• Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien
• Har en PSA eller radiografisk progresjon på enzalutamid; PSA-progresjon er definert som to påfølgende økninger i PSA med det andre nivået oppnådd minst 3 uker etter det første, og det andre nivået på minst 0,5 ng/ml; bløtvevssykdomsprogresjon definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier eller >= 2 nye lesjoner på beinskanning
• Har hatt enten kirurgisk kastrering ELLER vært på luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonist- eller antagonistbehandling med serumtestosteron < 50 ng/dl OG samtykker i å forbli på LHRH-agonist- eller antagonistbehandling under studien

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen; bruk av fysiologiske doser kortikosteroider kan godkjennes etter samråd med sponsor
• Har hatt et tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere; denosumab er et forbudt medikament ved undersøkelse og i 4 uker før dag 1
• Har hatt cellegift for kastrasjonsresistent sykdom; kjemoterapi ved kastrasjonssensitiv sykdom er tillatt

• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel

  • Merk: emner med =< grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
  • Merk: hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ blærekreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling
• Har kjente hjernemetastaser og/eller karsinomatøs meningitt
• Har en historie med anfall
• Har allergi mot enzalutamid
• Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler; en alvorlig autoimmun sykdom er en som krever en betydelig medisinsk intervensjon som sykehusinnleggelse; personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen; forsøkspersoner som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien; personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjøgrens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele prøveperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse. delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Har mottatt tidligere behandling med anti-programmert celledød (PD)-1, anti-PD-ligand (L)1, anti-PD-L2, anti-cluster of differentiation (CD)137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt -assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller medikamenter som spesifikt retter seg mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier); tidligere behandling med sipuleucel-T er tillatt
• Har planer om å motta cytotoksisk kjemoterapi, immunkontrollpunkthemmere (f.eks. CTLA-4-blokkade), sipuleucel-T, radiofarmasøytiske midler, abirateron eller annen eksperimentell terapi i løpet av denne studieperioden
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B-virus overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling
• Har rask progresjon av visceral sykdom og er derfor en kandidat for docetaxel; denne avgjørelsen vil være etter den behandlende legens skjønn