Pembrolizumab bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs, die zuvor mit Enzalutamid behandelt wurden

Einschlusskriterien:

• ZULASSUNGSKRITERIEN: Metastasierter, kastrationsresistenter Prostatakrebs, der nach anfänglichem Ansprechen auf Enzalutamid unter Enzalutamid fortschreitet
• Histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata ohne rein kleinzelliges Karzinom; Patienten ohne histologisch bestätigtes Adenokarzinom können in Frage kommen, wenn sowohl der behandelnde Arzt als auch der Studienleiter (PI) zustimmen, dass die Vorgeschichte des Patienten eindeutig auf ein fortgeschrittenes Adenokarzinom hinweist
• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben
• Metastasen haben
• Die Erlaubnis haben, auf Gewebe aus einer archivierten Gewebeprobe zuzugreifen; (Das Fehlen von Archivgewebe schließt die Teilnahme an der Studie nicht aus)
• Hat eine metastatische Ablagerung, die biopsiert werden kann
• Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/μl, durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn
• Thrombozyten >= 100.000/μl, durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn
• Hämoglobin >= 9 g/dl oder >= 5,6 mmol/l, durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn
• Serum-Kreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutionelle ULN (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] kann auch anstelle von Kreatinin verwendet werden oder Kreatinin-Clearance [CrCl]); Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn berechnet werden
• Serum-Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin = < ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 ULN, durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x ULN ODER = < 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen, durchgeführt innerhalb von 28 Tagen des Behandlungsbeginns
• International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 X ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder die partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt (nur bei Vorlage einer Biopsie ), durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt (nur bei Vorlage einer Biopsie), durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn
• Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Haben Sie eine PSA- oder radiologische Progression unter Enzalutamid; PSA-Progression ist definiert als zwei aufeinanderfolgende PSA-Anstiege, wobei der zweite Wert mindestens 3 Wochen nach dem ersten erreicht wird und der zweite Wert mindestens 0,5 ng/ml beträgt; Progression der Weichteilerkrankung, definiert durch die Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-Kriterien oder >= 2 neue Läsionen im Knochenscan
• Hatten entweder eine chirurgische Kastration ODER eine Agonisten- oder Antagonistentherapie mit Luteinisierungshormon-Releasing-Hormon (LHRH) mit Serumtestosteron < 50 ng/dl UND erklären sich damit einverstanden, während der Studie auf einer LHRH-Agonisten- oder -Antagonistentherapie zu bleiben

Ausschlusskriterien:

• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder verwendet ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung; Die Anwendung physiologischer Dosen von Kortikosteroiden kann nach Rücksprache mit dem Sponsor genehmigt werden
• Hatte innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 einen vorherigen monoklonalen Antikörper oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn) aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden; Denosumab ist ein verbotenes Medikament in der Studie und für 4 Wochen vor Tag 1
• Hat eine Chemotherapie gegen eine kastrationsresistente Erkrankung erhalten; Chemotherapie bei kastrationsempfindlicher Erkrankung ist erlaubt

• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten oder sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn).

  • Hinweis: Probanden mit Neuropathie =< Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren
  • Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert; Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Blasenkrebs, der einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde
• Hat bekannte Hirnmetastasen und/oder karzinomatöse Meningitis
• Hat eine Vorgeschichte von Anfällen
• Hat eine Allergie gegen Enzalutamid
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert; eine schwere Autoimmunerkrankung ist eine Krankheit, die einen erheblichen medizinischen Eingriff wie einen Krankenhausaufenthalt erfordert; Patienten mit Vitiligo oder gelöstem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel; Probanden, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen; Patienten mit Hypothyreose, die bei Hormonersatz stabil sind, oder Sjögren-Syndrom werden nicht von der Studie ausgeschlossen
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden liegen könnten teilnehmen, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-programmierten Zelltod (PD)-1, einem Anti-PD-Liganden (L)1, einem Anti-PD-L2, einem Anti-Differenzierungscluster (CD)137 oder einem antizytotoxischen T-Lymphozyten erhalten -assoziierter Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper (einschließlich Ipilimumab oder anderer Antikörper oder Arzneimittel, die spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielen); eine vorherige Behandlung mit Sipuleucel-T ist zulässig
• Hat Pläne, während dieses Studienzeitraums eine zytotoxische Chemotherapie, Immun-Checkpoint-Inhibitoren (z. B. CTLA-4-Blockade), Sipuleucel-T, Radiopharmaka, Abirateron oder eine andere experimentelle Therapie zu erhalten
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper)
• Hat bekanntermaßen aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] wird nachgewiesen)
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten
• Hat ein schnelles Fortschreiten der viszeralen Erkrankung und ist daher ein Kandidat für Docetaxel; diese Bestimmung liegt im Ermessen des behandelnden Arztes