Pembrolizumab v léčbě pacientů s metastatickou kastrací rezistentním karcinomem prostaty dříve léčeným enzalutamidem

Kritéria pro zařazení:

• VSTUPNÍ KRITÉRIA: Metastatický, kastračně rezistentní karcinom prostaty progredující na enzalutamid po počáteční odpovědi na enzalutamid
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez čistého malobuněčného karcinomu; pacienti bez histologicky potvrzeného adenokarcinomu mohou být vhodní, pokud ošetřující lékař i hlavní řešitel studie (PI) souhlasí s tím, že pacientova anamnéza jednoznačně svědčí o pokročilém adenokarcinomu
• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem
• Mít metastatické onemocnění
• Mít povolení k přístupu ke tkáni z archivního vzorku tkáně; (absence archivní tkáně nevylučuje účast ve studii)
• Má metastatické ložisko, které lze odebrat biopsií
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/mcL, provedené do 28 dnů od zahájení léčby
• Krevní destičky >= 100 000/mcL, provedeno do 28 dnů od zahájení léčby
• Hemoglobin >= 9 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l, stanoveno do 28 dnů od zahájení léčby
• Sérový kreatinin =< 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu >= 60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]); clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu provedeného do 28 dnů od zahájení léčby
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN, provedené do 28 dnů od zahájení léčby
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 X ULN NEBO =< 5 X ULN u subjektů s jaterními metastázami, provedené během 28 dnů zahájení léčby
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (pouze v případě, že se podrobí biopsii ), provedené do 28 dnů od zahájení léčby
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií (pouze pokud se podrobí biopsii), provede se do 28 dnů od zahájení léčby
• Muži by měli souhlasit s tím, že budou používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie
• mít PSA nebo rentgenovou progresi na enzalutamidu; Progrese PSA je definována jako dvě po sobě jdoucí zvýšení PSA s druhou hladinou získanou nejméně 3 týdny po první a druhou hladinou nejméně 0,5 ng/ml; progrese onemocnění měkkých tkání definovaná kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 nebo >= 2 nové léze na kostním skenu
• podstoupili buď chirurgickou kastraci, NEBO byli na léčbě agonistou nebo antagonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) se sérovým testosteronem < 50 ng/dl A souhlasíte s tím, že během studie zůstanete na léčbě agonistou nebo antagonistou LHRH

Kritéria vyloučení:

• se v současné době účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby
• má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby; použití fyziologických dávek kortikosteroidů může být schváleno po konzultaci se zadavatelem
• měl předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny; denosumab je zakázaná medikace ve studii a po dobu 4 týdnů před 1. dnem
• podstoupil chemoterapii na kastračně rezistentní onemocnění; chemoterapie u onemocnění citlivých na kastraci je povolena

• měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou

  • Poznámka: subjekty s neuropatií =< stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie
  • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu; výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom močového měchýře, který prošel potenciálně kurativní terapií
• Má známé mozkové metastázy a/nebo karcinomatózní meningitidu
• Má v anamnéze záchvaty
• Má alergii na enzalutamid
• Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva; závažné autoimunitní onemocnění je takové, které vyžaduje významný lékařský zásah, jako je hospitalizace; jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií by byli výjimkou z tohoto pravidla; subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny; jedinci s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjogrenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeni
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• Má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu, aby účastnit se podle názoru ošetřujícího zkoušejícího
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• byl dříve léčen anti-programovanou buněčnou smrtí (PD)-1, anti-PD-ligandem (L)1, anti-PD-L2, anti-shlukem diferenciace (CD)137 nebo anticytotoxickým T-lymfocytem - protilátka asociovaný s antigenem-4 (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zacíleného na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolního bodu); předchozí léčba sipuleucelem-T je povolena
• Během tohoto studijního období plánuje podstoupit cytotoxickou chemoterapii, inhibitory imunitního kontrolního bodu (např. blokáda CTLA-4), sipuleucel-T, radiofarmaka, abirateron nebo jinou experimentální terapii
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen viru hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] viru hepatitidy C [HCV])
• Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Má rychlou progresi viscerálního onemocnění, a proto je kandidátem na docetaxel; toto určení bude na uvážení ošetřujícího lékaře