Пембролизумаб в лечении пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, ранее получавших энзалутамид

Критерии включения:

• КРИТЕРИИ ВВОДА: Метастатический, резистентный к кастрации рак предстательной железы, прогрессирующий на фоне терапии энзалутамидом после первоначального ответа на энзалутамид.
• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы без чистой мелкоклеточной карциномы; пациенты без гистологически подтвержденной аденокарциномы могут иметь право на участие, если и лечащий врач, и главный исследователь исследования (PI) согласны с тем, что история пациента однозначно указывает на прогрессирующую аденокарциному.
• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование
• Имеют метастатическое заболевание
• Иметь разрешение на доступ к ткани из архивного образца ткани; (отсутствие архивной ткани не препятствует участию в исследовании)
• Имеются метастатические отложения, которые можно подвергнуть биопсии.
• Иметь статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл, проведенное в течение 28 дней после начала лечения
• Тромбоциты >= 100 000/мкл, проведенные в течение 28 дней после начала лечения
• Гемоглобин >= 9 г/дл или >= 5,6 ммоль/л в течение 28 дней после начала лечения
• Креатинин сыворотки = < 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина > = 60 мл/мин для субъектов с уровнями креатинина > 1,5 X ВГН учреждения (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина). или клиренс креатинина [CrCl]); клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии со стандартом учреждения в течение 28 дней после начала лечения.
• Общий билирубин в сыворотке = < 1,5 X ВГН ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН, в течение 28 дней после начала лечения
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X ULN OR = < 5 X ULN для субъектов с метастазами в печень, выполненные в течение 28 дней начала лечения
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 X ВГН, если только субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов (только при проведении биопсии). ), выполненные в течение 28 дней после начала лечения
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) = < 1,5 X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов (только при проведении биопсии), выполненной в течение 28 дней после начала лечения.
• Субъекты мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.
• Иметь прогрессирование ПСА или рентгенологически на энзалутамиде; Прогрессирование ПСА определяется как два последовательных повышения уровня ПСА, при этом второй уровень достигается не менее чем через 3 недели после первого, а второй уровень составляет не менее 0,5 нг/мл; прогрессирование заболевания мягких тканей, определяемое критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 или >= 2 новых очагов при сканировании костей
• Вы прошли либо хирургическую кастрацию, либо получали терапию агонистами или антагонистами лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (ЛГРГ) с уровнем тестостерона в сыворотке < 50 нг/дл, И согласились продолжать лечение агонистами или антагонистами ЛГРГ во время исследования.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения; использование физиологических доз кортикостероидов может быть одобрено после консультации со спонсором
• Имели предшествующее моноклональное антитело в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не выздоровел (т. Е. = < степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого; деносумаб является запрещенным препаратом во время исследования и в течение 4 недель до первого дня
• Проходил химиотерапию по поводу резистентного к кастрации заболевания; химиотерапия при чувствительном к кастрации заболевании разрешена

• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до 1-го дня исследования или не восстановился (т. е. =< степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных ранее введенным агентом.

  • Примечание: субъекты с нейропатией =< степени 2 являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.
  • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения; исключения включают базально-клеточную карциному кожи, плоскоклеточную карциному кожи или рак мочевого пузыря in situ, который подвергся потенциально излечивающей терапии.
• Известные метастазы в головной мозг и/или карциноматозный менингит
• Имеет историю судорог
• Имеет аллергию на энзалутамид
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов; тяжелое аутоиммунное заболевание требует значительного медицинского вмешательства, такого как госпитализация; субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией будут исключением из этого правила; субъекты, которым требуется прерывистое использование бронхолитиков или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования; субъекты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Шегрена не будут исключены из исследования.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• Имеются в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Получал предшествующую терапию препаратом против запрограммированной гибели клеток (PD)-1, анти-PD-лигандом (L)1, анти-PD-L2, антикластером дифференцировки (CD)137 или антицитотоксическим Т-лимфоцитом. - антитело к ассоциированному антигену-4 (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарственное средство, специфически нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек); разрешено предшествующее лечение сипулеуцелом-Т
• Планирует получать цитотоксическую химиотерапию, ингибиторы иммунных контрольных точек (например, блокаду CTLA-4), сипулеуцел-Т, радиофармацевтические препараты, абиратерон или другую экспериментальную терапию в течение этого периода исследования.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
• Имеет известный активный гепатит B (например, поверхностный антиген вируса гепатита B [HBsAg] реактивен) или гепатит C (например, вирус гепатита C [HCV] обнаруживает рибонуклеиновую кислоту [РНК] [качественный])
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения
• Имеет быстрое прогрессирование висцерального заболевания и, таким образом, является кандидатом на доцетаксел; это решение остается на усмотрение лечащего врача