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Pembrolizumab nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione precedentemente trattati con enzalutamide

30 aprile 2026 aggiornato da: Julie Graff, OHSU Knight Cancer Institute

Aggiunta di Pembrolizumab alla progressione su Enzalutamide negli uomini con mCRPC

Questo studio di fase II studia l'efficacia del pembrolizumab nel trattamento di pazienti con cancro alla prostata che si è diffuso in altre parti del corpo e continua a crescere anche quando la quantità di testosterone nel corpo è ridotta a livelli molto bassi nonostante il precedente trattamento con enzalutamide. Gli anticorpi monoclonali, come il pembrolizumab, possono bloccare la crescita del tumore in diversi modi prendendo di mira determinate cellule.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Misurare l'attività antitumorale di pembrolizumab negli uomini con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Indagare i parametri immunologici e genetici per valutare possibili marcatori e cambiamenti funzionali che sono predittivi di una risposta clinica o legati alla risposta o alla resistenza all'inibizione del PD-1.

II. Raccogliere le cellule tumorali circolanti (CTC) e determinare il grado in cui le caratteristiche del tumore sono condivise dalle CTC.

III. Cambiamenti nel numero di cellule T, attivazione e fenotipo misurati nel sangue intero alla diagnosi e durante la terapia.

IV. Marcatori infiammatori sistemici: interleuchina sierica (IL)-8, IL-6, IL-1, fattore di necrosi tumorale (TNF) e fattore di crescita trasformante (TGF)-beta.

V. Risposta obiettiva alla malattia mediante radiografie. VI. Sopravvivenza libera da progressione dell'antigene prostatico specifico (PSA). VII. Sopravvivenza globale. VIII. Microbioma e correlazione con la risposta.

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Saranno condotte ulteriori analisi genetiche (acido desossiribonucleico [DNA], acido ribonucleico [RNA]) e delle proteine ​​per valutare ulteriormente l'immunoterapia e profilare/caratterizzare la malattia.

CONTORNO:

FASE DI TRATTAMENTO INIZIALE: i pazienti che stanno progredendo con enzalutamide riceveranno pembrolizumab per via endovenosa (IV) per 30 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 3 settimane per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti continuano a ricevere giornalmente lo standard di cura enzalutamide per via orale (PO).

FASE DI MONITORAGGIO: Dopo il completamento della fase di trattamento iniziale, i pazienti continuano a ricevere giornalmente enzalutamide PO standard per la durata dello studio.

FASE DI RITRATTAMENTO: i pazienti con risposta alla malattia o stabilità dopo la fase di trattamento iniziale riceveranno pembrolizumab IV per 30 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 3 settimane per ulteriori 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti continuano a ricevere giornalmente lo standard di cura enzalutamide PO per tutta la durata dello studio.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni e poi ogni 12 settimane per 2,5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

58

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • CRITERI DI INGRESSO: carcinoma prostatico metastatico, resistente alla castrazione, in progressione con enzalutamide dopo la risposta iniziale a enzalutamide
  • Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente senza carcinoma a piccole cellule puro; i pazienti senza adenocarcinoma confermato istologicamente possono essere ammissibili se sia il medico curante che il ricercatore principale dello studio (PI) concordano sul fatto che la storia del paziente è inequivocabilmente indicativa di adenocarcinoma avanzato
  • Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio
  • Avere una malattia metastatica
  • Avere il permesso di accedere al tessuto da un campione di tessuto archiviato; (l'assenza di tessuto d'archivio non precluderà la partecipazione allo studio)
  • Ha un deposito metastatico che può essere sottoposto a biopsia
  • Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL, eseguita entro 28 giorni dall'inizio del trattamento
  • Piastrine >= 100.000/mcL, eseguite entro 28 giorni dall'inizio del trattamento
  • Emoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L, eseguita entro 28 giorni dall'inizio del trattamento
  • Creatinina sierica = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata >= 60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte l'ULN istituzionale (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o clearance della creatinina [CrCl]); la clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale, eseguita entro 28 giorni dall'inizio del trattamento
  • Bilirubina totale sierica = < 1,5 X ULN OPPURE bilirubina diretta = < ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN, eseguita entro 28 giorni dall'inizio del trattamento
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN O = < 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche, eseguite entro 28 giorni dell'inizio del trattamento
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) =< 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo terapia anticoagulante fintanto che PT o tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (solo se sottoposto a biopsia ), eseguita entro 28 giorni dall'inizio del trattamento
  • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (solo se sottoposto a biopsia), eseguita entro 28 giorni dall'inizio del trattamento
  • I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio
  • Avere un PSA o una progressione radiografica su enzalutamide; La progressione del PSA è definita come due aumenti consecutivi del PSA con il secondo livello ottenuto almeno 3 settimane dopo il primo e il secondo livello di almeno 0,5 ng/mL; progressione della malattia dei tessuti molli definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 criteri o >= 2 nuove lesioni alla scintigrafia ossea
  • Hanno subito la castrazione chirurgica O sono stati sottoposti a terapia con agonisti o antagonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) con testosterone sierico <50 ng/dl E hanno accettato di rimanere in terapia con agonisti o antagonisti dell'LHRH durante lo studio

Criteri di esclusione:

  • Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento
  • Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova; l'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi può essere approvato previa consultazione con lo sponsor
  • - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima; denosumab è un farmaco proibito durante lo studio e per 4 settimane prima del giorno 1
  • Ha avuto chemioterapia per malattia resistente alla castrazione; la chemioterapia per la malattia sensibile alla castrazione è consentita

  • Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza

    • Nota: i soggetti con neuropatia =<grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
    • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia
  • Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo; le eccezioni includono il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il carcinoma della vescica in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa
  • Ha metastasi cerebrali note e/o meningite carcinomatosa
  • Ha una storia di sequestro
  • Ha allergia all'enzalutamide
  • Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori; una grave malattia autoimmune è quella che richiede un intervento medico significativo come il ricovero in ospedale; i soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolti sarebbero un'eccezione a questa regola; i soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio; i soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjogren non saranno esclusi dallo studio
  • Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
  • Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
  • Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata della sperimentazione o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
  • Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
  • Ha ricevuto una terapia precedente con un anti-morte cellulare programmata (PD)-1, anti-PD-ligando (L)1, anti-PD-L2, anti-cluster di differenziazione (CD)137 o linfocita T anti-citotossico anticorpo associato all'antigene-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint); è consentito un precedente trattamento con sipuleucel-T
  • Ha in programma di ricevere chemioterapia citotossica, inibitori del checkpoint immunitario (ad esempio blocco CTLA-4), sipuleucel-T, radiofarmaci, abiraterone o altra terapia sperimentale durante questo periodo di studio
  • Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
  • Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo])
  • - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
  • Ha una rapida progressione della malattia viscerale e quindi è un candidato per il docetaxel; questa determinazione sarà a discrezione del medico curante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (pembrolizumab)

FASE DI TRATTAMENTO INIZIALE: i pazienti che stanno progredendo con enzalutamide riceveranno pembrolizumab IV per 30 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 3 settimane per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti continuano a ricevere giornalmente lo standard di cura enzalutamide PO.

FASE DI MONITORAGGIO: Dopo il completamento della fase di trattamento iniziale, i pazienti continuano a ricevere giornalmente enzalutamide PO standard per la durata dello studio.

FASE DI RITRATTAMENTO: i pazienti con risposta alla malattia o stabilità dopo la fase di trattamento iniziale riceveranno pembrolizumab IV per 30 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 3 settimane per ulteriori 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti continuano a ricevere giornalmente lo standard di cura enzalutamide PO per tutta la durata dello studio.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Biologico: Pembrolizumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Chiavetruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Droga: Enzalutamide
Dato PO
Altri nomi:
  • Xtandi
  • MDV3100
  • ASP9785

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta del PSA, definita da una diminuzione del PSA di almeno il 50% confermata da una seconda misurazione almeno 3 settimane dopo
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio, fino a circa 2,5 anni in totale.
Verrà utilizzato il test binomiale su un campione per valutare se la proporzione della risposta del PSA (diminuzione del PSA di almeno il 50%) è significativamente maggiore di 0,05. Verrà condotta un'analisi di regressione logistica univariabile per valutare l'associazione tra parametri immunologici e risposte di risposta del PSA. La scala in logit sarà valutata per tutti i parametri continui identificati come significativamente associati alla risposta del PSA. Verrà condotta un'analisi statistica descrittiva. La stima della proporzione verrà riportata con un intervallo di confidenza del 95%.
Fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio, fino a circa 2,5 anni in totale.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
Fino a 2,5 anni
Cambiamenti nell'attivazione delle cellule T misurati nel sangue intero
Lasso di tempo: Baseline fino a 4 settimane
Verrà condotta un'analisi statistica descrittiva. La stima della proporzione verrà riportata con un intervallo di confidenza del 95% e le variabili continue verranno riepilogate utilizzando nmissing, media, std, mediana, min e max.
Baseline fino a 4 settimane
Cambiamenti nei numeri delle cellule T misurati nel sangue intero
Lasso di tempo: Baseline fino a 4 settimane
Verrà condotta un'analisi statistica descrittiva. La stima della proporzione verrà riportata con un intervallo di confidenza del 95% e le variabili continue verranno riepilogate utilizzando nmissing, media, std, mediana, min e max.
Baseline fino a 4 settimane
Cambiamenti nel fenotipo delle cellule T misurati nel sangue intero
Lasso di tempo: Baseline fino a 4 settimane
Verrà condotta un'analisi statistica descrittiva. La stima della proporzione verrà riportata con un intervallo di confidenza del 95% e le variabili continue verranno riepilogate utilizzando nmissing, media, std, mediana, min e max.
Baseline fino a 4 settimane
Cellule tumorali circolanti
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane
Verrà condotta un'analisi statistica descrittiva. La stima della proporzione verrà riportata con un intervallo di confidenza del 95% e le variabili continue verranno riepilogate utilizzando nmissing, media, std, mediana, min e max.
Fino a 4 settimane
Mutazione dell'acido desossiribonucleico
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
Fino a 2,5 anni
Immunoistochimica per PD-1, PD-L1 e PD-L2 nel tessuto prostatico
Lasso di tempo: Linea di base
Verrà condotta un'analisi statistica descrittiva. La stima della proporzione verrà riportata con un intervallo di confidenza del 95% e le variabili continue verranno riepilogate utilizzando nmissing, media, std, mediana, min e max.
Linea di base
Parametri immunologici, inclusi leucociti, linfociti e macrofagi nel tessuto prostatico
Lasso di tempo: Linea di base
Verrà condotta un'analisi statistica descrittiva. La stima della proporzione verrà riportata con un intervallo di confidenza del 95% e le variabili continue verranno riepilogate utilizzando nmissing, media, std, mediana, min e max.
Linea di base
Risposta obiettiva alla malattia mediante radiografie
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
Verrà condotta un'analisi statistica descrittiva. La stima della proporzione verrà riportata con un intervallo di confidenza del 95%.
Fino a 2,5 anni
Variazione percentuale del PSA
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
Verrà condotta un'analisi statistica descrittiva. La stima della proporzione verrà riportata con un intervallo di confidenza del 95% e le variabili continue verranno riepilogate utilizzando il numero (n) mancante, la media, la deviazione standard (std), la mediana, il minimo (min) e il massimo (max).
Basale fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
Marcatori infiammatori sistemici (IL-8, IL-6, IL-1, TNF e TGF-beta sierici)
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane
Verrà condotta un'analisi statistica descrittiva. La stima della proporzione verrà riportata con un intervallo di confidenza del 95% e le variabili continue verranno riepilogate utilizzando nmissing, media, std, mediana, min e max.
Fino a 4 settimane
Sopravvivenza Libera da Progressione del PSA, Dove la Definizione di Progressione Sarà la Progressione del PSA Secondo i Criteri del Gruppo di Lavoro sul Cancro alla Prostata 2
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
Se c'è un declino rispetto al basale, la progressione è un aumento del PSA pari al 25% e 2 ng/ml al di sopra del nadir, confermato da un secondo valore 3 o più settimane dopo (cioè una tendenza in aumento confermata).
La curva di Kaplan-Meier sarà tracciata per illustrare la sopravvivenza libera da progressione del PSA per tutti e per i sottogruppi (abiraterone rispetto a nessun precedente abiraterone e sipuleucel-T rispetto a nessun precedente sipuleucel-T).
Fino a 2,5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC
Oregon Health and Science University
Collins Medical Trust

Investigatori

  • Investigatore principale: Julie Graff, M.D., OHSU Knight Cancer Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 novembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

22 agosto 2024

Completamento dello studio (Stimato)

31 ottobre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 dicembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 dicembre 2014

Primo Inserito (Stimato)

9 dicembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB00011025
  • NCI-2014-02131 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CR00025312
  • MR00044410
  • CRQ 2015

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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