Pembrolizumab w leczeniu pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami, wcześniej leczonych enzalutamidem

Kryteria przyjęcia:

• KRYTERIA WSTĘPNE: Przerzutowy, oporny na kastrację rak gruczołu krokowego z progresją po enzalutamidzie po początkowej odpowiedzi na enzalutamid
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego bez raka drobnokomórkowego; pacjenci bez histologicznie potwierdzonego gruczolakoraka mogą się kwalifikować, jeśli zarówno lekarz prowadzący, jak i główny badacz badania (PI) zgodzą się, że historia pacjenta jednoznacznie wskazuje na zaawansowanego gruczolakoraka
• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie
• Masz chorobę przerzutową
• Mieć pozwolenie na dostęp do tkanki z archiwalnej próbki tkanki; (brak tkanki archiwalnej nie wyklucza udziału w badaniu)
• Ma złoże przerzutowe, które można poddać biopsji
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml, wykonana w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia
• Płytki >= 100 000/mcL, wykonane w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia
• Hemoglobina >= 9 g/dl lub >= 5,6 mmol/l, wykonane w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny >= 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast kreatyniny lub klirens kreatyniny [CrCl]); klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji, wykonanym w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 X GGN LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN u osób ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN, wykonane w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 X GGN LUB = < 5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby, wykonane w ciągu 28 dni rozpoczęcia leczenia
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych (tylko w przypadku poddania się biopsji ), wykonane w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 X GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych (tylko w przypadku poddania się biopsji), wykonanej w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii
• Mieć PSA lub progresję radiograficzną na enzalutamidzie; Progresję PSA definiuje się jako dwa kolejne wzrosty PSA, przy czym drugi poziom uzyskano co najmniej 3 tygodnie po pierwszym, a drugi poziom co najmniej 0,5 ng/ml; progresja choroby tkanek miękkich zdefiniowana na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 lub >= 2 nowe zmiany w badaniu kości
• Przeszli kastrację chirurgiczną LUB byli na terapii agonistą lub antagonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) ze stężeniem testosteronu w surowicy < 50 ng/dl ORAZ zgadzają się pozostać na terapii agonistą lub antagonistą LHRH podczas badania

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy lub brała udział w badaniu badanego środka lub używa eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia
• ma rozpoznanie niedoboru odporności lub jest poddawany ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego; stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów może być zatwierdzone po konsultacji ze sponsorem
• Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. =< stopnia 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej; denosumab jest lekiem zabronionym w badaniu i przez 4 tygodnie przed dniem 1
• Przeszedł chemioterapię z powodu choroby opornej na kastrację; dozwolona jest chemioterapia w przypadku chorób wrażliwych na kastrację

• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. =< stopień lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem

  • Uwaga: osoby z neuropatią =< stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania
  • Uwaga: jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka pęcherza moczowego in situ, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię
• Ma znane przerzuty do mózgu i/lub rakowe zapalenie opon mózgowych
• Ma historię napadów padaczkowych
• Ma alergię na enzalutamid
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych; ciężka choroba autoimmunologiczna to taka, która wymaga znacznej interwencji medycznej, takiej jak hospitalizacja; osoby z bielactwem lub ustąpioną astmą/atopią dziecięcą byłyby wyjątkiem od tej reguły; osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone z badania; osoby ze stabilną niedoczynnością tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej lub zespołem Sjögrena nie będą wykluczone z badania
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• ma historię lub obecne dowody na jakąkolwiek chorobę, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika badania uczestniczyć, w opinii prowadzącego badanie
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• Otrzymał wcześniej terapię anty-programowaną śmiercią komórkową (PD)-1, anty-PD-ligand (L)1, anty-PD-L2, anty-klaster różnicowania (CD)137 lub anty-cytotoksyczne limfocyty T - przeciwciało związane z antygenem-4 (CTLA-4) (w tym ipilimumab lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych); dozwolone jest wcześniejsze leczenie sipuleucelem-T
• Planuje otrzymać chemioterapię cytotoksyczną, inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (np. blokada CTLA-4), sipuleucel-T, radiofarmaceutyki, abirateron lub inną eksperymentalną terapię w tym okresie badania
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo])
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Ma szybki postęp choroby trzewnej i dlatego jest kandydatem do podania docetakselu; decyzja ta będzie należała do lekarza prowadzącego