Pembrolizumab til behandling af patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer, der tidligere er behandlet med enzalutamid

Inklusionskriterier:

• INDGANGSKRITERIER: Metastatisk, kastrationsresistent prostatacancer udvikler sig på enzalutamid efter indledende respons på enzalutamid
• Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden rent småcellet carcinom; patienter uden histologisk bekræftet adenocarcinom kan være kvalificerede, hvis både den behandlende læge og undersøgelsens hovedinvestigator (PI) er enige om, at patientens historie er utvetydigt indikerende for fremskreden adenocarcinom
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget
• Har metastatisk sygdom
• Har tilladelse til at få adgang til væv fra en arkivvævsprøve; (fravær af arkivvæv vil ikke udelukke forsøgsdeltagelse)
• Har en metastatisk aflejring, der kan biopsieres
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL, udført inden for 28 dage efter behandlingsstart
• Blodplader >= 100.000/mcL, udført inden for 28 dage efter behandlingsstart
• Hæmoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L, udført inden for 28 dage efter behandlingsstart
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin) eller kreatininclearance [CrCl]); Kreatininclearance skal beregnes pr. institutionel standard, udført inden for 28 dage efter behandlingsstart
• Total bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN, udført inden for 28 dage efter behandlingsstart
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser, udført inden for 28 dage. ved behandlingsstart
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (kun hvis de underkastes en biopsi) ), udført inden for 28 dage efter behandlingsstart
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (kun hvis de underkastes en biopsi), udført inden for 28 dage efter behandlingsstart
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi
• Har en PSA eller radiografisk progression på enzalutamid; PSA-progression defineres som to på hinanden følgende stigninger i PSA med det andet niveau opnået mindst 3 uger efter det første, og det andet niveau på mindst 0,5 ng/ml; bløddelssygdomsprogression defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 kriterier eller >= 2 nye læsioner på knoglescanning
• Har enten haft kirurgisk kastration ELLER været på luteiniserende hormon-releasing hormon (LHRH) agonist eller antagonist behandling med serum testosteron < 50 ng/dl OG accepterer at blive på LHRH agonist eller antagonist behandling under undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling; brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider kan godkendes efter samråd med sponsor
• Har haft et tidligere monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere; denosumab er en forbudt medicin ved undersøgelse og i 4 uger før dag 1
• Har fået kemoterapi mod kastrationsresistent sygdom; kemoterapi ved kastrationsfølsom sygdom er tilladt

• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før studiedag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel

  • Bemærk: forsøgspersoner med =< grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
  • Bemærk: hvis forsøgspersonen fik en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ blærekræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling
• Har kendte hjernemetastaser og/eller carcinomatøs meningitis
• Har en historie med anfald
• Har allergi over for enzalutamid
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler; en alvorlig autoimmun sygdom er en, der kræver en betydelig medicinsk intervention såsom hospitalsindlæggelse; forsøgspersoner med vitiligo eller løst astma/atopi hos børn ville være en undtagelse fra denne regel; forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen; forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjogrens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen
• Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en historie eller aktuelle beviser for en tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse. deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Har modtaget tidligere behandling med en anti-programmeret celledød (PD)-1, anti-PD-ligand (L)1, anti-PD-L2, anti-cluster of differentiation (CD)137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt -associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (herunder ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje); tidligere behandling med sipuleucel-T er tilladt
• Har planer om at modtage cytotoksisk kemoterapi, immun checkpoint-hæmmere (f.eks. CTLA-4 blokade), sipuleucel-T, radiofarmaceutika, abirateron eller anden eksperimentel terapi i løbet af denne undersøgelsesperiode
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B-virus overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist)
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Har hurtig progression af visceral sygdom og er derfor en kandidat til docetaxel; denne bestemmelse vil være efter den behandlende læges skøn