Pembrolizumab no tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração previamente tratados com enzalutamida

Critério de inclusão:

• CRITÉRIO DE ENTRADA: Câncer de próstata metastático, resistente à castração, progredindo com enzalutamida após resposta inicial à enzalutamida
• Adenocarcinoma da próstata confirmado histológica ou citologicamente sem carcinoma puro de pequenas células; pacientes sem adenocarcinoma confirmado histologicamente podem ser elegíveis se tanto o médico assistente quanto o investigador principal (PI) do estudo concordarem que o histórico do paciente é inequivocamente indicativo de adenocarcinoma avançado
• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo
• Tem doença metastática
• Ter permissão para acessar tecido de uma amostra de tecido de arquivo; (a ausência de tecido de arquivo não impedirá a participação no estudo)
• Tem um depósito metastático que pode ser biopsiado
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL, realizada até 28 dias após o início do tratamento
• Plaquetas >= 100.000/mcL, realizado até 28 dias após o início do tratamento
• Hemoglobina >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L, realizada até 28 dias após o início do tratamento
• Creatinina sérica =< 1,5 X limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina medida ou calculada >= 60 mL/min para indivíduos com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional (a taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no lugar da creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]); a depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional, realizada até 28 dias após o início do tratamento
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 X LSN OU bilirrubina direta =< LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN, realizada dentro de 28 dias após o início do tratamento
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas, realizado em 28 dias de início de tratamento
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (somente se for submetido a uma biópsia ), realizada até 28 dias após o início do tratamento
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes (somente se submetido a uma biópsia), realizada dentro de 28 dias após o início do tratamento
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo
• Apresentar PSA ou progressão radiográfica em uso de enzalutamida; A progressão do PSA é definida como dois aumentos consecutivos no PSA com o segundo nível obtido pelo menos 3 semanas após o primeiro e o segundo nível de pelo menos 0,5 ng/mL; progressão da doença dos tecidos moles definida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 critérios ou >= 2 novas lesões na cintilografia óssea
• Teve castração cirúrgica OU está em terapia com agonista ou antagonista do hormônio liberador de hormônio luteinizante (LHRH) com testosterona sérica < 50 ng/dl E concorda em permanecer com terapia com agonista ou antagonista de LHRH durante o estudo

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental; o uso de doses fisiológicas de corticosteroides pode ser aprovado após consulta ao patrocinador
• Teve um anticorpo monoclonal anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes; denosumabe é um medicamento proibido no estudo e por 4 semanas antes do dia 1
• Fez quimioterapia para doença resistente à castração; quimioterapia para doença sensível à castração é permitida

• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente

  • Nota: indivíduos com neuropatia =< grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo
  • Nota: se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo; as exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer de bexiga in situ submetido a terapia potencialmente curativa
• Tem metástases cerebrais conhecidas e/ou meningite carcinomatosa
• Tem histórico de convulsão
• Tem alergia à enzalutamida
• Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores; uma doença autoimune grave é aquela que requer uma intervenção médica significativa, como hospitalização; indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra; indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo; indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjögren não serão excluídos do estudo
• Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonite atual
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não ser do melhor interesse do sujeito para participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Recebeu terapia anterior com um anti-morte celular programada (PD)-1, anti-PD-ligando (L)1, anti-PD-L2, anti-grupo de diferenciação (CD)137 ou anti-linfócito T citotóxico -anticorpo associado ao antígeno-4 (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de controle); tratamento prévio com sipuleucel-T é permitido
• Tem planos de receber quimioterapia citotóxica, inibidores de checkpoint imunológico (por exemplo, bloqueio de CTLA-4), sipuleucel-T, radiofármacos, abiraterona ou outra terapia experimental durante este período de estudo
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície do vírus da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, ácido ribonucleico [RNA] [qualitativo] do vírus da hepatite C [HCV] é detectado)
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Tem progressão rápida da doença visceral e, portanto, é candidato a docetaxel; esta determinação ficará a critério do médico assistente