難治性脳転移および進行性肺がん/転移性乳がんに対するフェーズ 2 エチリノテカン ペゴル
難治性脳転移および進行性肺がんまたは転移性乳がん（MBC）患者を対象としたエチリノテカン ペゴル（NKTR-102）の第2相試験
調査の概要
状態
条件
介入・治療
詳細な説明
第一目的：
コホート A およびコホート C では、以下の症状を有する患者におけるエトリノテカン ペゴルによる治療後 12 週間における中枢神経系 (CNS) 疾患制御率 (疾患が安定している患者数、または部分奏効または完全奏効を示す患者数 / 治療を受けた患者の総数) を決定します。進行性非小細胞肺がん（NSCLC）または難治性脳転移を伴う転移性脳がん（mBC）を患っている
二次的な目的:
コホート A および C:
- 研究療法を受けている患者の全体的な疾患制御率と奏効率を測定するため
- 研究療法を受けている患者の全身性（非CNS）疾患制御率および奏効率を測定するため
- 研究対象集団の無増悪生存期間を観察するため
- 研究対象集団の全生存状況を観察するため
コホートB:
• 小細胞肺癌 (SCLC) における CNS と全身性疾患制御を観察するため
コホート A、B、C:
• エトリノテカン ペゴルの安全性プロファイルを決定するため
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University, School of Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上。
- 余命は3ヶ月以上。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2。
以下からなる進行性または難治性のがん
- 単剤細胞傷害性化学療法が適応となる転移性乳がん（mBC）。 また
組織学的に証明された転移性肺がん:
- ステージ IV 疾患または再発性転移疾患としての非小細胞肺がん (NSCLC) [肺がん腫瘍、リンパ節および転移 (TNM) 分類システム、第 7 版による] (コホート A) または
- 進展期または再発性転移性疾患（コホート B）としての小細胞肺がん（SCLC）。小細胞要素と非小細胞要素が混合した腫瘍が含まれます。
化学療法歴（以下のうち少なくとも 1 つ）：
- 少なくとも1回の全身化学療法歴がある
- 転移性疾患に対する過去の少なくとも 1 つの標的治療 過去 6 か月以内の補助全身化学療法 転移性乳がん (mBC) の以前の治療にはタキサンベースのレジメンが含まれている必要がある
以下に従って、他の治験療法を含む以前の化学療法が治験治療開始前に完了していること。
- 直前の治療が毎日または毎週のスケジュールで化学療法/標的療法を実施した場合は2週間以上
- 直前の治療が2週間ごとに行われる化学療法/標的療法の場合は3週間以上
- 直前の治療が3週間ごとに行われる化学療法/標的療法の場合は4週間以上 以前に少なくとも1回のCNS向け治療（手術または放射線など）を受けている、またはCNS定位放射線手術の対象ではない 測定可能なCNS疾患、これまで未治療のいずれか（全身性のものはカウントしない）治療）、または以前の放射線治療後に進行した。 以前の放射線手術後に進行した病変は、放射線壊死が疑われる場合、測定可能な疾患として選択すべきではありません。
造影剤がない場合やスライス厚が厚い場合をプロトコルディレクターが特別に許可しない限り、スライス厚 1.5 mm 以下の造影 MRI で視覚化される場合、次の測定基準が必要です。 測定値には腫瘍浮腫は含まれません。
- 最長直径が 10 mm 以上の少なくとも 1 つの CNS 腫瘍、または
- 最長直径が 5 ～ 9 mm の少なくとも 1 つの CNS 腫瘍と、最長直径が 3 mm 以上の追加の 1 つまたは 2 つの CNS 腫瘍があり、最長直径の合計が 10 mm 以上である。 追加の腫瘍は除外されません。
以下によって証明される適切な臓器機能:
- 7日以内のG-CSF（フィルグラスチム、ペグフィルグラスチム、または同等品）サポートなしの好中球絶対数（ANC）≧1.5×10e9/L
- 7日以内に輸血を行っていないヘモグロビン（Hgb）≧9.0g/dL（90g/L）
- 7日以内に血小板輸血を行わなかった場合の血小板数 ≥ 100 x 10e9/L
- ビリルビン≤ 1.5 X 正常上限値（ULN）。ただし、直接ビリルビン≤ 1.5 X ULN の可能性があるギルバート病の既往歴のある患者を除く。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 2.5 X ULN、ただし肝転移のある患者の≤ 5 X ULN を除く
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 X ULN、ただし肝転移のある患者の場合は≤ 5 X ULN を除く
- 血清クレアチニン ≤ 1.5 X ULN;または計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/分 (Cockcroft-Gault 式を使用)、または測定されたクレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/分。
除外基準:
- カンプトテシン誘導体（例、イリノテカン、トポテカン、およびエキサテカン、ルビテカン、ギマテカン、カレニテシン、SN38治験薬、EZN 2208、SN 2310、およびAR 67を含むがこれらに限定されない治験薬）による以前の治療は許可されません。
- 患者は、治験依頼者および主任研究者から登録の許可が得られない限り、髄液細胞診陽性と診断された軟髄膜疾患の既知の病歴を有していない可能性があります。
- 患者は、CNS向け放射線療法を含む、治験治療開始前14日以内に大規模な手術または放射線療法（治療的および/または緩和的）を受けていない可能性があります。 腫瘍生検、胸腔穿刺、静脈内カテーテル留置などの軽微な処置は待ち時間なしで許可されます。
患者は以下の併存疾患または併発疾患を患っていてはなりません。
- あらゆる重症度の下痢を引き起こす慢性または急性の胃腸（GI）障害。患者は、治験薬の初回投与前の 28 日間に、下痢を制御するために慢性的な下痢止め支持療法（週 3 日を超える）を行ってはなりません。 （例外：治験前に中止される薬剤の症状をコントロールするために使用される下痢止め薬は、治験治療前7日間の休薬が認められます。例えば、エルロチニブ関連下痢に対するロペラミドなど）
- 既知の肝硬変（Child Pugh クラス A 以上の肝疾患として定義）
- 非黒色腫皮膚がんおよび上皮内がん（子宮頸部または膀胱）を除く、その他の活動性悪性腫瘍
- 研究者が研究への参加や協力を損なうと判断した、その他の重篤な/制御されていない併発疾患または重大な併存疾患
- 患者には、ポリエチレングリコール（PEG）やトポイソメラーゼ阻害剤などの治験薬の成分に対する既知のアレルギーや過敏症がない可能性があります。
治験薬の初回投与時に、患者は以下の薬剤を投与されていない可能性があります。
- 既知のB型肝炎またはC型肝炎、結核、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対する薬物療法
- 以下の酵素誘発性抗てんかん薬（EIAED）のいずれか：フェニトイン、カルバマゼピン、オキシカルバゼピン、フェノバルビタール
- ビスホスホネートまたはデノスマブを除く、がん治療のための他の化学療法、ホルモン療法、免疫療法、他の治験薬または生物学的製剤
- 妊娠中または授乳中の患者は研究から除外されます
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート A - NSCLC を治療するためのペグ化イリノテカン
非小細胞肺カリノーマ（NSCLC）患者には、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、21日ごとに90分かけてペグ化イリノテカンを静脈内（IV）投与されます。
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単剤療法として 21 日に 1 回、145 mg/m² を静脈内 (IV) 投与 (1 サイクル)
他の名前：
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実験的：コホート B - SCLC を治療するためのペグ化イリノテカン
小細胞肺カリノーマ（SCLC）患者には、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、21日ごとに90分かけてペグ化イリノテカンの静脈内（IV）投与が行われます。
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単剤療法として 21 日に 1 回、145 mg/m² を静脈内 (IV) 投与 (1 サイクル)
他の名前：
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実験的：コホート C - mBC を治療するためのペグ化イリノテカン
脳への転移性乳がん（MBC）患者には、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、21日ごとに90分かけてペグ化イリノテカンを静脈内（IV）投与する。
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単剤療法として 21 日に 1 回、145 mg/m² を静脈内 (IV) 投与 (1 サイクル)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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中枢神経系 (CNS) 疾患制御率 (コホート A および C)
時間枠：12週目で
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中枢神経系 (CNS) の疾患制御 (DC) は完全奏効 (CR) として定義されます。部分反応 (PR);または安定した疾患（SD）。 結果は、ばらつきのない数値として、DC を達成した参加者の数と割合として報告されます。 回答基準は以下の通りです。 最長直径 (LD) が 10 mm 未満の病変は、LD の合計に 3 mm 以上の変化がない限り、変化がないとみなされることに注意してください。
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12週目で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な疾病制御率 (コホート A および C)
時間枠：12週目で
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全体的な疾患制御 (DC) 率は、完全奏効 (CR) を達成した参加者の数のコホートにおける合計として定義されます。部分反応 (PR);または安定病変（SD）をそのコホート内の患者数で割ったもの。 この結果の「全体」とは、中枢神経系 (CNS) だけでなく、すべての身体システムを意味します。 結果は、ばらつきのない数値である DC 率として報告されます。 回答基準は以下の通りです。 最長直径 (LD) が 10 mm 未満の病変は、LD の合計に 3 mm 以上の変化がない限り、変化がないとみなされることに注意してください。
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12週目で
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全体的な奏効率 (コホート A および C)
時間枠：12週目で
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被験者による全体的な反応（OR）は、中枢神経系反応と全身反応の間の低い評価として定義されます。 応答は完全応答 (CR) または部分応答 (PR) として定義されます。 結果は、OR を達成した参加者の数と割合、つまりばらつきのない数値として報告されます。 回答基準は以下の通りです。 最長直径 (LD) が 10 mm 未満の病変は、LD の合計に 3 mm 以上の変化がない限り、変化がないとみなされることに注意してください。
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12週目で
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全身性（非CNS）疾患制御率（コホートAおよびC）
時間枠：12週目で
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コホート別の全身性（すなわち、非中枢神経系）疾患制御（DC）率は、完全奏効（CR）+部分奏効（PR）+疾患安定（SD）を有する患者の数を、患者の総数で割ったものとして定義されます。忍耐。 結果は、ばらつきのない数値である DC 率として報告されます。 回答基準は以下の通りです。 最長直径 (LD) が 10 mm 未満の病変は、LD の合計に 3 mm 以上の変化がない限り、変化がないとみなされることに注意してください。
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12週目で
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全身性（非CNS）奏効率（コホートAおよびC）
時間枠：12週目で
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コホート別の全身（すなわち、非中枢神経系）奏効率は、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の数を参加者の数で割ったものとして定義されます。 結果はばらつきのない数値として報告されます。 回答基準は以下の通りです。 最長直径 (LD) が 10 mm 未満の病変は、LD の合計に 3 mm 以上の変化がない限り、変化がないとみなされることに注意してください。
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12週目で
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無増悪生存期間 (PFS) (コホート A および C)
時間枠：ペグ化イリノテカン NKTR 102 の初回投与日から疾患進行日まで、最長 2 年間評価
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無増悪生存期間（PFS）は、治療開始日から病気の進行または死亡までの時間として定義されます。
結果はコホートごとに、全範囲で月単位の PFS として報告されます。
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ペグ化イリノテカン NKTR 102 の初回投与日から疾患進行日まで、最長 2 年間評価
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全生存期間 (コホート A および C)
時間枠：4年
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全生存期間（OS）は、治療開始後に生存している期間として定義されます。
結果は全範囲の中央値として報告されます。
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4年
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中枢神経系 (CNS) 疾患管理 (コホート B)
時間枠：12週目で
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中枢神経系 (CNS) の疾患制御 (DC) は完全奏効 (CR) として定義されます。部分反応 (PR);または安定した疾患（SD）。 結果は、ばらつきのない数値として、DC を達成した参加者の数と割合として報告されます。 回答基準は以下の通りです。 最長直径 (LD) が 10 mm 未満の病変は、LD の合計に 3 mm 以上の変化がない限り、変化がないとみなされることに注意してください。
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12週目で
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全身性疾患管理 (コホート B)
時間枠：12週目で
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コホート別の全身性（すなわち、非中枢神経系）疾患制御（DC）率は、完全奏効（CR）+部分奏効（PR）+疾患安定（SD）を有する患者の数を、患者の総数で割ったものとして定義されます。忍耐。 結果は、ばらつきのない数値である DC 率として報告されます。 回答基準は以下の通りです。 最長直径 (LD) が 10 mm 未満の病変は、LD の合計に 3 mm 以上の変化がない限り、変化がないとみなされることに注意してください。
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12週目で
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関連する有害事象 (毒性)
時間枠：最長2年
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関連する有害事象として定義される毒性は、各コホートの参加者が経験した事象の総数として報告され、ばらつきのない数値です。
「関連」とは、治験薬に関連する可能性がある、おそらく、または確実に関連するという意味として定義されます。
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最長2年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Joel Neal、Stanford University Hospitals and Clinics
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB-30982 (その他の識別子：Stanford University IRB)
- NCI-2014-02101 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- LUN0067 (その他の識別子：OnCore)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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