Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 2 Etirinotecan Pegol i refraktære hjernemetastaser og avanceret lungekræft/metastatisk brystkræft

20. november 2023 opdateret af: Joel Neal

Et fase 2-studie af Etirinotecan Pegol (NKTR-102) hos patienter med refraktære hjernemetastaser og avanceret lungekræft eller metastatisk brystkræft (MBC)

Dette fase 2-forsøg evaluerer, hvor godt pegyleret irinotecan (NKTR-102) virker ved behandling af patienter med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), småcellet lungekræft (SCLC) eller brystkræft (mBC), der har spredt sig til hjernen og reagerer ikke på behandlingen. Pegyleret irinotecan kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primært mål:

For kohorte A og kohorte C, for at bestemme sygdomskontrolfrekvensen i centralnervesystemet (CNS) (antal patienter med stabil sygdom eller delvis respons eller fuldstændig respons/samlet antal behandlede patienter) 12 uger efter behandling med etirinotecan pegol hos patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) eller med metastatisk hjernekræft (mBC) med refraktære hjernemetastaser

Sekundære mål:

Kohorte A og C:

  • At måle den overordnede sygdomskontrolrate og responsrate for patienter, der modtager undersøgelsesterapi
  • At måle den systemiske (ikke-CNS) sygdomskontrolrate og responsrate for patienter, der modtager undersøgelsesterapi
  • At observere den progressionsfrie overlevelse af undersøgelsespopulationen
  • At observere den samlede overlevelse af undersøgelsespopulationen

Kohorte B:

• At observere CNS og systemisk sygdomskontrol i småcellet lungecancer (SCLC)

Kohorter A, B og C:

• For at bestemme sikkerhedsprofilen for etirinotecan pegol

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University, School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mindst 18 år.
  • Forventet levetid på 3 måneder eller længere.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.

Avanceret eller refraktær cancer, bestående af

  • Metastatisk brystkræft (mBC), for hvilken cytotoksisk kemoterapi med et enkelt middel er indiceret. ELLER

  • Histologisk dokumenteret metastatisk lungekræft:

    • Ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) som trin IV sygdom eller tilbagevendende metastatisk sygdom [pr. lungekræfttumor, knude og metastase (TNM) klassifikationssystem, 7. udgave] (Kohorte A) ELLER
    • Småcellet lungekræft (SCLC) som omfattende stadie eller tilbagevendende metastatisk sygdom (kohorte B), inklusive tumorer med blandede småcellede og ikke-småcellede elementer.

Forudgående kemoterapi (mindst én af følgende):

  • Mindst én linje af tidligere systemisk kemoterapi
  • Mindst én linje af tidligere målrettet behandling for metastatisk sygdom Adjuverende systemisk kemoterapi inden for de foregående 6 måneder. Tidligere behandling for metastatisk brystkræft (mBC) skal have omfattet taxan-baseret regime

Tidligere kemoterapi, inklusive anden undersøgelsesterapi, er afsluttet før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling i henhold til følgende:

  • ≥ 2 uger, hvis umiddelbart forudgående behandling var kemoterapi/målrettet behandling administreret på en daglig eller ugentlig plan
  • ≥ 3 uger, hvis umiddelbart forudgående behandling var kemoterapi/målrettet behandling administreret hver anden uge
  • ≥ 4 uger, hvis umiddelbart forudgående behandling var kemoterapi/målrettet terapi administreret hver 3. uge. Tidligere modtaget mindst én CNS-rettet behandling (såsom operation eller stråling) ELLER ikke være berettiget til CNS stereotaktisk radiokirurgi Målbar CNS-sygdom, enten tidligere ubehandlet (systemisk ikke medregnet behandling), eller udviklet sig efter tidligere strålebehandling. Læsioner, der har udviklet sig efter tidligere radiokirurgi, bør ikke vælges som målbar sygdom, hvis de mistænkes for at være radionekrose.

Følgende målekriterier er påkrævet, som visualiseret ved kontrastforstærket MRI med skivetykkelse på ≤ 1,5 mm, medmindre fravær af kontrast eller tykkere skiver er specifikt godkendt af protokoldirektøren. Målinger inkluderer ikke tumorødem.

  • Mindst én CNS-tumor, der måler ≥ 10 mm i længste diameter, ELLER
  • Mindst en CNS-tumor, der måler 5-9 mm i den længste diameter, plus en eller to yderligere CNS-tumorer, der måler ≥ 3 mm i den længste diameter, for hvilke summen af ​​de længste diametre er ≥ 10 mm. Yderligere tumorer er ikke udelukkende.

Tilstrækkelig organfunktion som det fremgår af:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10e9/L uden G-CSF (filgrastim, pegfilgrastim eller tilsvarende) støtte inden for 7 dage
  • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL (90 g/L) uden blodtransfusion inden for 7 dage
  • Blodpladetal ≥ 100 x 10e9/L uden blodpladetransfusion inden for 7 dage
  • Bilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN), bortset fra patienter med dokumenteret anamnese med Gilberts sygdom, som kan have DIREKTE bilirubin ≤ 1,5 X ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X ULN, undtagen ≤ 5 X ULN for patienter med levermetastaser
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 X ULN, undtagen ≤ 5 X ULN for patienter med levermetastaser
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN; eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min (ved at bruge Cockcroft-Gault-formlen), eller målt kreatininclearance ≥ 50 mL/min.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med et camptothecinderivat (f.eks. irinotecan, topotecan og forsøgsmidler, herunder men ikke begrænset til exatecan, rubitecan, gimatecan, karenitecin, SN38 forsøgsmidler, EZN 2208, SN 2310 og AR 67) er ikke tilladt
  • Patienter har muligvis ikke en kendt historie med leptomeningeal sygdom, som diagnosticeret ved positiv CSF-cytologi, medmindre prospektiv tilladelse til optagelse er givet fra sponsoren og PI
  • Patienter har muligvis ikke fået foretaget større operationer eller strålebehandling (terapeutisk og/eller palliativ) inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, inklusive CNS-rettet strålebehandling. Mindre procedurer, såsom tumorbiopsi, thoracentese eller intravenøs kateterplacering er tilladt uden ventetid

  • Patienter har muligvis ikke følgende ledsagende sygdom eller samtidig sygdom:

    • Kroniske eller akutte gastrointestinale (GI) lidelser, der resulterer i diarré af enhver sværhedsgrad; patienter må ikke bruge kronisk anti-diarré støttende behandling (mere end 3 dage/uge) til at kontrollere diarré i de 28 dage før første dosis af forsøgslægemidlet. (undtagelse: medicin mod diarré, der bruges til at kontrollere symptomer fra en medicin, der seponeres før undersøgelsen, er tilladt med en 7 dages udvaskning før undersøgelsesbehandlingen, for eksempel loperamid mod erlotinib-associeret diarré)
    • Kendt cirrhose, defineret som Child Pugh klasse A eller højere leversygdom
    • Anden aktiv malignitet, bortset fra ikke-melanom hudkræft og carcinoma in situ (i livmoderhalsen eller blæren)
    • Enhver anden alvorlig/ukontrolleret interaktuel sygdom eller væsentlige ledsagende tilstande, som efter investigatorens mening ville forringe studiedeltagelse eller samarbejde
  • Patienter har muligvis ikke en kendt allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesterapien, herunder polyethylenglycol (PEG) eller topoisomerasehæmmere

  • Patienter får muligvis ikke følgende medicin på tidspunktet for første dosis af forsøgslægemidlet:

    • Farmakoterapi til kendt hepatitis B eller C, tuberkulose eller human immundefektvirus (HIV)
    • Enhver af følgende enzyminducerende antiepileptiske lægemidler (EIAED'er): phenytoin, carbamazepin, oxcarbazepin, phenobarbital
    • Anden kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, andre forsøgsmidler eller biologiske midler til behandling af cancer undtagen bisfosfonater eller denosumab
  • Gravide eller ammende patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A - Pegyleret irinotecan til behandling af NSCLC
Patienter med ikke-småcellet lungecarinom (NSCLC) vil modtage pegyleret irinotecan intravenøst ​​(IV) over 90 minutter hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Pegyleret irinotecan
Indgivet intravenøst ​​(IV) ved 145 mg/m² som monoterapi én gang hver 21. dag (1 cyklus)
Andre navne:
  • NKTR-102
  • PEG-irinotecan
  • etirinotecan pegol
Eksperimentel: Kohorte B - Pegyleret irinotecan til behandling af SCLC
Patienter med småcellet lungecarinom (SCLC) vil modtage pegyleret irinotecan intravenøst ​​(IV) over 90 minutter hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Pegyleret irinotecan
Indgivet intravenøst ​​(IV) ved 145 mg/m² som monoterapi én gang hver 21. dag (1 cyklus)
Andre navne:
  • NKTR-102
  • PEG-irinotecan
  • etirinotecan pegol
Eksperimentel: Kohorte C - Pegyleret irinotecan til behandling af mBC
Patienter med metastatisk brystkræft (MBC) til hjernen vil modtage pegyleret irinotecan intravenøst ​​(IV) over 90 minutter hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Pegyleret irinotecan
Indgivet intravenøst ​​(IV) ved 145 mg/m² som monoterapi én gang hver 21. dag (1 cyklus)
Andre navne:
  • NKTR-102
  • PEG-irinotecan
  • etirinotecan pegol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed for sygdomskontrol i centralnervesystemet (CNS) (kohorte A og C)
Tidsramme: Ved 12 uger

Centralnervesystemet (CNS) sygdomskontrol (DC) er defineret som en komplet respons (CR); delvis respons (PR); eller stabil sygdom (SD). Resultatet rapporteres som antallet og procentdelen af ​​deltagere, der opnår DC, et tal uden spredning.

Svarkriterier er som følger. Bemærk, at enhver læsion på mindre end 10 mm i længste diameter (LD) betragtes som uændret, medmindre der er en ≥ 3 mm ændring i summen af ​​LD'erne.

  • CR = forsvinden af ​​alle mållæsioner, vedvarende i ≥ 4 uger uden nye læsioner; klinisk tilstand stabil eller forbedret
  • PR = ≥ 30 % fald i mållæsion LD og ingen nye læsioner, vedvarende i ≥ 4 uger; klinisk tilstand stabil eller forbedret
  • PD (progressiv sygdom) = Enhver af 20 % stigning i mållæsion LD; stigning i T2/FLAIR ikke-forstærkende læsioner; eventuelle nye læsioner; ikke-mål progression; eller klinisk forværring
  • SD = Hverken PR eller PD
Ved 12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet sygdomskontrolrate (kohorte A og C)
Tidsramme: Ved 12 uger

Overordnet sygdomskontrol (DC) rate er defineret som summen i en kohorte af antallet af deltagere, der opnår fuldstændig respons (CR); delvis respons (PR); eller stabil sygdom (SD), divideret med antallet af patienter i den pågældende kohorte. For dette resultat betyder "overordnet" alle kropssystemer, ikke kun centralnervesystemet (CNS). Resultatet rapporteres som DC rate, et tal uden spredning.

Svarkriterier er som følger. Bemærk, at enhver læsion <10 mm i længste diameter (LD) betragtes som uændret, medmindre der er en ≥3 mm ændring i summen af ​​LD'erne.

  • CR = forsvinden af ​​alle mållæsioner, vedvarende i ≥4 uger uden nye læsioner; klinisk tilstand stabil eller forbedret
  • PR = ≥30 % fald i mållæsion LD & ingen nye læsioner, vedvarende i ≥ 4 uger; klinisk tilstand stabil eller forbedret
  • PD = Enhver af: 20 % stigning i mållæsion LD; stigning i T2/FLAIR ikke-forstærkende læsioner; eventuelle nye læsioner; ikke-mål progression; eller klinisk forværring
  • SD = Hverken PR eller PD
Ved 12 uger
Samlet svarprocent (kohorte A og C)
Tidsramme: Ved 12 uger

Samlet respons efter forsøgsperson (OR) er defineret som den lavere vurdering mellem centralnervesystemets respons og den systemiske respons. Respons defineres som enten komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). Resultatet rapporteres som antallet og procentdelen af ​​deltagere, der opnår OR, et tal uden spredning.

Svarkriterier er som følger. Bemærk, at enhver læsion < 10 mm i længste diameter (LD) betragtes som uændret, medmindre der er en ≥ 3 mm ændring i summen af ​​LD'erne.

  • CR = forsvinden af ​​alle læsioner, vedvarende i ≥ 4 uger uden nye læsioner; klinisk tilstand stabil eller forbedret
  • PR = ≥ 30 % fald i mållæsion LD & ingen nye læsioner, vedvarende i ≥ 4 uger; klinisk tilstand stabil eller forbedret
  • PD = Enhver af: 20 % stigning i mållæsion LD; stigning i T2/FLAIR ikke-forstærkende læsioner; eventuelle nye læsioner; ikke-mål progression; eller klinisk forværring
  • SD = Hverken PR eller PD
Ved 12 uger
Hyppighed for systemisk (ikke-CNS) sygdomskontrol (kohorte A og C)
Tidsramme: Ved 12 uger

Systemisk (dvs. ikke-centralnervesystem) sygdomskontrol (DC) rate efter kohorte er defineret som antallet af patienter med komplet respons (CR) + delvis respons (PR) + stabil sygdom (SD), divideret med det samlede antal af patienter. Resultatet vil blive rapporteret som DC rate, et tal uden spredning.

Svarkriterier er som følger. Bemærk, at enhver læsion < 10 mm i længste diameter (LD) betragtes som uændret, medmindre der er en ≥ 3 mm ændring i summen af ​​LD'erne.

  • CR = Forsvinden af ​​alle læsioner, ingen nye læsioner; patologiske lymfeknuder reduceret i kort akse til < 10 mm
  • PR = ≥ 30 % fald i summen af ​​læsionsdiametre; ingen nye læsioner; ingen progression af ikke-mållæsioner
  • PD = Enhver af 20 % stigning i summen af ​​læsionsdiametre; progression af ikke-mållæsioner; nye læsioner
  • SD = Hverken CR, PR eller PD
Ved 12 uger
Systemisk (ikke-CNS) responsrate (kohorte A og C)
Tidsramme: Ved 12 uger

Systemisk (dvs. ikke-centralnervesystem) responsrate efter kohorte er defineret som antallet af deltagere, der opnår en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), divideret med antallet af deltagere. Resultatet vil blive rapporteret som et tal uden spredning.

Svarkriterier er som følger. Bemærk, at enhver læsion < 10 mm i længste diameter (LD) betragtes som uændret, medmindre der er en ≥ 3 mm ændring i summen af ​​LD'erne.

  • CR = Forsvinden af ​​alle mållæsioner, ingen nye læsioner; patologiske lymfeknuder reduceret i kort akse til < 10 mm
  • PR = ≥ 30 % fald i summen af ​​læsionsdiametre; ingen nye læsioner; ingen progression af ikke-mållæsioner
  • PD = Enhver af 20 % stigning i summen af ​​læsionsdiametre; progression af ikke-mållæsioner; nye læsioner
  • SD = Hverken CR, PR eller PD
Ved 12 uger
Progressionsfri overlevelse (PFS) (kohorte A og C)
Tidsramme: Dato for første dosis af pegyleret irinotecan NKTR 102 til dato for sygdomsprogression, vurderet op til 2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra behandlingsdatoen til sygdomsprogression eller død. Resultatet rapporteres efter kohorte som PFS i måneder, med fuld rækkevidde.
Dato for første dosis af pegyleret irinotecan NKTR 102 til dato for sygdomsprogression, vurderet op til 2 år
Samlet overlevelse (kohorte A og C)
Tidsramme: 4 år
Samlet overlevelse (OS) er defineret som den periode, der forbliver i live efter behandlingsstart. Resultatet rapporteres som medianen med fuld rækkevidde.
4 år
Centralnervesystemet (CNS) sygdomskontrol (kohorte B)
Tidsramme: Ved 12 uger

Centralnervesystemet (CNS) sygdomskontrol (DC) er defineret som en komplet respons (CR); delvis respons (PR); eller stabil sygdom (SD). Resultatet rapporteres som antallet og procentdelen af ​​deltagere, der opnår DC, et tal uden spredning.

Svarkriterier er som følger. Bemærk, at enhver læsion på mindre end 10 mm i længste diameter (LD) betragtes som uændret, medmindre der er en ≥ 3 mm ændring i summen af ​​LD'erne.

  • CR = forsvinden af ​​alle mållæsioner, vedvarende i ≥ 4 uger uden nye læsioner; klinisk tilstand stabil eller forbedret
  • PR = ≥ 30 % fald i mållæsion LD og ingen nye læsioner, vedvarende i ≥ 4 uger; klinisk tilstand stabil eller forbedret
  • PD = Enhver af 20 % stigning i mållæsion LD; stigning i T2/FLAIR ikke-forstærkende læsioner; eventuelle nye læsioner; ikke-mål progression; eller klinisk forværring
  • SD = Hverken PR eller PD
Ved 12 uger
Systemisk sygdomskontrol (kohorte B)
Tidsramme: Ved 12 uger

Systemisk (dvs. ikke-centralnervesystem) sygdomskontrol (DC) rate efter kohorte er defineret som antallet af patienter med komplet respons (CR) + delvis respons (PR) + stabil sygdom (SD), divideret med det samlede antal af patienter. Resultatet vil blive rapporteret som DC rate, et tal uden spredning.

Svarkriterier er som følger. Bemærk, at enhver læsion < 10 mm i længste diameter (LD) betragtes som uændret, medmindre der er en ≥ 3 mm ændring i summen af ​​LD'erne.

  • CR = Forsvinden af ​​alle læsioner, ingen nye læsioner; patologiske lymfeknuder reduceret i kort akse til < 10 mm
  • PR = ≥ 30 % fald i summen af ​​læsionsdiametre; ingen nye læsioner; ingen progression af ikke-mållæsioner
  • PD = Enhver af 20 % stigning i summen af ​​læsionsdiametre; progression af ikke-mållæsioner; nye læsioner
  • SD = Hverken CR, PR eller PD
Ved 12 uger
Relaterede uønskede hændelser (toksicitet)
Tidsramme: Op til 2 år
Toksicitet, defineret som relaterede bivirkninger, er rapporteret som det samlede antal hændelser, som deltagerne i hver kohorte har oplevet, et antal uden spredning. Beslægtet defineres som betydning, der muligvis, sandsynligvis eller bestemt er relateret til undersøgelseslægemidlet.
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Joel Neal

Samarbejdspartnere

Nektar Therapeutics

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joel Neal, Stanford University Hospitals and Clinics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. september 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. december 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. december 2014

Først opslået (Anslået)

9. december 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

12. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB-30982 (Anden identifikator: Stanford University IRB)
  • NCI-2014-02101 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • LUN0067 (Anden identifikator: OnCore)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tumorer, der metastaserer til hjernen

Kliniske forsøg med Pegyleret irinotecan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner