Etirinotecan Pegol de fase 2 en metástasis cerebrales refractarias y cáncer de pulmón avanzado/cáncer de mama metastásico
Un estudio de fase 2 de etirinotecan pegol (NKTR-102) en pacientes con metástasis cerebrales refractarias y cáncer de pulmón avanzado o cáncer de mama metastásico (MBC)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Tumores metastásicos al cerebro
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio IV
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) recurrente
- Cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso (CPCP)
- Cáncer de pulmón de células pequeñas recurrente (SCLC)
- Cáncer de mama metastásico (mBC)
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo primario:
Para la cohorte A y la cohorte C, determinar la tasa de control de la enfermedad del sistema nervioso central (SNC) (número de pacientes con enfermedad estable o respuesta parcial o respuesta completa/número total de pacientes tratados) a las 12 semanas posteriores al tratamiento con etirinotecán pegol en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (NSCLC) o con cáncer de cerebro metastásico (mBC) con metástasis cerebrales refractarias
Objetivos secundarios:
Cohortes A y C:
- Para medir la tasa general de control de la enfermedad y la tasa de respuesta de los pacientes que reciben la terapia del estudio
- Para medir la tasa de control de la enfermedad sistémica (no del SNC) y la tasa de respuesta de los pacientes que reciben la terapia del estudio
- Observar la supervivencia libre de progresión de la población de estudio
- Observar la supervivencia global de la población de estudio
Cohorte B:
• Para observar el control de enfermedades sistémicas y del SNC en el cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP)
Cohortes A, B y C:
• Determinar el perfil de seguridad de etirinotecán pegol
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University, School of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Al menos 18 años de edad.
- Esperanza de vida de 3 meses o más.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
Cáncer avanzado o refractario, que consiste en
- Cáncer de mama metastásico (mBC) para el que está indicada la quimioterapia citotóxica de agente único. O
Cáncer de pulmón metastásico comprobado histológicamente:
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) como enfermedad en estadio IV o enfermedad metastásica recurrente [según el sistema de clasificación de tumores, ganglios y metástasis (TNM) de cáncer de pulmón, 7.ª ed.] (Cohorte A) O
- Cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) como etapa extensa o enfermedad metastásica recurrente (cohorte B), incluidos tumores con elementos mixtos de células pequeñas y no pequeñas.
Quimioterapia previa (al menos uno de los siguientes):
- Al menos una línea de quimioterapia sistémica previa
- Al menos una línea de tratamiento dirigido previo para la enfermedad metastásica Quimioterapia sistémica adyuvante en los 6 meses anteriores El tratamiento previo para el cáncer de mama metastásico (mBC) debe haber incluido un régimen basado en taxanos
La quimioterapia previa, incluida otra terapia en investigación, se completó antes del inicio del tratamiento del estudio, de acuerdo con lo siguiente:
- ≥ 2 semanas si el tratamiento inmediatamente anterior fue quimioterapia/terapia dirigida administrada en un programa diario o semanal
- ≥ 3 semanas si el tratamiento inmediatamente anterior fue quimioterapia/terapia dirigida administrada cada 2 semanas
- ≥ 4 semanas si el tratamiento inmediatamente anterior fue quimioterapia/terapia dirigida administrada cada 3 semanas Recibió previamente al menos un tratamiento dirigido al SNC (como cirugía o radiación) O no fue elegible para radiocirugía estereotáctica del SNC Enfermedad medible del SNC, ya sea sin tratamiento previo (sin contar terapia), o progresó después de un tratamiento de radiación previo. Las lesiones que han progresado después de una radiocirugía previa no deben seleccionarse como enfermedad medible si se sospecha que son radionecrosis.
Se requieren los siguientes criterios de medición, según lo visualizado por resonancia magnética realzada con contraste con un grosor de corte de ≤ 1,5 mm, a menos que el director del protocolo autorice específicamente la ausencia de contraste o cortes más gruesos. Las medidas no incluyen edema tumoral.
- Al menos un tumor del SNC que mida ≥ 10 mm de diámetro más largo, O
- Al menos un tumor del SNC que mida 5-9 mm de diámetro más largo, más uno o dos tumores del SNC adicionales que midan ≥ 3 mm de diámetro más largo, para los cuales la suma de los diámetros más largos sea ≥ 10 mm. Los tumores adicionales no son excluyentes.
Función adecuada de los órganos evidenciada por:
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10e9/L sin soporte de G-CSF (filgrastim, pegfilgrastim o equivalente) dentro de los 7 días
- Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL (90 g/L) sin transfusión de sangre dentro de los 7 días
- Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10e9/L sin transfusión de plaquetas dentro de los 7 días
- Bilirrubina ≤ 1,5 X límite superior normal (ULN), excepto para pacientes con antecedentes documentados de enfermedad de Gilbert que pueden tener bilirrubina DIRECTA ≤ 1,5 X ULN
- Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 X ULN, excepto ≤ 5 X ULN para pacientes con metástasis hepáticas
- Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 X ULN, excepto ≤ 5 X ULN para pacientes con metástasis hepáticas
- Creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN; o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault), o aclaramiento de creatinina medido ≥ 50 ml/min.
Criterio de exclusión:
- No se permite el tratamiento previo con un derivado de camptotecina (p. ej., irinotecán, topotecán y agentes en investigación, incluidos, entre otros, exatecán, rubitecán, gimatecán, karenitecina, agentes en investigación SN38, EZN 2208, SN 2310 y AR 67).
- Es posible que los pacientes no tengan antecedentes conocidos de enfermedad leptomeníngea, diagnosticada mediante citología positiva del LCR, a menos que el patrocinador y el IP otorguen un permiso prospectivo para la inscripción.
- Es posible que los pacientes no hayan tenido cirugía mayor o radioterapia (terapéutica y/o paliativa) dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, incluida la radioterapia dirigida al SNC. Los procedimientos menores, como la biopsia del tumor, la toracocentesis o la colocación de un catéter intravenoso, están permitidos sin período de espera.
Los pacientes no pueden tener la siguiente enfermedad comórbida o enfermedad concurrente:
- Trastornos gastrointestinales (GI) crónicos o agudos que resultan en diarrea de cualquier grado de severidad; los pacientes no pueden usar tratamiento de apoyo antidiarreico crónico (más de 3 días a la semana) para controlar la diarrea en los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación. (excepción: los medicamentos antidiarreicos utilizados para controlar los síntomas de un medicamento que se suspenderá antes del estudio se permiten con un lavado de 7 días antes de la terapia del estudio, por ejemplo, loperamida para la diarrea asociada con erlotinib)
- Cirrosis conocida, definida como enfermedad hepática Child Pugh clase A o superior
- Otras neoplasias malignas activas, excepto cáncer de piel no melanoma y carcinoma in situ (del cuello uterino o la vejiga)
- Cualquier otra enfermedad intercurrente grave/no controlada o condiciones comórbidas significativas que, en opinión del investigador, perjudicarían la participación o la cooperación en el estudio.
- Es posible que los pacientes no tengan alergia o hipersensibilidad conocidas a ninguno de los componentes de la terapia en investigación, incluidos el polietilenglicol (PEG) o los inhibidores de la topoisomerasa.
Es posible que los pacientes no estén recibiendo los siguientes medicamentos en el momento de la primera dosis del fármaco en investigación:
- Farmacoterapia para hepatitis B o C conocidas, tuberculosis o virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
- Cualquiera de los siguientes medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED): fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital
- Otra quimioterapia, terapia hormonal, inmunoterapia, otros agentes en investigación o agentes biológicos para el tratamiento del cáncer excepto bisfosfonatos o denosumab
- Las pacientes embarazadas o lactantes serán excluidas del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte A: irinotecán pegilado para tratar el NSCLC
Los pacientes con carcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) recibirán irinotecán pegilado por vía intravenosa (IV) durante 90 minutos cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Administrado por vía intravenosa (IV) a 145 mg/m² como monoterapia una vez cada 21 días (1 ciclo)
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte B: irinotecán pegilado para tratar el SCLC
Los pacientes con carcinoma de pulmón de células pequeñas (CPCP) recibirán irinotecán pegilado por vía intravenosa (IV) durante 90 minutos cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Administrado por vía intravenosa (IV) a 145 mg/m² como monoterapia una vez cada 21 días (1 ciclo)
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte C - Irinotecan pegilado para tratar mBC
Los pacientes con cáncer de mama metastásico (CMM) en el cerebro recibirán irinotecán pegilado por vía intravenosa (IV) durante 90 minutos cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Administrado por vía intravenosa (IV) a 145 mg/m² como monoterapia una vez cada 21 días (1 ciclo)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de control de enfermedades del sistema nervioso central (SNC) (cohorte A y C)
Periodo de tiempo: A las 12 semanas
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El control de la enfermedad (DC) del sistema nervioso central (SNC) se define como una respuesta completa (CR); respuesta parcial (PR); o enfermedad estable (SD). El resultado se informa como el número y porcentaje de participantes que logran DC, un número sin dispersión. Los criterios de respuesta son los siguientes. Tenga en cuenta que cualquier lesión de menos de 10 mm de diámetro más largo (LD) se considera sin cambios a menos que haya un cambio de ≥ 3 mm en la suma de los LD.
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A las 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa general de control de enfermedades (cohorte A y C)
Periodo de tiempo: A las 12 semanas
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La tasa general de control de la enfermedad (DC) se define como la suma en una cohorte del número de participantes que lograron una respuesta completa (CR); respuesta parcial (PR); o enfermedad estable (SD), dividido por el número de pacientes en esa cohorte. Para este resultado, "general" significa todos los sistemas del cuerpo, no solo el sistema nervioso central (SNC). El resultado se informa como tasa DC, un número sin dispersión. Los criterios de respuesta son los siguientes. Tenga en cuenta que cualquier lesión <10 mm en el diámetro más largo (LD) se considera sin cambios a menos que haya un cambio de ≥3 mm en la suma de los LD.
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A las 12 semanas
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Tasa de respuesta general (Cohorte A y C)
Periodo de tiempo: A las 12 semanas
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La respuesta global por sujeto (OR) se define como la evaluación más baja entre la respuesta del sistema nervioso central y la respuesta sistémica. La respuesta se define como respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR). El resultado se informa como el número y porcentaje de participantes que logran OR, un número sin dispersión. Los criterios de respuesta son los siguientes. Tenga en cuenta que cualquier lesión < 10 mm en el diámetro más largo (LD) se considera sin cambios a menos que haya un cambio de ≥ 3 mm en la suma de los LD.
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A las 12 semanas
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Tasa de control de enfermedades sistémicas (no del SNC) (Cohorte A y C)
Periodo de tiempo: A las 12 semanas
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La tasa de control de la enfermedad (DC) sistémica (es decir, no del sistema nervioso central) por cohorte se define como el número de pacientes con respuesta completa (RC) + respuesta parcial (RP) + enfermedad estable (SD), dividido por el número total de pacientes El resultado se informará como tasa DC, un número sin dispersión. Los criterios de respuesta son los siguientes. Tenga en cuenta que cualquier lesión < 10 mm en el diámetro más largo (LD) se considera sin cambios a menos que haya un cambio de ≥ 3 mm en la suma de los LD.
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A las 12 semanas
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Tasa de respuesta sistémica (no del SNC) (Cohorte A y C)
Periodo de tiempo: A las 12 semanas
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La tasa de respuesta sistémica (es decir, no del sistema nervioso central) por cohorte se define como el número de participantes que logran una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR), dividido por el número de participantes. El resultado se informará como un número sin dispersión. Los criterios de respuesta son los siguientes. Tenga en cuenta que cualquier lesión < 10 mm en el diámetro más largo (LD) se considera sin cambios a menos que haya un cambio de ≥ 3 mm en la suma de los LD.
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A las 12 semanas
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Supervivencia libre de progresión (PFS) (Cohorte A y C)
Periodo de tiempo: Fecha de la primera dosis de irinotecán pegilado NKTR 102 hasta la fecha de progresión de la enfermedad, evaluada hasta 2 años
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La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la muerte.
El resultado se informa por cohorte como PFS en meses, con rango completo.
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Fecha de la primera dosis de irinotecán pegilado NKTR 102 hasta la fecha de progresión de la enfermedad, evaluada hasta 2 años
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Supervivencia general (cohorte A y C)
Periodo de tiempo: 4 años
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La supervivencia global (SG) se define como el período que permanece vivo después del inicio del tratamiento.
El resultado se informa como la mediana con rango completo.
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4 años
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Control de enfermedades del sistema nervioso central (SNC) (cohorte B)
Periodo de tiempo: A las 12 semanas
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El control de la enfermedad (DC) del sistema nervioso central (SNC) se define como una respuesta completa (CR); respuesta parcial (PR); o enfermedad estable (SD). El resultado se informa como el número y porcentaje de participantes que logran DC, un número sin dispersión. Los criterios de respuesta son los siguientes. Tenga en cuenta que cualquier lesión de menos de 10 mm de diámetro más largo (LD) se considera sin cambios a menos que haya un cambio de ≥ 3 mm en la suma de los LD.
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A las 12 semanas
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Control de enfermedades sistémicas (cohorte B)
Periodo de tiempo: A las 12 semanas
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La tasa de control de la enfermedad (DC) sistémica (es decir, no del sistema nervioso central) por cohorte se define como el número de pacientes con respuesta completa (RC) + respuesta parcial (RP) + enfermedad estable (SD), dividido por el número total de pacientes El resultado se informará como tasa DC, un número sin dispersión. Los criterios de respuesta son los siguientes. Tenga en cuenta que cualquier lesión < 10 mm en el diámetro más largo (LD) se considera sin cambios a menos que haya un cambio de ≥ 3 mm en la suma de los LD.
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A las 12 semanas
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Eventos adversos relacionados (toxicidad)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La toxicidad, definida como eventos adversos relacionados, se informa como el número total de eventos experimentados por los participantes en cada cohorte, un número sin dispersión.
Relacionado se define como el significado posible, probable o definitivamente relacionado con el fármaco del estudio.
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Hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joel Neal, Stanford University Hospitals and Clinics
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias de mama
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Reaparición
- Carcinoma de pulmón de células pequeñas
- Neoplasias Cerebrales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Inhibidores de la topoisomerasa I
- Irinotecán
- Etininotecán pegol
Otros números de identificación del estudio
- IRB-30982 (Otro identificador: Stanford University IRB)
- NCI-2014-02101 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- LUN0067 (Otro identificador: OnCore)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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