Phase 2 Etirinotecan Pegol bei refraktären Hirnmetastasen und fortgeschrittenem Lungenkrebs / metastasiertem Brustkrebs
Eine Phase-2-Studie zu Etirinotecan Pegol (NKTR-102) bei Patienten mit refraktären Hirnmetastasen und fortgeschrittenem Lungenkrebs oder metastasiertem Brustkrebs (MBC)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hauptziel:
Für Kohorte A und Kohorte C zur Bestimmung der Krankheitskontrollrate des Zentralnervensystems (ZNS) (Anzahl der Patienten mit stabiler Erkrankung oder teilweisem Ansprechen oder vollständigem Ansprechen / Gesamtzahl der behandelten Patienten) 12 Wochen nach der Behandlung mit Etirinotecan Pegol bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) oder mit metastasiertem Hirntumor (mBC) mit refraktären Hirnmetastasen
Sekundäre Ziele:
Kohorten A und C:
- Um die allgemeine Krankheitskontrollrate und Ansprechrate für Patienten zu messen, die eine Studientherapie erhalten
- Zur Messung der systemischen (nicht ZNS) Krankheitskontrollrate und Ansprechrate für Patienten, die eine Studientherapie erhalten
- Um das progressionsfreie Überleben der Studienpopulation zu beobachten
- Um das Gesamtüberleben der Studienpopulation zu beobachten
Kohorte B:
• Beobachtung des ZNS und der systemischen Krankheitskontrolle bei kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC)
Kohorten A, B und C:
• Bestimmung des Sicherheitsprofils von Etirinotecan Pegol
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
-
Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
- Stanford University, School of Medicine
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Mindestens 18 Jahre alt.
- Lebenserwartung von 3 Monaten oder länger.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2.
Fortgeschrittener oder refraktärer Krebs, bestehend aus
- Metastasierter Brustkrebs (mBC), bei dem eine zytotoxische Chemotherapie mit einem einzigen Wirkstoff indiziert ist. ODER
Histologisch nachgewiesener metastasierter Lungenkrebs:
- Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) als Erkrankung im Stadium IV oder wiederkehrende metastatische Erkrankung [gemäß TNM-Klassifizierungssystem (Lungenkrebstumor, -knoten und -metastasierung), 7. Auflage] (Kohorte A) ODER
- Kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC) als ausgedehntes Stadium oder wiederkehrende metastasierende Erkrankung (Kohorte B), einschließlich Tumoren mit gemischten kleinzelligen und nichtkleinzelligen Elementen.
Vorherige Chemotherapie (mindestens eine der folgenden):
- Mindestens eine Linie vorheriger systemischer Chemotherapie
- Mindestens eine vorherige gezielte Behandlungslinie für metastasierende Erkrankungen. Adjuvante systemische Chemotherapie innerhalb der letzten 6 Monate. Die vorherige Behandlung von metastasiertem Brustkrebs (mBC) muss ein Taxan-basiertes Regime umfassen
Die vorherige Chemotherapie, einschließlich anderer Prüftherapien, wurde vor Beginn der Studienbehandlung gemäß den folgenden Angaben abgeschlossen:
- ≥ 2 Wochen, wenn unmittelbar vor der Behandlung eine Chemotherapie/gezielte Therapie im Tages- oder Wochenplan verabreicht wurde
- ≥ 3 Wochen, wenn unmittelbar vor der Behandlung alle 2 Wochen eine Chemotherapie/gezielte Therapie verabreicht wurde
- ≥ 4 Wochen, wenn die unmittelbar vorangehende Behandlung eine alle 3 Wochen verabreichte Chemotherapie/gezielte Therapie war. Zuvor mindestens eine auf das ZNS gerichtete Behandlung (z. B. Operation oder Bestrahlung) erhalten ODER kein Anspruch auf stereotaktische Radiochirurgie des ZNS besteht. Messbare ZNS-Erkrankung, entweder zuvor unbehandelt (systemische nicht mitgezählt). Therapie) oder nach einer vorangegangenen Strahlenbehandlung fortgeschritten. Läsionen, die nach vorheriger Radiochirurgie fortgeschritten sind, sollten nicht als messbare Erkrankung ausgewählt werden, wenn der Verdacht auf Radionekrose besteht.
Die folgenden Messkriterien sind erforderlich, wie sie durch kontrastverstärktes MRT mit einer Schichtdicke von ≤ 1,5 mm sichtbar gemacht werden, es sei denn, das Fehlen von Kontrast oder dickeren Schichten wird ausdrücklich vom Protokolldirektor genehmigt. Die Messungen umfassen kein Tumorödem.
- Mindestens ein ZNS-Tumor mit einem längsten Durchmesser von ≥ 10 mm, ODER
- Mindestens ein ZNS-Tumor mit einem längsten Durchmesser von 5 bis 9 mm sowie ein oder zwei weitere ZNS-Tumoren mit einem längsten Durchmesser von ≥ 3 mm, wobei die Summe der längsten Durchmesser ≥ 10 mm beträgt. Zusätzliche Tumoren sind kein Ausschlusskriterium.
Angemessene Organfunktion, nachgewiesen durch:
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10e9/L ohne G-CSF-Unterstützung (Filgrastim, Pegfilgrastim oder gleichwertig) innerhalb von 7 Tagen
- Hämoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl (90 g/l) ohne Bluttransfusion innerhalb von 7 Tagen
- Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10e9/L ohne Thrombozytentransfusion innerhalb von 7 Tagen
- Bilirubin ≤ 1,5 X Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Patienten mit dokumentierter Vorgeschichte der Gilbert-Krankheit, die möglicherweise DIREKTES Bilirubin ≤ 1,5 X ULN haben
- Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X ULN, außer ≤ 5 X ULN bei Patienten mit Lebermetastasen
- Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN, außer ≤ 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN; oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel) oder gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min.
Ausschlusskriterien:
- Eine vorherige Behandlung mit einem Camptothecin-Derivat (z. B. Irinotecan, Topotecan und Prüfpräparaten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Exatecan, Rubitecan, Gimatecan, Karenitecin, Prüfpräparate SN38, EZN 2208, SN 2310 und AR 67) ist nicht zulässig
- Patienten haben möglicherweise keine bekannte Vorgeschichte einer leptomeningealen Erkrankung, die durch eine positive Liquorzytologie diagnostiziert wurde, es sei denn, der Sponsor und der PI haben eine prospektive Einschreibungsgenehmigung erteilt
- Die Patienten dürfen sich innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich ZNS-gerichteter Strahlentherapie, keiner größeren Operation oder Strahlentherapie (therapeutisch und/oder palliativ) unterzogen haben. Kleinere Eingriffe wie eine Tumorbiopsie, Thorakozentese oder die Platzierung eines intravenösen Katheters sind ohne Wartezeit zulässig
Patienten dürfen nicht an der folgenden komorbiden Erkrankung oder Begleiterkrankung leiden:
- Chronische oder akute Magen-Darm-Erkrankungen, die zu Durchfall jeglichen Schweregrades führen; Patienten dürfen in den 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats keine chronische unterstützende Behandlung gegen Durchfall (mehr als 3 Tage/Woche) zur Kontrolle von Durchfall anwenden. (Ausnahme: Medikamente gegen Durchfall, die zur Kontrolle der Symptome eines Medikaments eingesetzt werden, das vor der Studie abgesetzt wird, sind mit einer 7-tägigen Auswaschpause vor der Studientherapie zulässig, zum Beispiel Loperamid gegen Erlotinib-assoziierten Durchfall.)
- Bekannte Leberzirrhose, definiert als Lebererkrankung der Child-Pugh-Klasse A oder höher
- Andere aktive bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs und Carcinoma in situ (des Gebärmutterhalses oder der Blase)
- Alle anderen schweren/unkontrollierten interaktuellen Erkrankungen oder erheblichen komorbiden Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienteilnahme oder -kooperation beeinträchtigen würden
- Bei den Patienten ist möglicherweise keine bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Prüftherapie, einschließlich Polyethylenglykol (PEG) oder Topoisomerase-Inhibitoren, bekannt
Patienten erhalten zum Zeitpunkt der ersten Dosis des Prüfpräparats möglicherweise nicht die folgenden Medikamente:
- Pharmakotherapie bei bekannter Hepatitis B oder C, Tuberkulose oder dem humanen Immundefizienzvirus (HIV)
- Eines der folgenden enzyminduzierenden Antiepileptika (EIAEDs): Phenytoin, Carbamazepin, Oxcarbazepin, Phenobarbital
- Andere Chemotherapie, Hormontherapie, Immuntherapie, andere Prüfpräparate oder biologische Arzneimittel zur Behandlung von Krebs mit Ausnahme von Bisphosphonaten oder Denosumab
- Schwangere oder stillende Patienten werden von der Studie ausgeschlossen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Kohorte A – Pegyliertes Irinotecan zur Behandlung von NSCLC
Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkarinom (NSCLC) erhalten pegyliertes Irinotecan intravenös (IV) über 90 Minuten alle 21 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
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Wird alle 21 Tage (1 Zyklus) intravenös (IV) mit 145 mg/m² als Monotherapie verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte B – Pegyliertes Irinotecan zur Behandlung von SCLC
Patienten mit kleinzelligem Lungenkarinom (SCLC) erhalten pegyliertes Irinotecan intravenös (IV) über 90 Minuten alle 21 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
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Wird alle 21 Tage (1 Zyklus) intravenös (IV) mit 145 mg/m² als Monotherapie verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte C – Pegyliertes Irinotecan zur Behandlung von mBC
Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs (MBC) im Gehirn erhalten pegyliertes Irinotecan intravenös (IV) über 90 Minuten alle 21 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
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Wird alle 21 Tage (1 Zyklus) intravenös (IV) mit 145 mg/m² als Monotherapie verabreicht.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Krankheitskontrollrate des Zentralnervensystems (ZNS) (Kohorte A und C)
Zeitfenster: Mit 12 Wochen
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Die Krankheitskontrolle (DC) des Zentralnervensystems (ZNS) wird als vollständige Reaktion (CR) definiert. Teilreaktion (PR); oder stabile Krankheit (SD). Das Ergebnis wird als Anzahl und Prozentsatz der Teilnehmer angegeben, die DC erreichen, eine Zahl ohne Streuung. Die Antwortkriterien sind wie folgt. Beachten Sie, dass jede Läsion mit einem längsten Durchmesser (LD) von weniger als 10 mm als unverändert gilt, es sei denn, die Summe der LDs ändert sich um ≥ 3 mm.
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Mit 12 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtrate der Krankheitsbekämpfung (Kohorte A und C)
Zeitfenster: Mit 12 Wochen
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Die Gesamtrate der Krankheitskontrolle (DC) ist definiert als die Summe der Anzahl der Teilnehmer in einer Kohorte, die eine vollständige Remission (CR) erreichen; Teilreaktion (PR); oder stabile Erkrankung (SD), geteilt durch die Anzahl der Patienten in dieser Kohorte. Für dieses Ergebnis bedeutet „insgesamt“ alle Körpersysteme, nicht nur das Zentralnervensystem (ZNS). Das Ergebnis wird als DC-Rate angegeben, eine Zahl ohne Streuung. Die Antwortkriterien sind wie folgt. Beachten Sie, dass jede Läsion mit einem längsten Durchmesser (LD) von weniger als 10 mm als unverändert gilt, es sei denn, die Summe der LDs ändert sich um ≥ 3 mm.
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Mit 12 Wochen
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Gesamtansprechrate (Kohorte A und C)
Zeitfenster: Mit 12 Wochen
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Die Gesamtreaktion pro Person (OR) ist definiert als die geringere Bewertung zwischen der Reaktion des Zentralnervensystems und der systemischen Reaktion. Die Reaktion wird entweder als vollständige Reaktion (CR) oder als teilweise Reaktion (PR) definiert. Das Ergebnis wird als Anzahl und Prozentsatz der Teilnehmer angegeben, die OR erreichen, eine Zahl ohne Streuung. Die Antwortkriterien sind wie folgt. Beachten Sie, dass jede Läsion mit einem längsten Durchmesser (LD) < 10 mm als unverändert gilt, es sei denn, die Summe der LDs ändert sich um ≥ 3 mm.
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Mit 12 Wochen
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Systemische (nicht ZNS) Krankheitskontrollrate (Kohorte A und C)
Zeitfenster: Mit 12 Wochen
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Die Rate der systemischen (d. h. nicht zentralnervösen) Krankheitskontrolle (DC) pro Kohorte ist definiert als die Anzahl der Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR) + teilweisem Ansprechen (PR) + stabiler Erkrankung (SD), geteilt durch die Gesamtzahl Patienten. Das Ergebnis wird als DC-Rate angegeben, eine Zahl ohne Streuung. Die Antwortkriterien sind wie folgt. Beachten Sie, dass jede Läsion mit einem längsten Durchmesser (LD) < 10 mm als unverändert gilt, es sei denn, die Summe der LDs ändert sich um ≥ 3 mm.
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Mit 12 Wochen
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Systemische (nicht ZNS) Ansprechrate (Kohorte A und C)
Zeitfenster: Mit 12 Wochen
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Die systemische Ansprechrate (d. h. nicht-zentrales Nervensystem) pro Kohorte ist definiert als die Anzahl der Teilnehmer, die eine vollständige Remission (CR) oder eine teilweise Remission (PR) erreichen, geteilt durch die Anzahl der Teilnehmer. Das Ergebnis wird als Zahl ohne Streuung angegeben. Die Antwortkriterien sind wie folgt. Beachten Sie, dass jede Läsion mit einem längsten Durchmesser (LD) < 10 mm als unverändert gilt, es sei denn, die Summe der LDs ändert sich um ≥ 3 mm.
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Mit 12 Wochen
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Progressionsfreies Überleben (PFS) (Kohorte A und C)
Zeitfenster: Datum der ersten Dosis von pegyliertem Irinotecan NKTR 102 bis zum Fortschreiten der Krankheit, bewertet bis zu 2 Jahren
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Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod.
Das Ergebnis wird pro Kohorte als PFS in Monaten mit vollem Spektrum angegeben.
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Datum der ersten Dosis von pegyliertem Irinotecan NKTR 102 bis zum Fortschreiten der Krankheit, bewertet bis zu 2 Jahren
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Gesamtüberleben (Kohorte A und C)
Zeitfenster: 4 Jahre
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Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als der Zeitraum, der nach Behandlungsbeginn am Leben bleibt.
Das Ergebnis wird als Median mit voller Bandbreite angegeben.
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4 Jahre
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Krankheitskontrolle des Zentralnervensystems (ZNS) (Kohorte B)
Zeitfenster: Mit 12 Wochen
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Die Krankheitskontrolle (DC) des Zentralnervensystems (ZNS) wird als vollständige Reaktion (CR) definiert. Teilreaktion (PR); oder stabile Krankheit (SD). Das Ergebnis wird als Anzahl und Prozentsatz der Teilnehmer angegeben, die DC erreichen, eine Zahl ohne Streuung. Die Antwortkriterien sind wie folgt. Beachten Sie, dass jede Läsion mit einem längsten Durchmesser (LD) von weniger als 10 mm als unverändert gilt, es sei denn, die Summe der LDs ändert sich um ≥ 3 mm.
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Mit 12 Wochen
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Systemische Krankheitskontrolle (Kohorte B)
Zeitfenster: Mit 12 Wochen
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Die Rate der systemischen (d. h. nicht zentralnervösen) Krankheitskontrolle (DC) pro Kohorte ist definiert als die Anzahl der Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR) + teilweisem Ansprechen (PR) + stabiler Erkrankung (SD), geteilt durch die Gesamtzahl Patienten. Das Ergebnis wird als DC-Rate angegeben, eine Zahl ohne Streuung. Die Antwortkriterien sind wie folgt. Beachten Sie, dass jede Läsion mit einem längsten Durchmesser (LD) < 10 mm als unverändert gilt, es sei denn, die Summe der LDs ändert sich um ≥ 3 mm.
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Mit 12 Wochen
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Verwandte unerwünschte Ereignisse (Toxizität)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Toxizität, definiert als damit verbundene unerwünschte Ereignisse, wird als Gesamtzahl der Ereignisse angegeben, die bei den Teilnehmern jeder Kohorte aufgetreten sind, eine Zahl ohne Streuung.
„Verwandt“ ist definiert als die Bedeutung, die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit dem Studienmedikament zusammenhängt.
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Bis zu 2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Joel Neal, Stanford University Hospitals and Clinics
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Hautkrankheiten
- Erkrankungen der Atemwege
- Neubildungen
- Lungenkrankheit
- Neubildungen nach Standort
- Krankheitsattribute
- Brusterkrankungen
- Neubildungen der Atemwege
- Thoraxneoplasmen
- Karzinom, bronchogen
- Bronchiale Neubildungen
- Neubildungen des zentralen Nervensystems
- Neubildungen des Nervensystems
- Neoplasien der Brust
- Lungentumoren
- Karzinom, nicht-kleinzellige Lunge
- Wiederauftreten
- Kleinzelliges Lungenkarzinom
- Neubildungen des Gehirns
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Topoisomerase-II-Inhibitoren
- Topoisomerase-Inhibitoren
- Topoisomerase I-Inhibitoren
- Irinotecan
- Etirinotecan pegol
Andere Studien-ID-Nummern
- IRB-30982 (Andere Kennung: Stanford University IRB)
- NCI-2014-02101 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- LUN0067 (Andere Kennung: OnCore)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Pegyliertes Irinotecan
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