Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Etirinotekan pegol fáze 2 u refrakterních mozkových metastáz a pokročilého karcinomu plic / metastatického karcinomu prsu

20. listopadu 2023 aktualizováno: Joel Neal

Studie 2. fáze etirinotekanu pegol (NKTR-102) u pacientů s refrakterními mozkovými metastázami a pokročilým karcinomem plic nebo metastatickým karcinomem prsu (MBC)

Tato studie fáze 2 hodnotí, jak dobře funguje pegylovaný irinotekan (NKTR-102) při léčbě pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), malobuněčným karcinomem plic (SCLC) nebo karcinomem prsu (mBC), který se rozšířil do mozku a nereaguje na léčbu. Pegylovaný irinotekan může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární cíl:

Pro kohortu A a kohortu C, ke stanovení míry kontroly onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (počet pacientů se stabilním onemocněním nebo částečnou odpovědí nebo kompletní odpovědí / celkový počet léčených pacientů) 12 týdnů po léčbě etirinotekan pegolem u pacientů s pokročilý nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) nebo s metastatickým karcinomem mozku (mBC) s refrakterními mozkovými metastázami

Sekundární cíle:

Kohorty A a C:

  • Pro měření celkové míry kontroly onemocnění a míry odpovědi u pacientů, kteří dostávají studijní terapii
  • Pro měření míry systémové kontroly onemocnění (mimo CNS) a míry odezvy u pacientů, kteří dostávají studijní terapii
  • Pozorovat přežití bez progrese studované populace
  • Sledovat celkové přežití studované populace

Kohorta B:

• Pozorovat CNS a kontrolu systémových onemocnění u malobuněčného karcinomu plic (SCLC)

Kohorty A, B a C:

• Stanovit bezpečnostní profil etirinotekanu pegolu

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

27

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University, School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Minimálně 18 let.
  • Předpokládaná délka života 3 měsíce nebo déle.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.

Pokročilá nebo rezistentní rakovina, sestávající z

  • Metastatický karcinom prsu (mBC), pro který je indikována jednočinná cytotoxická chemoterapie. NEBO

  • Histologicky prokázaná metastatická rakovina plic:

    • Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) jako onemocnění stadia IV nebo recidivující metastatické onemocnění [podle klasifikačního systému rakoviny plic, uzlin a metastáz (TNM), 7. vydání] (Kohorta A) NEBO
    • Malobuněčný karcinom plic (SCLC) jako rozsáhlé stadium nebo recidivující metastatické onemocnění (kohorta B), včetně nádorů se smíšenými malobuněčnými a nemalobuněčnými elementy.

Předchozí chemoterapie (alespoň jedna z následujících):

  • Alespoň jedna řada předchozí systémové chemoterapie
  • Alespoň jedna linie předchozí cílené léčby metastatického onemocnění Adjuvantní systémová chemoterapie během předchozích 6 měsíců Předchozí léčba metastatického karcinomu prsu (mBC) musela zahrnovat režim založený na taxanech

Předchozí chemoterapie, včetně jiné hodnocené terapie, byla dokončena před zahájením studijní léčby podle následujících pokynů:

  • ≥ 2 týdny, pokud bezprostředně před léčbou byla chemoterapie/cílená terapie podávaná v denním nebo týdenním režimu
  • ≥ 3 týdny, pokud bezprostředně před léčbou byla chemoterapie/cílená terapie podávaná každé 2 týdny
  • ≥ 4 týdny, pokud bezprostředně před léčbou byla chemoterapie/cílená terapie podávaná každé 3 týdny Předtím podstoupil alespoň jednu léčbu zaměřenou na CNS (jako je operace nebo ozařování) NEBO nesplňuje podmínky pro stereotaktickou radiochirurgii CNS Měřitelné onemocnění CNS, buď dříve neléčené (nepočítá se systémové terapie) nebo progredovala po předchozí radiační léčbě. Léze, které po předchozí radiochirurgii progredovaly, by neměly být vybrány jako měřitelné onemocnění, pokud je u nich podezření na radionekrózu.

Jsou vyžadována následující kritéria měření, jak jsou vizualizována pomocí MRI se zvýšeným kontrastem s tloušťkou řezu ≤ 1,5 mm, pokud nepřítomnost kontrastu nebo silnější řezy nejsou výslovně povoleny ředitelem protokolu. Měření nezahrnuje edém nádoru.

  • Alespoň jeden nádor CNS měřící ≥ 10 mm v nejdelším průměru, OR
  • Alespoň jeden nádor CNS o nejdelším průměru 5-9 mm plus jeden nebo dva další nádory CNS o nejdelším průměru ≥ 3 mm, pro které je součet nejdelších průměrů ≥ 10 mm. Další nádory nejsou vylučující.

Přiměřená funkce orgánů, o čemž svědčí:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10e9/l bez podpory G-CSF (filgrastim, pegfilgrastim nebo ekvivalent) do 7 dnů
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl (90 g/l) bez krevní transfuze do 7 dnů
  • Počet krevních destiček ≥ 100 x 10e9/l bez transfuze krevních destiček do 7 dnů
  • Bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normy (ULN), s výjimkou pacientů s prokázanou anamnézou Gilbertovy choroby, kteří mohou mít PŘÍMÝ bilirubin ≤ 1,5 násobek ULN
  • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 X ULN, s výjimkou ≤ 5 X ULN u pacientů s jaterními metastázami
  • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 X ULN, kromě ≤ 5 X ULN u pacientů s metastázami v játrech
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 X ULN; nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce) nebo naměřená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba derivátem kamptotecinu (např. irinotekanem, topotekanem a zkoumanými látkami včetně, ale bez omezení na ně, exatekanu, rubitekanu, gimatekanu, karenitecinu, zkoušených látek SN38, EZN 2208, SN 2310 a AR 67) není povolena.
  • Pacienti nemusí mít známou anamnézu leptomeningeálního onemocnění, jak je diagnostikováno pozitivní cytologií CSF, pokud není uděleno prospektivní povolení k zařazení od sponzora a PI.
  • Pacienti nemuseli podstoupit větší chirurgický zákrok nebo radioterapii (terapeutickou a/nebo paliativní) během 14 dnů před zahájením studijní léčby, včetně radiační terapie zaměřené na CNS. Menší výkony, jako je biopsie nádoru, torakocentéza nebo zavedení nitrožilního katétru, jsou povoleny bez čekací doby

  • Pacienti nemusí mít následující komorbidní onemocnění nebo souběžné onemocnění:

    • Chronické nebo akutní gastrointestinální (GI) poruchy vedoucí k průjmu jakéhokoli stupně závažnosti; pacienti nesmí používat chronickou protiprůjmovou podpůrnou péči (více než 3 dny/týden) ke kontrole průjmu během 28 dnů před první dávkou hodnoceného léku. (výjimka: léky proti průjmu používané ke kontrole příznaků z léků, které budou před studií vysazeny, jsou povoleny se 7denním vymýváním před studijní terapií, například loperamid pro průjem spojený s erlotinibem)
    • Známá cirhóza, definovaná jako Child Pugh třída A nebo vyšší jaterní onemocnění
    • Jiná aktivní malignita, kromě nemelanomové rakoviny kůže a karcinomu in situ (cervixu nebo močového měchýře)
    • Jakékoli jiné závažné/nekontrolované interaktuální onemocnění nebo významné komorbidní stavy, které by podle názoru zkoušejícího narušily účast ve studii nebo spolupráci
  • Pacienti nemusí mít známou alergii nebo přecitlivělost na žádnou ze složek hodnocené terapie, včetně polyethylenglykolu (PEG) nebo inhibitorů topoizomerázy

  • Pacienti nemusí v době první dávky hodnoceného léku dostávat následující léky:

    • Farmakoterapie známé hepatitidy B nebo C, tuberkulózy nebo viru lidské imunodeficience (HIV)
    • Jakýkoli z následujících antiepileptických léků indukujících enzymy (EIAED): fenytoin, karbamazepin, oxkarbazepin, fenobarbital
    • Jiná chemoterapie, hormonální terapie, imunoterapie, jiná zkoumaná činidla nebo biologická činidla pro léčbu rakoviny kromě bisfosfonátů nebo denosumabu
  • Těhotné nebo kojící pacientky budou ze studie vyloučeny

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A – Pegylovaný irinotekan k léčbě NSCLC
Pacienti s nemalobuněčným plicním karinomem (NSCLC) budou dostávat pegylovaný irinotekan intravenózně (IV) po dobu 90 minut každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Pegylovaný irinotekan
Podává se intravenózně (IV) v dávce 145 mg/m² jako monoterapie jednou za 21 dní (1 cyklus)
Ostatní jména:
  • NKTR-102
  • PEG-irinotekan
  • etirinotekan pegol
Experimentální: Kohorta B – Pegylovaný irinotekan k léčbě SCLC
Pacienti s malobuněčným plicním karinomem (SCLC) budou dostávat pegylovaný irinotekan intravenózně (IV) po dobu 90 minut každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Pegylovaný irinotekan
Podává se intravenózně (IV) v dávce 145 mg/m² jako monoterapie jednou za 21 dní (1 cyklus)
Ostatní jména:
  • NKTR-102
  • PEG-irinotekan
  • etirinotekan pegol
Experimentální: Kohorta C – Pegylovaný irinotekan k léčbě mBC
Pacienti s metastatickým karcinomem prsu (MBC) do mozku budou dostávat pegylovaný irinotekan intravenózně (IV) po dobu 90 minut každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Pegylovaný irinotekan
Podává se intravenózně (IV) v dávce 145 mg/m² jako monoterapie jednou za 21 dní (1 cyklus)
Ostatní jména:
  • NKTR-102
  • PEG-irinotekan
  • etirinotekan pegol

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kontroly onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (Kohorta A a C)
Časové okno: Ve 12 týdnech

Kontrola onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (DC) je definována jako kompletní odpověď (CR); částečná odezva (PR); nebo stabilní onemocnění (SD). Výsledek je hlášen jako počet a procento účastníků, kteří dosáhli DC, číslo bez rozptylu.

Kritéria odezvy jsou následující. Všimněte si, že jakákoliv léze menší než 10 mm v nejdelším průměru (LD) se považuje za nezměněnou, pokud nedojde ke změně ≥ 3 mm v součtu LD.

  • CR = vymizení všech cílových lézí, přetrvávající ≥ 4 týdny bez nových lézí; klinický stav stabilní nebo zlepšený
  • PR = ≥ 30 % snížení LD cílové léze a žádné nové léze, přetrvávající ≥ 4 týdny; klinický stav stabilní nebo zlepšený
  • PD (progresivní onemocnění) = jakékoli 20% zvýšení LD cílové léze; zvýšení T2/FLAIR nezvětšujících lézí; jakékoli nové léze; necílová progrese; nebo klinického zhoršení
  • SD = Ani PR ani PD
Ve 12 týdnech

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra kontroly onemocnění (Kohorta A a C)
Časové okno: Ve 12 týdnech

Celková míra kontroly onemocnění (DC) je definována jako součet v kohortě počtu účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR); částečná odezva (PR); nebo stabilní onemocnění (SD), děleno počtem pacientů v této kohortě. Pro tento výsledek znamená „celkově“ všechny tělesné systémy, nejen centrální nervový systém (CNS). Výsledek je hlášen jako DC rychlost, číslo bez rozptylu.

Kritéria odezvy jsou následující. Všimněte si, že jakákoliv léze <10 mm v nejdelším průměru (LD) se považuje za nezměněnou, pokud nedojde ke změně ≥3 mm v součtu LD.

  • CR = vymizení všech cílových lézí, přetrvávající ≥ 4 týdny bez nových lézí; klinický stav stabilní nebo zlepšený
  • PR = ≥30% snížení LD cílové léze & žádné nové léze, přetrvávající ≥ 4 týdny; klinický stav stabilní nebo zlepšený
  • PD = kterýkoli z: 20% nárůst LD cílové léze; zvýšení T2/FLAIR nezvětšujících lézí; jakékoli nové léze; necílová progrese; nebo klinického zhoršení
  • SD = Ani PR ani PD
Ve 12 týdnech
Celková míra odezvy (kohorta A a C)
Časové okno: Ve 12 týdnech

Celková odpověď podle subjektu (OR) je definována jako nižší hodnocení mezi odpovědí centrálního nervového systému a systémovou odpovědí. Odpověď je definována jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR). Výsledek se uvádí jako počet a procento účastníků, kteří dosáhnou OR, tedy číslo bez rozptylu.

Kritéria odezvy jsou následující. Všimněte si, že jakákoliv léze < 10 mm v nejdelším průměru (LD) se považuje za nezměněnou, pokud nedojde ke změně ≥ 3 mm v součtu LD.

  • CR = vymizení všech lézí, přetrvávající ≥ 4 týdny bez nových lézí; klinický stav stabilní nebo zlepšený
  • PR = ≥ 30 % snížení LD cílové léze & žádné nové léze, přetrvávající ≥ 4 týdny; klinický stav stabilní nebo zlepšený
  • PD = kterýkoli z: 20% nárůst LD cílové léze; zvýšení T2/FLAIR nezvětšujících lézí; jakékoli nové léze; necílová progrese; nebo klinického zhoršení
  • SD = Ani PR ani PD
Ve 12 týdnech
Míra kontroly systémových onemocnění (mimo CNS) (Kohorta A a C)
Časové okno: Ve 12 týdnech

Míra systémové (tj. necentrální nervové soustavy) kontroly onemocnění (DC) podle kohorty je definována jako počet pacientů s kompletní odpovědí (CR) + částečná odpověď (PR) + stabilní onemocnění (SD), dělený celkovým počtem pacientů. pacientů. Výsledek bude hlášen jako rychlost DC, číslo bez rozptylu.

Kritéria odezvy jsou následující. Všimněte si, že jakákoliv léze < 10 mm v nejdelším průměru (LD) se považuje za nezměněnou, pokud nedojde ke změně ≥ 3 mm v součtu LD.

  • CR = vymizení všech lézí, žádné nové léze; patologické lymfatické uzliny zmenšené v krátké ose na < 10 mm
  • PR = ≥ 30% snížení součtu průměrů lézí; žádné nové léze; žádná progrese necílových lézí
  • PD = jakýkoli 20% nárůst součtu průměrů lézí; progrese necílových lézí; nové léze
  • SD = Ani CR, PR, ani PD
Ve 12 týdnech
Míra systémové odpovědi (mimo CNS) (Kohorta A a C)
Časové okno: Ve 12 týdnech

Míra systémové odpovědi (tj. necentrálního nervového systému) podle kohorty je definována jako počet účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), dělený počtem účastníků. Výsledek bude hlášen jako číslo bez rozptylu.

Kritéria odezvy jsou následující. Všimněte si, že jakákoliv léze < 10 mm v nejdelším průměru (LD) se považuje za nezměněnou, pokud nedojde ke změně ≥ 3 mm v součtu LD.

  • CR = vymizení všech cílových lézí, žádné nové léze; patologické lymfatické uzliny zmenšené v krátké ose na < 10 mm
  • PR = ≥ 30% snížení součtu průměrů lézí; žádné nové léze; žádná progrese necílových lézí
  • PD = jakýkoli 20% nárůst součtu průměrů lézí; progrese necílových lézí; nové léze
  • SD = Ani CR, PR, ani PD
Ve 12 týdnech
Přežití bez progrese (PFS) (Kohorta A a C)
Časové okno: Datum první dávky pegylovaného irinotekanu NKTR 102 do data progrese onemocnění, hodnoceno do 2 let
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od data zahájení léčby do progrese onemocnění nebo smrti. Výsledek udává kohorta jako PFS v měsících s plným rozsahem.
Datum první dávky pegylovaného irinotekanu NKTR 102 do data progrese onemocnění, hodnoceno do 2 let
Celkové přežití (Kohorta A a C)
Časové okno: 4 roky
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba zbývající naživu po zahájení léčby. Výsledek se uvádí jako medián s plným rozsahem.
4 roky
Kontrola onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (Kohorta B)
Časové okno: Ve 12 týdnech

Kontrola onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (DC) je definována jako kompletní odpověď (CR); částečná odezva (PR); nebo stabilní onemocnění (SD). Výsledek je hlášen jako počet a procento účastníků, kteří dosáhli DC, číslo bez rozptylu.

Kritéria odezvy jsou následující. Všimněte si, že jakákoliv léze menší než 10 mm v nejdelším průměru (LD) se považuje za nezměněnou, pokud nedojde ke změně ≥ 3 mm v součtu LD.

  • CR = vymizení všech cílových lézí, přetrvávající ≥ 4 týdny bez nových lézí; klinický stav stabilní nebo zlepšený
  • PR = ≥ 30 % snížení LD cílové léze a žádné nové léze, přetrvávající ≥ 4 týdny; klinický stav stabilní nebo zlepšený
  • PD = jakékoli zvýšení LD cílové léze o 20 %; zvýšení T2/FLAIR nezvětšujících lézí; jakékoli nové léze; necílová progrese; nebo klinického zhoršení
  • SD = Ani PR ani PD
Ve 12 týdnech
Kontrola systémových onemocnění (Kohorta B)
Časové okno: Ve 12 týdnech

Míra systémové (tj. necentrální nervové soustavy) kontroly onemocnění (DC) podle kohorty je definována jako počet pacientů s kompletní odpovědí (CR) + částečná odpověď (PR) + stabilní onemocnění (SD), dělený celkovým počtem pacientů. pacientů. Výsledek bude hlášen jako rychlost DC, číslo bez rozptylu.

Kritéria odezvy jsou následující. Všimněte si, že jakákoliv léze < 10 mm v nejdelším průměru (LD) se považuje za nezměněnou, pokud nedojde ke změně ≥ 3 mm v součtu LD.

  • CR = vymizení všech lézí, žádné nové léze; patologické lymfatické uzliny zmenšené v krátké ose na < 10 mm
  • PR = ≥ 30% snížení součtu průměrů lézí; žádné nové léze; žádná progrese necílových lézí
  • PD = jakýkoli 20% nárůst součtu průměrů lézí; progrese necílových lézí; nové léze
  • SD = Ani CR, PR, ani PD
Ve 12 týdnech
Související nežádoucí účinky (toxicita)
Časové okno: Až 2 roky
Toxicita, definovaná jako související nežádoucí příhody, se uvádí jako celkový počet příhod, které zažili účastníci v každé kohortě, počet bez rozptylu. Související je definován jako význam, který může, pravděpodobně nebo určitě souvisí se studovaným lékem.
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Joel Neal

Spolupracovníci

Nektar Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Joel Neal, Stanford University Hospitals and Clinics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

8. září 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. prosince 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. prosince 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

9. prosince 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

12. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB-30982 (Jiný identifikátor: Stanford University IRB)
  • NCI-2014-02101 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • LUN0067 (Jiný identifikátor: OnCore)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nádory metastázující do mozku

Klinické studie na Pegylovaný irinotekan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit