2 期 Etirinotecan Pegol 治疗难治性脑转移和晚期肺癌/转移性乳腺癌
Etirinotecan Pegol (NKTR-102) 在难治性脑转移和晚期肺癌或转移性乳腺癌 (MBC) 患者中的 2 期研究
研究概览
地位
干预/治疗
详细说明
主要目标：
对于队列 A 和队列 C，确定在 etirinotecan pegol 治疗后 12 周的中枢神经系统 (CNS) 疾病控制率（疾病稳定或部分反应或完全反应的患者人数 / 接受治疗的患者总数）晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 或伴有难治性脑转移的转移性脑癌 (mBC)
次要目标：
队列 A 和 C：
- 测量接受研究治疗的患者的总体疾病控制率和反应率
- 测量接受研究治疗的患者的全身（非 CNS）疾病控制率和反应率
- 观察研究人群的无进展生存期
- 观察研究人群的总体生存
队列 B：
• 观察小细胞肺癌（SCLC）的中枢神经系统和全身疾病控制情况
群组 A、B 和 C：
• 确定依替立替康聚乙二醇的安全性
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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California
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford University, School of Medicine
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 至少 18 岁。
- 预期寿命3个月或更长。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2。
晚期或难治性癌症，包括
- 适用于单药细胞毒性化疗的转移性乳腺癌 (mBC)。 或者
经组织学证实的转移性肺癌：
- 非小细胞肺癌 (NSCLC) 作为 IV 期疾病或复发性转移性疾病 [根据肺癌肿瘤、淋巴结和转移 (TNM) 分类系统，第 7 版]（队列 A）或
- 小细胞肺癌 (SCLC) 作为广泛期或复发性转移性疾病（队列 B），包括混合有小细胞和非小细胞成分的肿瘤。
既往化疗（至少满足以下一项）：
- 至少一种既往全身化疗
- 转移性疾病的至少一种先前靶向治疗 先前 6 个月内的辅助全身化疗 转移性乳腺癌 (mBC) 的先前治疗必须包括以紫杉烷为基础的方案
根据以下条件，在开始研究治疗之前已完成既往化疗，包括其他研究性治疗：
- ≥ 2 周，如果紧接在前的治疗是每天或每周进行的化疗/靶向治疗
- ≥ 3 周，如果紧接在前的治疗是每 2 周进行一次化疗/靶向治疗
- ≥ 4 周，如果之前的治疗是每 3 周进行一次化疗/靶向治疗 之前接受过至少一次 CNS 定向治疗（例如手术或放疗）或不符合 CNS 立体定向放射外科治疗的条件治疗），或在先前的放射治疗后进展。 如果怀疑是放射性坏死，则不应选择在先前放射外科手术后进展的病变作为可测量疾病。
需要以下测量标准，如通过对比增强 MRI 显示的那样，切片厚度≤ 1.5 毫米，除非协议主任特别授权没有对比度或更厚的切片。 测量值不包括肿瘤水肿。
- 至少一个 CNS 肿瘤的最长直径测量值 ≥ 10 mm，或
- 至少一个中枢神经系统肿瘤最长直径为 5-9 毫米，加上一个或两个最长直径≥ 3 毫米的额外中枢神经系统肿瘤，其中最长直径的总和≥ 10 毫米。 其他肿瘤不是排他性的。
足够的器官功能证明：
- 7 天内中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10e9/L，无需 G-CSF（非格司亭、培非格司亭或等效物）支持
- 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9.0 g/dL (90 g/L) 7 天内未输血
- 血小板计数 ≥ 100 x 10e9/L 7 天内未输注血小板
- 胆红素 ≤ 1.5 X 正常上限 (ULN)，除了有吉尔伯特病病史的患者，他们的直接胆红素可能 ≤ 1.5 X ULN
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 X ULN，肝转移患者除外 ≤ 5 X ULN
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 X ULN，肝转移患者除外 ≤ 5 X ULN
- 血清肌酐≤ 1.5 X ULN；或计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式），或测量的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min。
排除标准：
- 不允许使用喜树碱衍生物（例如，伊立替康、托泊替康和研究药物，包括但不限于 exatecan、rubitecan、gimatecan、karenitecin、SN38 研究药物、EZN 2208、SN 2310 和 AR 67）的先前治疗
- 患者可能没有已知的软脑膜病史，如 CSF 细胞学阳性所诊断，除非申办者和 PI 授予入组前瞻性许可
- 患者在开始研究治疗之前 14 天内可能没有接受过大手术或放疗（治疗性和/或姑息性），包括针对 CNS 的放疗。 允许进行肿瘤活检、胸腔穿刺术或静脉导管放置等小手术，无需等待
患者可能没有以下合并症或并发疾病：
- 导致任何严重程度腹泻的慢性或急性胃肠 (GI) 疾病；在研究药物首次给药前的 28 天内，患者不得使用长期抗腹泻支持疗法（超过 3 天/周）来控制腹泻。 （例外：用于控制在研究前停用的药物引起的症状的抗腹泻药物允许在研究治疗前 7 天清除，例如用于厄洛替尼相关性腹泻的洛哌丁胺）
- 已知肝硬化，定义为 Child Pugh A 级或更高级别的肝病
- 其他活动性恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌和原位癌（宫颈或膀胱）除外
- 研究者认为会影响研究参与或合作的任何其他严重/不受控制的间期疾病或重大合并症
- 患者可能对研究治疗的任何成分（包括聚乙二醇 (PEG) 或拓扑异构酶抑制剂）没有已知的过敏或超敏反应
患者在首次服用研究药物时可能未接受以下药物治疗：
- 已知乙型或丙型肝炎、肺结核或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的药物治疗
- 以下任何一种酶诱导抗癫痫药物 (EIAED)：苯妥英钠、卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥
- 用于治疗癌症的其他化学疗法、激素疗法、免疫疗法、其他研究药物或生物制剂，双膦酸盐或狄诺塞麦除外
- 怀孕或哺乳期患者将被排除在研究之外
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 A - 用于治疗 NSCLC 的聚乙二醇化伊立替康
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者将每 21 天接受一次超过 90 分钟的聚乙二醇化伊立替康静脉注射 (IV)。
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每 21 天一次（1 个周期）以 145 mg/m² 作为单一疗法静脉内 (IV) 给药
其他名称：
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实验性的：队列 B - 用于治疗 SCLC 的聚乙二醇化伊立替康
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，小细胞肺癌 (SCLC) 患者将每 21 天接受一次超过 90 分钟的聚乙二醇化伊立替康静脉注射 (IV)。
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每 21 天一次（1 个周期）以 145 mg/m² 作为单一疗法静脉内 (IV) 给药
其他名称：
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实验性的：队列 C - 聚乙二醇化伊立替康治疗 mBC
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，脑部转移性乳腺癌 (MBC) 患者将每 21 天在 90 分钟内静脉注射聚乙二醇化伊立替康 (IV)。
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每 21 天一次（1 个周期）以 145 mg/m² 作为单一疗法静脉内 (IV) 给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中枢神经系统 (CNS) 疾病控制率（队列 A 和 C）
大体时间：12周
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中枢神经系统 (CNS) 疾病控制 (DC) 定义为完全缓解 (CR)；部分反应（PR）；或病情稳定 (SD)。 结果被报告为达到 DC 的参与者的数量和百分比，一个没有分散的数字。 响应标准如下。 请注意，任何最长直径 (LD) 小于 10 mm 的病灶都被视为没有变化，除非 LD 之和有 ≥ 3 mm 的变化。
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体疾病控制率（队列 A 和 C）
大体时间：12周
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总体疾病控制 (DC) 率定义为队列中达到完全缓解 (CR) 的参与者人数之和；部分反应（PR）；或疾病稳定 (SD)，除以该队列中的患者人数。 对于这个结果，“整体”是指所有身体系统，而不仅仅是中枢神经系统 (CNS)。 结果报告为 DC 率，一个没有分散的数字。 响应标准如下。 请注意，最长直径 (LD) 小于 10 毫米的任何病变均被视为未改变，除非 LD 总和发生 ≥ 3 毫米的变化。
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12周
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总体缓解率（队列 A 和 C）
大体时间：12周
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受试者的总体反应 (OR) 定义为中枢神经系统反应和全身反应之间的较低评估。 反应定义为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)。 结果被报告为达到 OR 的参与者的数量和百分比，一个没有分散的数字。 响应标准如下。 请注意，任何最长直径 (LD) < 10 mm 的病灶都被认为没有变化，除非 LD 的总和有 ≥ 3 mm 的变化。
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12周
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全身（非 CNS）疾病控制率（队列 A 和 C）
大体时间：12周
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按队列划分的全身（即非中枢神经系统）疾病控制 (DC) 率定义为完全缓解 (CR) + 部分缓解 (PR) + 疾病稳定 (SD) 的患者人数除以患者。 结果将报告为 DC 率，一个没有离散的数字。 响应标准如下。 请注意，任何最长直径 (LD) < 10 mm 的病灶都被认为没有变化，除非 LD 的总和有 ≥ 3 mm 的变化。
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12周
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全身（非 CNS）反应率（队列 A 和 C）
大体时间：12周
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按队列划分的全身（即非中枢神经系统）反应率定义为达到完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者人数除以参与者人数。 结果将报告为一个没有离散的数字。 响应标准如下。 请注意，任何最长直径 (LD) < 10 mm 的病灶都被认为没有变化，除非 LD 的总和有 ≥ 3 mm 的变化。
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12周
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无进展生存期 (PFS)（队列 A 和 C）
大体时间：聚乙二醇化伊立替康 NKTR 102 首次给药日期至疾病进展日期，评估长达 2 年
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无进展生存期 (PFS) 定义为从开始治疗之日到疾病进展或死亡的时间。
结果按队列报告为以月为单位的 PFS，具有完整范围。
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聚乙二醇化伊立替康 NKTR 102 首次给药日期至疾病进展日期，评估长达 2 年
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总生存期（队列 A 和 C）
大体时间：4年
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总生存期 (OS) 定义为治疗开始后剩余的存活时间。
结果报告为全范围的中位数。
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4年
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中枢神经系统 (CNS) 疾病控制（队列 B）
大体时间：12周
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中枢神经系统 (CNS) 疾病控制 (DC) 定义为完全缓解 (CR)；部分反应（PR）；或病情稳定 (SD)。 结果被报告为达到 DC 的参与者的数量和百分比，一个没有分散的数字。 响应标准如下。 请注意，任何最长直径 (LD) 小于 10 mm 的病灶都被视为没有变化，除非 LD 之和有 ≥ 3 mm 的变化。
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12周
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系统性疾病控制（队列 B）
大体时间：12周
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按队列划分的全身（即非中枢神经系统）疾病控制 (DC) 率定义为完全缓解 (CR) + 部分缓解 (PR) + 疾病稳定 (SD) 的患者人数除以患者。 结果将报告为 DC 率，一个没有离散的数字。 响应标准如下。 请注意，任何最长直径 (LD) < 10 mm 的病灶都被认为没有变化，除非 LD 的总和有 ≥ 3 mm 的变化。
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12周
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相关不良事件（毒性）
大体时间：长达 2 年
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毒性被定义为相关的不良事件，被报告为每个队列中参与者经历的事件总数，一个没有离散的数字。
相关定义为可能、可能或肯定与研究药物相关。
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长达 2 年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRB-30982 (其他标识符：Stanford University IRB)
- NCI-2014-02101 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- LUN0067 (其他标识符：OnCore)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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