Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 2 Etirinotecan Pegol i Refractory Brain Metastases & Advanced Lung Cancer / Metastatic Breast Cancer

20. november 2023 oppdatert av: Joel Neal

En fase 2-studie av Etirinotecan Pegol (NKTR-102) hos pasienter med refraktære hjernemetastaser og avansert lungekreft eller metastatisk brystkreft (MBC)

Denne fase 2-studien evaluerer hvor godt pegylert irinotekan (NKTR-102) fungerer i behandling av pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), småcellet lungekreft (SCLC) eller brystkreft (mBC) som har spredt seg til hjernen og reagerer ikke på behandlingen. Pegylert irinotekan kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmål:

For kohort A og kohort C, for å bestemme sykdomskontrollraten for sentralnervesystemet (CNS) (antall pasienter med stabil sykdom eller delvis respons eller fullstendig respons / totalt antall behandlede pasienter) 12 uker etter behandling med etirinotecan pegol hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) eller med metastatisk hjernekreft (mBC) med refraktære hjernemetastaser

Sekundære mål:

Kohorter A og C:

  • For å måle den totale sykdomskontrollraten og responsraten for pasienter som får studieterapi
  • For å måle systemisk (ikke-CNS) sykdomskontrollrate og responsrate for pasienter som mottar studieterapi
  • For å observere den progresjonsfrie overlevelsen til studiepopulasjonen
  • For å observere den totale overlevelsen til studiepopulasjonen

Kohort B:

• Å observere CNS og systemisk sykdomskontroll ved småcellet lungekreft (SCLC)

Kohorter A, B og C:

• For å bestemme sikkerhetsprofilen til etirinotecan pegol

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University, School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Minst 18 år.
  • Forventet levetid på 3 måneder eller lenger.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.

Avansert eller refraktær kreft, bestående av

  • Metastatisk brystkreft (mBC) for hvilken cytotoksisk kjemoterapi med enkeltmiddel er indisert. ELLER

  • Histologisk påvist metastatisk lungekreft:

    • Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som stadium IV sykdom eller tilbakevendende metastatisk sykdom [per klassifiseringssystem for lungekrefttumor, node og metastase (TNM), 7. utgave] (Kohort A) ELLER
    • Småcellet lungekreft (SCLC) som omfattende stadium eller tilbakevendende metastatisk sykdom (kohort B), inkludert svulster med blandede småcellede og ikke-småcellede elementer.

Tidligere kjemoterapi (minst ett av følgende):

  • Minst én linje med tidligere systemisk kjemoterapi
  • Minst én linje med tidligere målrettet behandling for metastatisk sykdom Adjuvant systemisk kjemoterapi innen de foregående 6 måneder. Tidligere behandling for metastatisk brystkreft (mBC) må ha inkludert taxan-basert regime

Tidligere kjemoterapi, inkludert annen undersøkelsesbehandling, er fullført før oppstart av studiebehandling, i henhold til følgende:

  • ≥ 2 uker hvis umiddelbart før behandling var kjemoterapi/målrettet terapi administrert på en daglig eller ukentlig plan
  • ≥ 3 uker hvis umiddelbart før behandling var kjemoterapi/målrettet terapi administrert annenhver uke
  • ≥ 4 uker hvis umiddelbart forutgående behandling var kjemoterapi/målrettet terapi administrert hver 3. uke. Tidligere mottatt minst én CNS-rettet behandling (som kirurgi eller stråling) ELLER ikke være kvalifisert for CNS stereotaktisk radiokirurgi Målbar CNS-sykdom, enten tidligere ubehandlet (ikke medregnet systemisk behandling), eller utviklet seg etter tidligere strålebehandling. Lesjoner som har utviklet seg etter tidligere radiokirurgi bør ikke velges som målbar sykdom hvis de mistenkes for å være radionekrose.

Følgende målekriterier er påkrevd, som visualisert ved kontrastforsterket MR med skivetykkelse på ≤ 1,5 mm, med mindre fravær av kontrast eller tykkere skiver er spesifikt autorisert av Protocol Director. Målinger inkluderer ikke tumorødem.

  • Minst én CNS-svulst som måler ≥ 10 mm i lengste diameter, ELLER
  • Minst en CNS-svulst som måler 5-9 mm i lengste diameter, pluss en eller to ytterligere CNS-svulster som måler ≥ 3 mm i lengste diameter, hvor summen av de lengste diametrene er ≥ 10 mm. Ytterligere svulster er ikke ekskluderende.

Tilstrekkelig organfunksjon som dokumentert av:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10e9/L uten G-CSF (filgrastim, pegfilgrastim eller tilsvarende) støtte innen 7 dager
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL (90 g/L) uten blodoverføring innen 7 dager
  • Blodplateantall ≥ 100 x 10e9/L uten blodplatetransfusjon innen 7 dager
  • Bilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN), bortsett fra pasienter med dokumentert historie med Gilberts sykdom som kan ha DIREKTE bilirubin ≤ 1,5 X ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X ULN, bortsett fra ≤ 5 X ULN for pasienter med levermetastaser
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 X ULN, bortsett fra ≤ 5 X ULN for pasienter med levermetastaser
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN; eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen), eller målt kreatininclearance ≥ 50 mL/min.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med et camptothecin-derivat (f.eks. irinotekan, topotekan og undersøkelsesmidler inkludert, men ikke begrenset til, exatecan, rubitecan, gimatecan, karenitecin, SN38 undersøkelsesmidler, EZN 2208, SN 2310 og AR 67) er ikke tillatt
  • Pasienter har kanskje ikke en kjent historie med leptomeningeal sykdom, som diagnostisert ved positiv CSF-cytologi, med mindre prospektiv tillatelse for registrering er gitt fra sponsoren og PI
  • Pasienter kan ikke ha gjennomgått større operasjoner eller strålebehandling (terapeutisk og/eller palliativ) innen 14 dager før oppstart av studiebehandling, inkludert CNS-rettet strålebehandling. Mindre prosedyrer, som tumorbiopsi, thoracentese eller intravenøs kateterplassering er tillatt uten ventetid

  • Pasienter har kanskje ikke følgende komorbide sykdom eller samtidig sykdom:

    • Kroniske eller akutte gastrointestinale (GI) lidelser som resulterer i diaré av enhver alvorlighetsgrad; Pasienter kan ikke bruke kronisk støttende behandling mot diaré (mer enn 3 dager/uke) for å kontrollere diaré i løpet av de 28 dagene før første dose med undersøkelsesmedisin. (unntak: medisiner mot diaré som brukes til å kontrollere symptomer fra en medisin som skal seponeres før studien er tillatt med en 7 dagers utvasking før studiebehandling, for eksempel loperamid for erlotinib-assosiert diaré)
    • Kjent cirrhose, definert som Child Pugh klasse A eller høyere leversykdom
    • Annen aktiv malignitet, bortsett fra ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ (i livmorhalsen eller blæren)
    • Enhver annen alvorlig/ukontrollert pågående sykdom eller betydelige komorbide tilstander som etter utforskerens mening vil svekke studiedeltakelse eller samarbeid
  • Pasienter har kanskje ikke en kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av komponentene i undersøkelsesbehandlingen, inkludert polyetylenglykol (PEG) eller topoisomerasehemmere

  • Pasienter får kanskje ikke følgende medisiner på tidspunktet for første dose med undersøkelsesmiddel:

    • Farmakoterapi for kjent hepatitt B eller C, tuberkulose eller humant immunsviktvirus (HIV)
    • Enhver av følgende enzyminduserende antiepileptiske medisiner (EIAEDs): fenytoin, karbamazepin, okskarbazepin, fenobarbital
    • Annen kjemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, andre undersøkelsesmidler eller biologiske midler for behandling av kreft med unntak av bisfosfonater eller denosumab
  • Gravide eller ammende pasienter vil bli ekskludert fra studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A - Pegylert irinotekan for å behandle NSCLC
Pasienter med ikke-småcellet lungekarinom (NSCLC) vil få pegylert irinotekan intravenøst ​​(IV) over 90 minutter hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Pegylert irinotekan
Administrert intravenøst ​​(IV) med 145 mg/m² som monoterapi én gang hver 21. dag (1 syklus)
Andre navn:
  • NKTR-102
  • PEG-irinotekan
  • etirinotecan pegol
Eksperimentell: Kohort B - Pegylert irinotekan for å behandle SCLC
Pasienter med småcellet lungekarinom (SCLC) vil få pegylert irinotekan intravenøst ​​(IV) over 90 minutter hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Pegylert irinotekan
Administrert intravenøst ​​(IV) med 145 mg/m² som monoterapi én gang hver 21. dag (1 syklus)
Andre navn:
  • NKTR-102
  • PEG-irinotekan
  • etirinotecan pegol
Eksperimentell: Kohort C - Pegylert irinotekan for å behandle mBC
Pasienter med metastatisk brystkreft (MBC) til hjernen vil få pegylert irinotekan intravenøst ​​(IV) over 90 minutter hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Pegylert irinotekan
Administrert intravenøst ​​(IV) med 145 mg/m² som monoterapi én gang hver 21. dag (1 syklus)
Andre navn:
  • NKTR-102
  • PEG-irinotekan
  • etirinotecan pegol

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomskontrollrate i sentralnervesystemet (CNS) (kohort A og C)
Tidsramme: Ved 12 uker

Sentralnervesystemet (CNS) sykdomskontroll (DC) er definert som en fullstendig respons (CR); delvis respons (PR); eller stabil sykdom (SD). Utfallet rapporteres som antall og prosentandel deltakere som oppnår DC, et tall uten spredning.

Svarkriteriene er som følger. Merk at enhver lesjon mindre enn 10 mm i lengste diameter (LD) anses som uendret med mindre det er en endring på ≥ 3 mm i summen av LD-ene.

  • CR = forsvinning av alle mållesjoner, vedvarende i ≥ 4 uker uten nye lesjoner; klinisk tilstand stabil eller forbedret
  • PR = ≥ 30 % reduksjon i mållesjons-LD og ingen nye lesjoner, vedvarende i ≥ 4 uker; klinisk tilstand stabil eller forbedret
  • PD (progressiv sykdom) = Enhver av 20 % økning i mållesjons-LD; økning i T2/FLAIR ikke-forsterkende lesjoner; eventuelle nye lesjoner; ikke-målprogresjon; eller klinisk forverring
  • SD = Verken PR eller PD
Ved 12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet sykdomskontrollrate (kohort A og C)
Tidsramme: Ved 12 uker

Total sykdomskontroll (DC) rate er definert som summen i en kohort av antall deltakere som oppnår fullstendig respons (CR); delvis respons (PR); eller stabil sykdom (SD), delt på antall pasienter i den kohorten. For dette resultatet betyr "overordnet" alle kroppssystemer, ikke bare sentralnervesystemet (CNS). Utfallet rapporteres som DC rate, et tall uten spredning.

Svarkriteriene er som følger. Merk at enhver lesjon <10 mm i lengste diameter (LD) anses som uendret med mindre det er en ≥3 mm endring i summen av LD-ene.

  • CR = forsvinning av alle mållesjoner, vedvarende i ≥4 uker uten nye lesjoner; klinisk tilstand stabil eller forbedret
  • PR = ≥30 % reduksjon i mållesjon LD & ingen nye lesjoner, vedvarende i ≥ 4 uker; klinisk tilstand stabil eller forbedret
  • PD = Enhver av: 20 % økning i mållesjons-LD; økning i T2/FLAIR ikke-forsterkende lesjoner; eventuelle nye lesjoner; ikke-målprogresjon; eller klinisk forverring
  • SD = Verken PR eller PD
Ved 12 uker
Samlet svarfrekvens (Kohort A og C)
Tidsramme: Ved 12 uker

Samlet respons etter subjekt (OR) er definert som den lavere vurderingen mellom sentralnervesystemets respons og den systemiske responsen. Respons er definert som enten fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR). Utfallet rapporteres som antall og prosentandel deltakere som oppnår OR, et tall uten spredning.

Svarkriteriene er som følger. Merk at enhver lesjon < 10 mm i lengste diameter (LD) anses som uendret med mindre det er en endring på ≥ 3 mm i summen av LD-ene.

  • CR = forsvinning av alle lesjoner, vedvarende i ≥ 4 uker uten nye lesjoner; klinisk tilstand stabil eller forbedret
  • PR = ≥ 30 % reduksjon i mållesjon LD & ingen nye lesjoner, vedvarende i ≥ 4 uker; klinisk tilstand stabil eller forbedret
  • PD = Enhver av: 20 % økning i mållesjons-LD; økning i T2/FLAIR ikke-forsterkende lesjoner; eventuelle nye lesjoner; ikke-målprogresjon; eller klinisk forverring
  • SD = Verken PR eller PD
Ved 12 uker
Systemisk (ikke-CNS) sykdomskontrollrate (kohort A og C)
Tidsramme: Ved 12 uker

Systemisk (dvs. ikke-sentralnervesystem) sykdomskontroll (DC) rate etter kohort er definert som antall pasienter med fullstendig respons (CR) + partiell respons (PR) + stabil sykdom (SD), delt på det totale antallet pasienter. Utfallet vil bli rapportert som DC rate, et tall uten spredning.

Svarkriteriene er som følger. Merk at enhver lesjon < 10 mm i lengste diameter (LD) anses som uendret med mindre det er en endring på ≥ 3 mm i summen av LD-ene.

  • CR = forsvinning av alle lesjoner, ingen nye lesjoner; patologiske lymfeknuter redusert i kort akse til < 10 mm
  • PR = ≥ 30 % reduksjon i summen av lesjonsdiametre; ingen nye lesjoner; ingen progresjon av ikke-mållesjoner
  • PD = Enhver av 20 % økning i summen av lesjonsdiametre; progresjon av ikke-mål lesjoner; nye lesjoner
  • SD = Verken CR, PR eller PD
Ved 12 uker
Systemisk (ikke-CNS) responsrate (kohort A og C)
Tidsramme: Ved 12 uker

Systemisk (dvs. ikke-sentralnervesystem) responsrate etter kohort er definert som antall deltakere som oppnår en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), delt på antall deltakere. Utfallet vil bli rapportert som et tall uten spredning.

Svarkriteriene er som følger. Merk at enhver lesjon < 10 mm i lengste diameter (LD) anses som uendret med mindre det er en endring på ≥ 3 mm i summen av LD-ene.

  • CR = forsvinning av alle mållesjoner, ingen nye lesjoner; patologiske lymfeknuter redusert i kort akse til < 10 mm
  • PR = ≥ 30 % reduksjon i summen av lesjonsdiametre; ingen nye lesjoner; ingen progresjon av ikke-mållesjoner
  • PD = Enhver av 20 % økning i summen av lesjonsdiametre; progresjon av ikke-mål lesjoner; nye lesjoner
  • SD = Verken CR, PR eller PD
Ved 12 uker
Progresjonsfri overlevelse (PFS) (Kohort A og C)
Tidsramme: Dato for første dose av pegylert irinotekan NKTR 102 til dato for sykdomsprogresjon, vurdert opp til 2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller død. Utfallet rapporteres etter kohort som PFS i måneder, med full rekkevidde.
Dato for første dose av pegylert irinotekan NKTR 102 til dato for sykdomsprogresjon, vurdert opp til 2 år
Total overlevelse (kohort A og C)
Tidsramme: 4 år
Total overlevelse (OS) er definert som perioden som gjenstår i live etter behandlingsstart. Utfallet rapporteres som median med full rekkevidde.
4 år
Sentralnervesystemet (CNS) sykdomskontroll (kohort B)
Tidsramme: Ved 12 uker

Sentralnervesystemet (CNS) sykdomskontroll (DC) er definert som en fullstendig respons (CR); delvis respons (PR); eller stabil sykdom (SD). Utfallet rapporteres som antall og prosentandel deltakere som oppnår DC, et tall uten spredning.

Svarkriteriene er som følger. Merk at enhver lesjon mindre enn 10 mm i lengste diameter (LD) anses som uendret med mindre det er en endring på ≥ 3 mm i summen av LD-ene.

  • CR = forsvinning av alle mållesjoner, vedvarende i ≥ 4 uker uten nye lesjoner; klinisk tilstand stabil eller forbedret
  • PR = ≥ 30 % reduksjon i mållesjons-LD og ingen nye lesjoner, vedvarende i ≥ 4 uker; klinisk tilstand stabil eller forbedret
  • PD = Enhver av 20 % økning i mållesjons LD; økning i T2/FLAIR ikke-forsterkende lesjoner; eventuelle nye lesjoner; ikke-målprogresjon; eller klinisk forverring
  • SD = Verken PR eller PD
Ved 12 uker
Systemisk sykdomskontroll (kohort B)
Tidsramme: Ved 12 uker

Systemisk (dvs. ikke-sentralnervesystem) sykdomskontroll (DC) rate etter kohort er definert som antall pasienter med fullstendig respons (CR) + partiell respons (PR) + stabil sykdom (SD), delt på det totale antallet pasienter. Utfallet vil bli rapportert som DC rate, et tall uten spredning.

Svarkriteriene er som følger. Merk at enhver lesjon < 10 mm i lengste diameter (LD) anses som uendret med mindre det er en endring på ≥ 3 mm i summen av LD-ene.

  • CR = forsvinning av alle lesjoner, ingen nye lesjoner; patologiske lymfeknuter redusert i kort akse til < 10 mm
  • PR = ≥ 30 % reduksjon i summen av lesjonsdiametre; ingen nye lesjoner; ingen progresjon av ikke-mållesjoner
  • PD = Enhver av 20 % økning i summen av lesjonsdiametre; progresjon av ikke-mål lesjoner; nye lesjoner
  • SD = Verken CR, PR eller PD
Ved 12 uker
Relaterte uønskede hendelser (toksisitet)
Tidsramme: Inntil 2 år
Toksisitet, definert som relaterte uønskede hendelser, rapporteres som det totale antallet hendelser som deltakerne i hver kohort har opplevd, et antall uten spredning. Relatert er definert som en betydning som muligens, sannsynligvis eller definitivt er relatert til studiemedisinen.
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Joel Neal

Samarbeidspartnere

Nektar Therapeutics

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joel Neal, Stanford University Hospitals and Clinics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2015

Primær fullføring (Faktiske)

8. september 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. desember 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. desember 2014

Først lagt ut (Antatt)

9. desember 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

12. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB-30982 (Annen identifikator: Stanford University IRB)
  • NCI-2014-02101 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • LUN0067 (Annen identifikator: OnCore)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tumorer som er metastaserende til hjernen

Kliniske studier på Pegylert irinotekan

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Türkiye

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere