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Etirinotecan Pegol di fase 2 nelle metastasi cerebrali refrattarie e carcinoma polmonare avanzato/carcinoma mammario metastatico

20 novembre 2023 aggiornato da: Joel Neal

Uno studio di fase 2 su Etirinotecan Pegol (NKTR-102) in pazienti con metastasi cerebrali refrattarie e carcinoma polmonare avanzato o carcinoma mammario metastatico (MBC)

Questo studio di fase 2 valuta l'efficacia dell'irinotecan pegilato (NKTR-102) nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) o carcinoma mammario (mBC) che si è diffuso al cervello e non risponde al trattamento. L'irinotecan pegilato può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivo primario:

Per la coorte A e la coorte C, determinare il tasso di controllo della malattia del sistema nervoso centrale (SNC) (numero di pazienti con malattia stabile o risposta parziale o risposta completa/numero totale di pazienti trattati) a 12 settimane dopo il trattamento con etirinotecan pegol in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC) o con carcinoma cerebrale metastatico (mBC) con metastasi cerebrali refrattarie

Obiettivi secondari:

Coorti A e C:

  • Misurare il tasso complessivo di controllo della malattia e il tasso di risposta per i pazienti che ricevono la terapia in studio
  • Misurare il tasso di controllo della malattia sistemica (non del sistema nervoso centrale) e il tasso di risposta per i pazienti che ricevono la terapia in studio
  • Osservare la sopravvivenza libera da progressione della popolazione in studio
  • Per osservare la sopravvivenza globale della popolazione in studio

Gruppo B:

• Per osservare il sistema nervoso centrale e il controllo della malattia sistemica nel carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC)

Coorti A, B e C:

• Determinare il profilo di sicurezza di etirinotecan pegol

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

27

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University, School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Almeno 18 anni di età.
  • Aspettativa di vita di 3 mesi o più.
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2.

Cancro avanzato o refrattario, costituito da

  • Carcinoma mammario metastatico (mBC) per il quale è indicata la chemioterapia citotossica a singolo agente. O

  • Carcinoma polmonare metastatico istologicamente provato:

    • Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) come malattia in stadio IV o malattia metastatica ricorrente [sistema di classificazione per tumore del polmone, linfonodi e metastasi (TNM), 7a ed] (Coorte A) OPPURE
    • Carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) come stadio esteso o malattia metastatica ricorrente (coorte B), compresi i tumori con elementi misti a piccole cellule e non a piccole cellule.

Precedente chemioterapia (almeno una delle seguenti):

  • Almeno una linea di precedente chemioterapia sistemica
  • Almeno una linea di trattamento mirato precedente per malattia metastatica Chemioterapia sistemica adiuvante nei 6 mesi precedenti Il trattamento precedente per carcinoma mammario metastatico (mBC) deve aver incluso un regime a base di taxani

È stata completata una precedente chemioterapia, inclusa altra terapia sperimentale, prima dell'inizio del trattamento in studio, secondo quanto segue:

  • ≥ 2 settimane se il trattamento immediatamente precedente era chemioterapia/terapia mirata somministrata su base giornaliera o settimanale
  • ≥ 3 settimane se il trattamento immediatamente precedente era chemioterapia/terapia mirata somministrata ogni 2 settimane
  • ≥ 4 settimane se il trattamento immediatamente precedente era chemioterapia/terapia mirata somministrata ogni 3 settimane Ricevuto in precedenza almeno un trattamento diretto al SNC (come chirurgia o radioterapia) OPPURE non idoneo alla radiochirurgia stereotassica del SNC Malattia misurabile del SNC, precedentemente non trattata (senza contare la radiochirurgia sistemica terapia) o progredito dopo un precedente trattamento con radiazioni. Le lesioni che sono progredite dopo un precedente intervento di radiochirurgia non devono essere selezionate come malattia misurabile se si sospetta che siano radionecrosi.

Sono richiesti i seguenti criteri di misurazione, come visualizzato dalla risonanza magnetica con mezzo di contrasto con spessore della fetta di ≤ 1,5 mm, a meno che l'assenza di contrasto o fette più spesse non sia specificamente autorizzata dal Direttore del protocollo. Le misurazioni non includono l'edema tumorale.

  • Almeno un tumore del sistema nervoso centrale con diametro maggiore ≥ 10 mm, OPPURE
  • Almeno un tumore del SNC che misura 5-9 mm nel diametro più lungo, più uno o due tumori del SNC aggiuntivi che misurano ≥ 3 mm nel diametro più lungo, per i quali la somma dei diametri più lunghi è ≥ 10 mm. Ulteriori tumori non sono esclusivi.

Adeguata funzionalità degli organi come evidenziato da:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10e9/L senza supporto G-CSF (filgrastim, pegfilgrastim o equivalente) entro 7 giorni
  • Emoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL (90 g/L) senza trasfusione di sangue entro 7 giorni
  • Conta piastrinica ≥ 100 x 10e9/L senza trasfusione piastrinica entro 7 giorni
  • Bilirubina ≤ 1,5 X limite superiore della norma (ULN), ad eccezione dei pazienti con anamnesi documentata di malattia di Gilbert che possono avere bilirubina DIRETTA ≤ 1,5 X ULN
  • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 X ULN, eccetto ≤ 5 X ULN per i pazienti con metastasi epatiche
  • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 X ULN, eccetto ≤ 5 X ULN per i pazienti con metastasi epatiche
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 X ULN; o clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault), o clearance della creatinina misurata ≥ 50 ml/min.

Criteri di esclusione:

  • Non è consentito il precedente trattamento con un derivato della camptotecina (p. es., irinotecan, topotecan e agenti sperimentali inclusi ma non limitati a exatecan, rubitecan, gimatecan, karenitecin, agenti sperimentali SN38, EZN 2208, SN 2310 e AR 67)
  • I pazienti potrebbero non avere una storia nota di malattia leptomeningea, come diagnosticata dalla citologia positiva del liquido cerebrospinale, a meno che non venga concessa l'autorizzazione all'arruolamento da parte dello sponsor e del PI
  • I pazienti potrebbero non essere stati sottoposti a chirurgia maggiore o radioterapia (terapeutica e/o palliativa) nei 14 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio, inclusa la radioterapia diretta al SNC. Le procedure minori, come la biopsia del tumore, la toracentesi o il posizionamento di un catetere endovenoso sono consentite senza periodo di attesa

  • I pazienti possono non avere la seguente malattia concomitante o malattia concomitante:

    • Disturbi gastrointestinali cronici o acuti (GI) con conseguente diarrea di qualsiasi grado di gravità; i pazienti non possono utilizzare cure di supporto antidiarroiche croniche (più di 3 giorni/settimana) per controllare la diarrea nei 28 giorni precedenti la prima dose del farmaco sperimentale. (eccezione: i farmaci antidiarroici usati per controllare i sintomi di un farmaco che verrà interrotto prima dello studio sono consentiti con un periodo di sospensione di 7 giorni prima della terapia in studio, ad esempio loperamide per la diarrea associata a erlotinib)
    • Cirrosi nota, definita come malattia epatica di classe Child Pugh A o superiore
    • Altri tumori maligni attivi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e del carcinoma in situ (della cervice o della vescica)
    • Qualsiasi altra malattia intercorrente grave/incontrollata o condizioni di comorbilità significative che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbero la partecipazione o la cooperazione allo studio
  • I pazienti potrebbero non avere un'allergia o ipersensibilità nota a nessuno dei componenti della terapia sperimentale, inclusi il polietilenglicole (PEG) o gli inibitori della topoisomerasi

  • I pazienti potrebbero non ricevere i seguenti farmaci al momento della prima dose del farmaco sperimentale:

    • Farmacoterapia per epatite B o C nota, tubercolosi o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
    • Uno qualsiasi dei seguenti farmaci antiepilettici che inducono enzimi (EIAED): fenitoina, carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital
    • Altra chemioterapia, terapia ormonale, immunoterapia, altri agenti sperimentali o agenti biologici per il trattamento del cancro ad eccezione dei bifosfonati o del denosumab
  • I pazienti in gravidanza o in allattamento saranno esclusi dallo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A - Irinotecan pegilato per il trattamento del NSCLC
I pazienti con carinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) riceveranno irinotecan pegilato per via endovenosa (IV) per 90 minuti ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Irinotecan pegilato
Somministrato per via endovenosa (IV) a 145 mg/m² come monoterapia una volta ogni 21 giorni (1 ciclo)
Altri nomi:
  • NKTR-102
  • PEG-irinotecan
  • etirinotecan pegol
Sperimentale: Coorte B - Irinotecan pegilato per il trattamento di SCLC
I pazienti con carinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) riceveranno irinotecan pegilato per via endovenosa (IV) per 90 minuti ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Irinotecan pegilato
Somministrato per via endovenosa (IV) a 145 mg/m² come monoterapia una volta ogni 21 giorni (1 ciclo)
Altri nomi:
  • NKTR-102
  • PEG-irinotecan
  • etirinotecan pegol
Sperimentale: Coorte C - Irinotecan pegilato per trattare l'mBC
I pazienti con carcinoma mammario metastatico (MBC) al cervello riceveranno irinotecan pegilato per via endovenosa (IV) per 90 minuti ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Irinotecan pegilato
Somministrato per via endovenosa (IV) a 145 mg/m² come monoterapia una volta ogni 21 giorni (1 ciclo)
Altri nomi:
  • NKTR-102
  • PEG-irinotecan
  • etirinotecan pegol

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di controllo delle malattie del sistema nervoso centrale (SNC) (coorte A e C)
Lasso di tempo: A 12 settimane

Il controllo della malattia (DC) del sistema nervoso centrale (SNC) è definito come una risposta completa (CR); risposta parziale (PR); o malattia stabile (SD). Il risultato è riportato come numero e percentuale di partecipanti che raggiungono la DC, un numero senza dispersione.

I criteri di risposta sono i seguenti. Si noti che qualsiasi lesione inferiore a 10 mm nel diametro più lungo (LD) è considerata invariata a meno che non vi sia una variazione ≥ 3 mm nella somma dei LD.

  • CR = Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, sostenuta per ≥ 4 settimane senza nuove lesioni; condizioni cliniche stabili o migliorate
  • PR = riduzione ≥ 30% della lesione target LD e nessuna nuova lesione, sostenuta per ≥ 4 settimane; condizioni cliniche stabili o migliorate
  • PD (malattia progressiva) = qualsiasi aumento del 20% nella lesione bersaglio LD; aumento delle lesioni non captanti T2/FLAIR; eventuali nuove lesioni; progressione non target; o deterioramento clinico
  • SD = Né PR né PD
A 12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso complessivo di controllo della malattia (coorte A e C)
Lasso di tempo: A 12 settimane

Il tasso complessivo di controllo della malattia (DC) è definito come la somma in una coorte del numero di partecipanti che ottengono una risposta completa (CR); risposta parziale (PR); o malattia stabile (DS), diviso per il numero di pazienti in quella coorte. Per questo risultato, "complessivo" significa tutti i sistemi del corpo, non solo il sistema nervoso centrale (SNC). Il risultato è riportato come tasso DC, un numero senza dispersione.

I criteri di risposta sono i seguenti. Si noti che qualsiasi lesione <10 mm nel diametro più lungo (LD) è considerata invariata a meno che non vi sia una variazione ≥3 mm nella somma dei LD.

  • CR = Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, sostenuta per ≥4 settimane senza nuove lesioni; condizioni cliniche stabili o migliorate
  • PR = riduzione ≥30% della lesione bersaglio LD e nessuna nuova lesione, sostenuta per ≥ 4 settimane; condizioni cliniche stabili o migliorate
  • PD = Qualsiasi di: aumento del 20% nella lesione bersaglio LD; aumento delle lesioni non captanti T2/FLAIR; eventuali nuove lesioni; progressione non target; o deterioramento clinico
  • SD = Né PR né PD
A 12 settimane
Tasso di risposta globale (coorte A e C)
Lasso di tempo: A 12 settimane

La risposta complessiva per soggetto (OR) è definita come la valutazione inferiore tra la risposta del sistema nervoso centrale e la risposta sistemica. La risposta è definita come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR). Il risultato è riportato come numero e percentuale di partecipanti che raggiungono l'OR, un numero senza dispersione.

I criteri di risposta sono i seguenti. Si noti che qualsiasi lesione < 10 mm nel diametro più lungo (LD) è considerata invariata a meno che non vi sia una variazione ≥ 3 mm nella somma dei LD.

  • CR = Scomparsa di tutte le lesioni, sostenuta per ≥ 4 settimane senza nuove lesioni; condizioni cliniche stabili o migliorate
  • PR = riduzione ≥ 30% della lesione target LD e nessuna nuova lesione, sostenuta per ≥ 4 settimane; condizioni cliniche stabili o migliorate
  • PD = Qualsiasi di: aumento del 20% nella lesione bersaglio LD; aumento delle lesioni non captanti T2/FLAIR; eventuali nuove lesioni; progressione non target; o deterioramento clinico
  • SD = Né PR né PD
A 12 settimane
Tasso di controllo delle malattie sistemiche (non del sistema nervoso centrale) (coorte A e C)
Lasso di tempo: A 12 settimane

Il tasso di controllo della malattia (DC) sistemico (cioè non del sistema nervoso centrale) per coorte è definito come il numero di pazienti con risposta completa (CR) + risposta parziale (PR) + malattia stabile (SD), diviso per il numero totale di pazienti. Il risultato verrà riportato come tasso DC, un numero senza dispersione.

I criteri di risposta sono i seguenti. Si noti che qualsiasi lesione < 10 mm nel diametro più lungo (LD) è considerata invariata a meno che non vi sia una variazione ≥ 3 mm nella somma dei LD.

  • CR = Scomparsa di tutte le lesioni, nessuna nuova lesione; linfonodi patologici ridotti in asse corto a < 10 mm
  • PR = riduzione ≥ 30% della somma dei diametri della lesione; nessuna nuova lesione; nessuna progressione delle lesioni non bersaglio
  • PD = qualsiasi aumento del 20% nella somma dei diametri della lesione; progressione delle lesioni non target; nuove lesioni
  • SD = Né CR, PR, né PD
A 12 settimane
Tasso di risposta sistemica (non CNS) (coorte A e C)
Lasso di tempo: A 12 settimane

Il tasso di risposta sistemica (cioè non del sistema nervoso centrale) per coorte è definito come il numero di partecipanti che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR), diviso per il numero di partecipanti. Il risultato sarà riportato come numero senza dispersione.

I criteri di risposta sono i seguenti. Si noti che qualsiasi lesione < 10 mm nel diametro più lungo (LD) è considerata invariata a meno che non vi sia una variazione ≥ 3 mm nella somma dei LD.

  • CR = Scomparsa di tutte le lesioni target, nessuna nuova lesione; linfonodi patologici ridotti in asse corto a < 10 mm
  • PR = riduzione ≥ 30% della somma dei diametri della lesione; nessuna nuova lesione; nessuna progressione delle lesioni non bersaglio
  • PD = qualsiasi aumento del 20% nella somma dei diametri della lesione; progressione delle lesioni non target; nuove lesioni
  • SD = Né CR, PR, né PD
A 12 settimane
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (Coorte A e C)
Lasso di tempo: Data della prima dose di irinotecan pegilato NKTR 102 alla data di progressione della malattia, valutata fino a 2 anni
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dalla data di inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o alla morte. L'esito è riportato dalla coorte come PFS in mesi, con range completo.
Data della prima dose di irinotecan pegilato NKTR 102 alla data di progressione della malattia, valutata fino a 2 anni
Sopravvivenza complessiva (coorte A e C)
Lasso di tempo: 4 anni
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il periodo rimanente in vita dopo l'inizio del trattamento. Il risultato è riportato come mediana con range completo.
4 anni
Controllo delle malattie del sistema nervoso centrale (SNC) (Coorte B)
Lasso di tempo: A 12 settimane

Il controllo della malattia (DC) del sistema nervoso centrale (SNC) è definito come una risposta completa (CR); risposta parziale (PR); o malattia stabile (SD). Il risultato è riportato come numero e percentuale di partecipanti che raggiungono la DC, un numero senza dispersione.

I criteri di risposta sono i seguenti. Si noti che qualsiasi lesione inferiore a 10 mm nel diametro più lungo (LD) è considerata invariata a meno che non vi sia una variazione ≥ 3 mm nella somma dei LD.

  • CR = Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, sostenuta per ≥ 4 settimane senza nuove lesioni; condizioni cliniche stabili o migliorate
  • PR = riduzione ≥ 30% della lesione target LD e nessuna nuova lesione, sostenuta per ≥ 4 settimane; condizioni cliniche stabili o migliorate
  • PD = Qualsiasi incremento del 20% nella lesione bersaglio LD; aumento delle lesioni non captanti T2/FLAIR; eventuali nuove lesioni; progressione non target; o deterioramento clinico
  • SD = Né PR né PD
A 12 settimane
Controllo delle malattie sistemiche (Coorte B)
Lasso di tempo: A 12 settimane

Il tasso di controllo della malattia (DC) sistemico (cioè non del sistema nervoso centrale) per coorte è definito come il numero di pazienti con risposta completa (CR) + risposta parziale (PR) + malattia stabile (SD), diviso per il numero totale di pazienti. Il risultato verrà riportato come tasso DC, un numero senza dispersione.

I criteri di risposta sono i seguenti. Si noti che qualsiasi lesione < 10 mm nel diametro più lungo (LD) è considerata invariata a meno che non vi sia una variazione ≥ 3 mm nella somma dei LD.

  • CR = Scomparsa di tutte le lesioni, nessuna nuova lesione; linfonodi patologici ridotti in asse corto a < 10 mm
  • PR = riduzione ≥ 30% della somma dei diametri della lesione; nessuna nuova lesione; nessuna progressione delle lesioni non bersaglio
  • PD = qualsiasi aumento del 20% nella somma dei diametri della lesione; progressione delle lesioni non target; nuove lesioni
  • SD = Né CR, PR, né PD
A 12 settimane
Eventi avversi correlati (tossicità)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La tossicità, definita come eventi avversi correlati, è riportata come il numero totale di eventi vissuti dai partecipanti in ciascuna coorte, un numero senza dispersione. Correlato è definito come il significato possibilmente, probabilmente o sicuramente correlato al farmaco oggetto dello studio.
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Joel Neal

Collaboratori

Nektar Therapeutics

Investigatori

  • Investigatore principale: Joel Neal, Stanford University Hospitals and Clinics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2015

Completamento primario (Effettivo)

8 settembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 dicembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 dicembre 2014

Primo Inserito (Stimato)

9 dicembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

12 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB-30982 (Altro identificatore: Stanford University IRB)
  • NCI-2014-02101 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • LUN0067 (Altro identificatore: OnCore)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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