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Fase 2 Etirinotecano Pegal em Metástases Cerebrais Refratárias e Câncer de Pulmão Avançado/Câncer de Mama Metastático

20 de novembro de 2023 atualizado por: Joel Neal

Um estudo de fase 2 de etirinotecano pegal (NKTR-102) em pacientes com metástases cerebrais refratárias e câncer de pulmão avançado ou câncer de mama metastático (MBC)

Este estudo de fase 2 avalia o desempenho do irinotecano peguilado (NKTR-102) no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) ou câncer de mama (mBC) que se espalhou para o cérebro e não responde ao tratamento. O irinotecano peguilado pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivo primário:

Para a coorte A e a Coorte C, para determinar a taxa de controle da doença do sistema nervoso central (SNC) (número de pacientes com doença estável ou resposta parcial ou resposta completa/número total de pacientes tratados) 12 semanas após o tratamento com etirinotecano pegol em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado (NSCLC) ou com câncer cerebral metastático (mBC) com metástases cerebrais refratárias

Objetivos Secundários:

Coortes A e C:

  • Para medir a taxa geral de controle da doença e a taxa de resposta para pacientes que recebem a terapia do estudo
  • Para medir a taxa de controle da doença sistêmica (não SNC) e a taxa de resposta para pacientes que recebem a terapia do estudo
  • Para observar a sobrevida livre de progressão da população do estudo
  • Para observar a sobrevida global da população do estudo

Coorte B:

• Observar o SNC e o controle da doença sistêmica no câncer de pulmão de pequenas células (CPPC)

Coortes A, B e C:

• Determinar o perfil de segurança do etirinotecano pegol

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

27

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University, School of Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pelo menos 18 anos de idade.
  • Expectativa de vida de 3 meses ou mais.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

Câncer avançado ou refratário, consistindo em

  • Câncer de mama metastático (mBC) para o qual a quimioterapia citotóxica de agente único é indicada. OU

  • Câncer de pulmão metastático comprovado histologicamente:

    • Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) como doença em estágio IV ou doença metastática recorrente [por sistema de classificação de tumor de câncer de pulmão, nódulo e metástase (TNM), 7ª ed] (Coorte A) OU
    • Câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) como estágio extenso ou doença metastática recorrente (coorte B), incluindo tumores com elementos mistos de células pequenas e células não pequenas.

Quimioterapia prévia (pelo menos um dos seguintes):

  • Pelo menos uma linha de quimioterapia sistêmica prévia
  • Pelo menos uma linha de tratamento direcionado anterior para doença metastática Quimioterapia sistêmica adjuvante nos últimos 6 meses O tratamento anterior para câncer de mama metastático (mBC) deve incluir regime à base de taxano

A quimioterapia anterior, incluindo outra terapia experimental, foi concluída antes do início do tratamento do estudo, de acordo com o seguinte:

  • ≥ 2 semanas se o tratamento imediatamente anterior foi quimioterapia/terapia direcionada administrada diariamente ou semanalmente
  • ≥ 3 semanas se o tratamento imediatamente anterior foi quimioterapia/terapia direcionada administrada a cada 2 semanas
  • ≥ 4 semanas se o tratamento imediatamente anterior foi quimioterapia/terapia direcionada administrada a cada 3 semanas Recebeu anteriormente pelo menos um tratamento direcionado ao SNC (como cirurgia ou radiação) OU não é elegível para radiocirurgia estereotáxica do SNC Doença mensurável do SNC, não tratada anteriormente (sem contar a sistêmica terapia), ou progrediu após tratamento de radiação anterior. Lesões que progrediram após radiocirurgia prévia não devem ser selecionadas como doença mensurável se houver suspeita de radionecrose.

Os seguintes critérios de medição são necessários, conforme visualizado por ressonância magnética com contraste com espessura de corte ≤ 1,5 mm, a menos que a ausência de contraste ou cortes mais espessos seja especificamente autorizado pelo Diretor de Protocolo. As medições não incluem edema tumoral.

  • Pelo menos um tumor do SNC medindo ≥ 10 mm no diâmetro mais longo, OU
  • Pelo menos um tumor do SNC medindo 5-9 mm no diâmetro mais longo, mais um ou dois tumores do SNC adicionais medindo ≥ 3 mm no diâmetro mais longo, para os quais a soma dos diâmetros mais longos é ≥ 10 mm. Tumores adicionais não são excludentes.

Função adequada do órgão, conforme evidenciado por:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10e9/L sem suporte de G-CSF (filgrastim, pegfilgrastim ou equivalente) em 7 dias
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL (90 g/L) sem transfusão de sangue em 7 dias
  • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10e9/L sem transfusão de plaquetas em 7 dias
  • Bilirrubina ≤ 1,5 X limite superior do normal (LSN), exceto para pacientes com história documentada de doença de Gilbert que podem ter bilirrubina DIRETA ≤ 1,5 X LSN
  • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X LSN, exceto ≤ 5 X LSN para pacientes com metástases hepáticas
  • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 X LSN, exceto ≤ 5 X LSN para pacientes com metástases hepáticas
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN; ou depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault) ou depuração de creatinina medida ≥ 50 mL/min.

Critério de exclusão:

  • O tratamento anterior com um derivado de camptotecina (por exemplo, irinotecano, topotecano e agentes experimentais, incluindo, entre outros, exatecano, rubitecano, gimatecano, karenitecina, agentes experimentais SN38, EZN 2208, SN 2310 e AR 67) não é permitido
  • Os pacientes podem não ter uma história conhecida de doença leptomeníngea, diagnosticada por citologia positiva do LCR, a menos que a permissão prospectiva para inscrição seja concedida pelo patrocinador e pelo PI
  • Os pacientes podem não ter feito cirurgia de grande porte ou radioterapia (terapêutica e/ou paliativa) dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo, incluindo radioterapia dirigida ao SNC. Procedimentos menores, como biópsia de tumor, toracocentese ou colocação de cateter intravenoso são permitidos sem período de espera

  • Os pacientes não podem ter a seguinte doença comórbida ou doença concomitante:

    • Distúrbios gastrointestinais (GI) crônicos ou agudos resultando em diarreia de qualquer grau de gravidade; os pacientes não podem usar tratamento de suporte antidiarreico crônico (mais de 3 dias/semana) para controlar a diarreia nos 28 dias anteriores à primeira dose do medicamento experimental. (exceção: medicamentos antidiarreicos usados ​​para controlar os sintomas de um medicamento que será descontinuado antes do estudo são permitidos com uma pausa de 7 dias antes da terapia do estudo, por exemplo, loperamida para diarreia associada ao erlotinibe)
    • Cirrose conhecida, definida como Child Pugh classe A ou doença hepática superior
    • Outra malignidade ativa, exceto câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ (do colo do útero ou da bexiga)
    • Qualquer outra doença intercorrente grave/descontrolada ou condições comórbidas significativas que, na opinião do investigador, prejudicariam a participação ou cooperação no estudo
  • Os pacientes podem não ter alergia conhecida ou hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da terapia experimental, incluindo polietileno glicol (PEG) ou inibidores da topoisomerase

  • Os pacientes podem não estar recebendo os seguintes medicamentos no momento da primeira dose do medicamento experimental:

    • Farmacoterapia para hepatite B ou C conhecida, tuberculose ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
    • Qualquer um dos seguintes medicamentos antiepilépticos indutores de enzimas (EIAEDs): fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital
    • Outros quimioterápicos, terapia hormonal, imunoterapia, outros agentes em investigação ou agentes biológicos para o tratamento do câncer, exceto bisfosfonatos ou denosumabe
  • Pacientes grávidas ou amamentando serão excluídas do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte A - Irinotecano peguilado para tratar NSCLC
Pacientes com carcinoma pulmonar de células não pequenas (NSCLC) receberão irinotecano peguilado por via intravenosa (IV) durante 90 minutos a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Irinotecano Peguilado
Administrado por via intravenosa (IV) a 145 mg/m² como monoterapia uma vez a cada 21 dias (1 ciclo)
Outros nomes:
  • NKTR-102
  • PEG-irinotecano
  • etirinotecano pegol
Experimental: Coorte B - Irinotecano peguilado para tratar SCLC
Pacientes com carcinoma pulmonar de pequenas células (CPPC) receberão irinotecano peguilado por via intravenosa (IV) durante 90 minutos a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Irinotecano Peguilado
Administrado por via intravenosa (IV) a 145 mg/m² como monoterapia uma vez a cada 21 dias (1 ciclo)
Outros nomes:
  • NKTR-102
  • PEG-irinotecano
  • etirinotecano pegol
Experimental: Coorte C - Irinotecano peguilado para tratar mBC
Pacientes com câncer de mama metastático (MBC) para o cérebro receberão irinotecano peguilado por via intravenosa (IV) durante 90 minutos a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Irinotecano Peguilado
Administrado por via intravenosa (IV) a 145 mg/m² como monoterapia uma vez a cada 21 dias (1 ciclo)
Outros nomes:
  • NKTR-102
  • PEG-irinotecano
  • etirinotecano pegol

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Controle de Doenças do Sistema Nervoso Central (SNC) (Coorte A e C)
Prazo: Com 12 semanas

O controle da doença do sistema nervoso central (SNC) (DC) é definido como uma resposta completa (RC); resposta parcial (RP); ou doença estável (DS). O resultado é relatado como o número e a porcentagem de participantes que atingem a CD, um número sem dispersão.

Os critérios de resposta são os seguintes. Observe que qualquer lesão com menos de 10 mm no maior diâmetro (LD) é considerada inalterada, a menos que haja uma alteração ≥ 3 mm na soma dos LDs.

  • CR = Desaparecimento de todas as lesões-alvo, mantido por ≥ 4 semanas sem novas lesões; quadro clínico estável ou melhorado
  • RP = ≥ 30% de redução no LD da lesão-alvo e sem novas lesões, mantida por ≥ 4 semanas; quadro clínico estável ou melhorado
  • PD (doença progressiva) = Qualquer aumento de 20% na lesão alvo LD; aumento de lesões sem realce T2/FLAIR; quaisquer novas lesões; progressão não-alvo; ou deterioração clínica
  • SD = Nem PR nem PD
Com 12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa Geral de Controle de Doenças (Coorte A e C)
Prazo: Com 12 semanas

A taxa geral de controle da doença (DC) é definida como a soma em uma coorte do número de participantes que atingiram a resposta completa (CR); resposta parcial (RP); ou doença estável (DS), dividida pelo número de pacientes naquela coorte. Para este resultado, "geral" significa todos os sistemas do corpo, não apenas o sistema nervoso central (SNC). O resultado é relatado como taxa DC, um número sem dispersão.

Os critérios de resposta são os seguintes. Observe que qualquer lesão <10 mm no maior diâmetro (LD) é considerada inalterada, a menos que haja uma alteração ≥3 mm na soma dos LDs.

  • CR = Desaparecimento de todas as lesões-alvo, mantido por ≥4 semanas sem novas lesões; quadro clínico estável ou melhorado
  • RP = ≥30% de redução no LD da lesão-alvo e sem novas lesões, mantida por ≥ 4 semanas; quadro clínico estável ou melhorado
  • PD = Qualquer um dos seguintes: aumento de 20% no LD da lesão-alvo; aumento de lesões sem realce T2/FLAIR; quaisquer novas lesões; progressão não-alvo; ou deterioração clínica
  • SD = Nem PR nem PD
Com 12 semanas
Taxa de resposta geral (coorte A e C)
Prazo: Com 12 semanas

A resposta global por sujeito (OR) é definida como a avaliação mais baixa entre a resposta do sistema nervoso central e a resposta sistêmica. A resposta é definida como resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR). O resultado é relatado como o número e a porcentagem de participantes que atingem OR, um número sem dispersão.

Os critérios de resposta são os seguintes. Observe que qualquer lesão < 10 mm no maior diâmetro (DL) é considerada inalterada, a menos que haja uma alteração ≥ 3 mm na soma dos LDs.

  • CR = Desaparecimento de todas as lesões, mantido por ≥ 4 semanas sem novas lesões; quadro clínico estável ou melhorado
  • RP = ≥ 30% de redução no LD da lesão-alvo e sem novas lesões, mantida por ≥ 4 semanas; quadro clínico estável ou melhorado
  • PD = Qualquer um dos seguintes: aumento de 20% no LD da lesão-alvo; aumento de lesões sem realce T2/FLAIR; quaisquer novas lesões; progressão não-alvo; ou deterioração clínica
  • SD = Nem PR nem PD
Com 12 semanas
Taxa de Controle de Doença Sistêmica (Não SNC) (Coorte A e C)
Prazo: Com 12 semanas

A taxa de controle de doença (CD) sistêmica (ou seja, não do sistema nervoso central) por coorte é definida como o número de pacientes com resposta completa (CR) + resposta parcial (PR) + doença estável (SD), dividido pelo número total de pacientes. O resultado será relatado como taxa DC, um número sem dispersão.

Os critérios de resposta são os seguintes. Observe que qualquer lesão < 10 mm no maior diâmetro (DL) é considerada inalterada, a menos que haja uma alteração ≥ 3 mm na soma dos LDs.

  • CR = Desaparecimento de todas as lesões, sem novas lesões; linfonodos patológicos reduzidos no eixo curto para < 10 mm
  • RP = diminuição ≥ 30% na soma dos diâmetros das lesões; sem novas lesões; sem progressão de lesões não-alvo
  • PD = Qualquer aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões; progressão de lesões não-alvo; novas lesões
  • SD = Nem CR, PR, nem PD
Com 12 semanas
Taxa de Resposta Sistêmica (Não SNC) (Coorte A e C)
Prazo: Com 12 semanas

A taxa de resposta sistêmica (isto é, sistema nervoso não central) por coorte é definida como o número de participantes que atingem uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), dividido pelo número de participantes. O resultado será relatado como um número sem dispersão.

Os critérios de resposta são os seguintes. Observe que qualquer lesão < 10 mm no maior diâmetro (DL) é considerada inalterada, a menos que haja uma alteração ≥ 3 mm na soma dos LDs.

  • CR = Desaparecimento de todas as lesões-alvo, sem novas lesões; linfonodos patológicos reduzidos no eixo curto para < 10 mm
  • RP = diminuição ≥ 30% na soma dos diâmetros das lesões; sem novas lesões; sem progressão de lesões não-alvo
  • PD = Qualquer aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões; progressão de lesões não-alvo; novas lesões
  • SD = Nem CR, PR, nem PD
Com 12 semanas
Sobrevivência livre de progressão (PFS) (Coorte A e C)
Prazo: Data da primeira dose de irinotecano peguilado NKTR 102 até a data de progressão da doença, avaliada até 2 anos
Sobrevida livre de progressão (PFS) é definida como o tempo desde a data de início do tratamento até a progressão da doença ou morte. O resultado é relatado por coorte como PFS em meses, com variação total.
Data da primeira dose de irinotecano peguilado NKTR 102 até a data de progressão da doença, avaliada até 2 anos
Sobrevivência geral (coorte A e C)
Prazo: 4 anos
A sobrevida global (OS) é definida como o período que permanece vivo após o início do tratamento. O resultado é relatado como a mediana com variação total.
4 anos
Controle de Doenças do Sistema Nervoso Central (SNC) (Coorte B)
Prazo: Com 12 semanas

O controle da doença do sistema nervoso central (SNC) (DC) é definido como uma resposta completa (RC); resposta parcial (RP); ou doença estável (DS). O resultado é relatado como o número e a porcentagem de participantes que atingem a CD, um número sem dispersão.

Os critérios de resposta são os seguintes. Observe que qualquer lesão com menos de 10 mm no maior diâmetro (LD) é considerada inalterada, a menos que haja uma alteração ≥ 3 mm na soma dos LDs.

  • CR = Desaparecimento de todas as lesões-alvo, mantido por ≥ 4 semanas sem novas lesões; quadro clínico estável ou melhorado
  • RP = ≥ 30% de redução no LD da lesão-alvo e sem novas lesões, mantida por ≥ 4 semanas; quadro clínico estável ou melhorado
  • DP = Qualquer um dos 20% de aumento no LD da lesão alvo; aumento de lesões sem realce T2/FLAIR; quaisquer novas lesões; progressão não-alvo; ou deterioração clínica
  • SD = Nem PR nem PD
Com 12 semanas
Controle de Doenças Sistêmicas (Coorte B)
Prazo: Com 12 semanas

A taxa de controle de doença (CD) sistêmica (ou seja, não do sistema nervoso central) por coorte é definida como o número de pacientes com resposta completa (CR) + resposta parcial (PR) + doença estável (SD), dividido pelo número total de pacientes. O resultado será relatado como taxa DC, um número sem dispersão.

Os critérios de resposta são os seguintes. Observe que qualquer lesão < 10 mm no maior diâmetro (DL) é considerada inalterada, a menos que haja uma alteração ≥ 3 mm na soma dos LDs.

  • CR = Desaparecimento de todas as lesões, sem novas lesões; linfonodos patológicos reduzidos no eixo curto para < 10 mm
  • RP = diminuição ≥ 30% na soma dos diâmetros das lesões; sem novas lesões; sem progressão de lesões não-alvo
  • PD = Qualquer aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões; progressão de lesões não-alvo; novas lesões
  • SD = Nem CR, PR, nem PD
Com 12 semanas
Eventos adversos relacionados (toxicidade)
Prazo: Até 2 anos
A toxicidade, definida como eventos adversos relacionados, é relatada como o número total de eventos experimentados pelos participantes em cada coorte, um número sem dispersão. Relacionado é definido como significando possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionado ao medicamento do estudo.
Até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Joel Neal

Colaboradores

Nektar Therapeutics

Investigadores

  • Investigador principal: Joel Neal, Stanford University Hospitals and Clinics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2015

Conclusão Primária (Real)

8 de setembro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de dezembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de dezembro de 2014

Primeira postagem (Estimado)

9 de dezembro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

12 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de novembro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB-30982 (Outro identificador: Stanford University IRB)
  • NCI-2014-02101 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • LUN0067 (Outro identificador: OnCore)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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