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PCNSリンパ腫の高齢患者における維持療法と経過観察 (BLOCAGE-01)

2022年2月10日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

ファーストラインでの高用量メトトレキサートベースの化学療法後に完全寛解した原発性中枢神経系リンパ腫に苦しむ高齢患者における維持治療と観察を評価する第III相試験

仮説

私たちの仮説は、維持化学療法は、標準的な導入化学療法後に得られる完全寛解を延長し、高齢者では許容できる毒性があるというものです。

根拠

  • 高齢者の治療は困難です。実際、60 歳以上の高齢者は、予後が悪く、生活の質に壊滅的な結果をもたらす治療誘発性神経毒性のリスクが高くなります。 そのため、高用量メトトレキサート (MTX) ベースの多剤化学療法のみで高齢者を一次治療し、全脳放射線療法 (WBRT) を回避するか、再発のために延期することが標準的な方法になっています。
  • 導入化学療法後の疾病管理を改善する明確な必要性があります。 WBRT による地固め療法または自家幹細胞レスキューを伴う集中化学療法は、高齢者集団では効果が不十分であるか毒性が強すぎるため、維持化学療法は興味深い代替アプローチです。 高用量 MTX、テモゾロミド (TMZ)、リツキシマブなどのいくつかの薬剤は、PCNSL での活性が報告されており、単剤または併用として許容可能な安全性プロファイルがあり、維持の良い候補です。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

目的

  • 主な目的は、高用量MTXベースの導入化学療法後に完全奏効を達成した60歳以上の患者における観察と比較して、維持化学療法に関連するPFSによって推定される利益を評価することです

  • 二次的な目的は、以下を評価することです。

    • 全生存
    • 維持化学療法の安全性
    • 神経認知の結果
    • 患者の生活の質

包含および除外基準

登録時

  • 包含基準

    • 新たに診断された原発性脳リンパ腫
    • 年齢 > 60 歳
    • 病理診断
    • -CSFまたは硝子体の陽性細胞診
    • カルノフスキー パフォーマンス ステータス >40
    • 全身性 NHL の証拠なし (体の CT スキャン、骨髄生検)
    • -十分な血液学的機能、腎機能および肝機能
    • 計算されたクレアチニン クリアランス > 40 ml/分

  • 非包含基準

    • 陽性のHIV血清学
    • 既存の免疫不全（臓器移植レシピエント）
    • PCNSLの前治療
    • 孤立した原発性眼内リンパ腫
    • 低悪性度リンパ腫
    • その他の進行中の原発性悪性腫瘍

無作為化時

  • IPCG基準に従った導入化学療法後のMRIでの完全奏効
  • カルノフスキー パフォーマンス ステータス >40
  • -十分な血液学的機能、腎機能および肝機能

研究デザイン

  • この研究は、高用量MTXベースの導入化学療法に対する完全奏効者における維持化学療法と観察を比較する非盲検多施設無作為化第III相試験です。
  • 患者は、導入化学療法前の初期診断および研究登録時に研究に参加するために登録されます。
  • 導入化学療法 (R-MPVA プロトコル) には、高用量 MTX (3.5g/m2、D1 および D15)、プロカルバジン、ビンクリスチン、リツキシマブの 4 ～ 5 か月サイクルと、その後の高用量シタラビン強化の 1 サイクルが含まれます。
  • 観察 (アーム 1) または維持 (アーム 2) への無作為化は、導入化学療法後に完全奏効 (CR) した患者に対してのみ実施されます。 アーム 1: 観察 アーム 2: 高用量 MTX (3.5g/ m2, D1), TMZ, リツキシマブ

サンプルサイズ、研究期間、実現可能性

  • 192人の患者を無作為化するには、295人の患者を登録する必要があります

  • 研究期間: 6 年 (発生期間 = 4 年、最小追跡期間 = 2 年)

    全国の LOC ネットワークから参加している 26 の専門家センター

この試験は、神経腫瘍学 ANOCEF およびリンパ腫 LYSA 臨床研究グループによってサポートされています。

補助研究 LOCALYSE:

[18F]-FDG 脳 PET の新たに診断された原発性脳リンパ腫、60 歳以上の免疫正常患者における役割

理論的根拠 60 歳以上の患者は PCNSL の症例の半分を占めており、転帰はより不良です。 初期寛解後の生存に対する予後因子または予測因子は存在しません。 [18F]FDG-PET (フルオロ デオキシ グルコース) は、全身性びまん性大細胞型 B 細胞型のグレーディングと治療モニタリングにおいて重要な役割を果たします。

LOCALYZE は、BLOCAGE 01 からの補助的な PET/MR 臨床試験です。 目的は、[18F]FDG-PET の有用性を評価して、マルチパラメータ MRI を補完する 60 歳以上の PCNSL (原発性中枢神経系リンパ腫) (n=56) の治療反応を監視することです。

仮説 PET イメージングとマルチパラメータ MRI から抽出された新しいイメージング バイオマーカーの開発により、PCNSL の治療反応の評価が改善される可能性があると想定しています。

主な目的 新たに診断された 60 歳以上の PCNSL における無増悪生存期間に対する、治療終了時に実施される [18F]FDG-PET 評価 (高用量メトトレキサートベースの多剤化学療法) の予測値を評価する (n=56) .

主要な結果の測定:

化学療法終了日から計算される無増悪生存期間 PET

研究デザイン

3 つの [18F]-FDG PET/MR は、ピティエ サルペトリエール病院の核医学部門で実施されます。

  • R-MPVA 化学療法（リツキシマブ メトトレキサート プロカルバジン ビンクリスチン アラシチン）の開始前（PET#1）、
  • 2回の化学療法サイクル（PET#2）の後、
  • 一次化学療法レジメンの終了時 (PET#3)。

包含基準 (=Blocage-01) Blocage01 の適格性

除外基準

  • 空腹時血糖値が200mg/dLを超えるコントロール不良の糖尿病
  • [18F]-FDG の活性物質に対する感受性
  • 計算されたクレアチニンクリアランス < 40 ml/分
  • MRIの禁忌なし

研究の種類

介入

入学 (実際)

428

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • フランス
      • Paris、フランス、75013
        • Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

56年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

採用基準 登録時 採用基準

  • 新たに診断された原発性脳リンパ腫
  • 年齢≧60歳
  • -病理学的に証明された診断またはCSFまたは硝子体の陽性細胞診
  • カルノフスキーパフォーマンスステータス≥40
  • 全身性 NHL の証拠なし (体の CT スキャン、骨髄生検)
  • -十分な血液学的機能、腎機能および肝機能
  • 計算されたクレアチニン クリアランス > 40 ml/分

無作為化時

  • IPCG基準に従った導入化学療法後のMRIでの完全奏効
  • カルノフスキーパフォーマンスステータス≥40
  • -十分な血液学的機能、腎機能および肝機能

除外基準

  • 陽性のHIV血清学
  • 既存の免疫不全（臓器移植レシピエント）
  • PCNSLの前治療
  • 孤立した原発性眼内リンパ腫
  • 低悪性度リンパ腫
  • その他の進行中の原発性悪性腫瘍

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：維持化学療法

臨床検査と MRI は 3 か月ごとに 2 年間、その後は腫瘍が進行するまで 6 か月ごとに実施されます。

神経認知検査は、無作為化および毎年実施されます。 無作為化時および3か月ごとのQOLアンケート
薬：リツキシマブ、メトトレキサート、テモゾロミド
高用量 MTX (3.5g/m2、D1)、TMZ、リツキシマブを含む 7 か月の R-MT サイクル。
介入なし：観察

臨床検査と MRI は 3 か月ごとに 2 年間、その後は腫瘍が進行するまで 6 か月ごとに実施されます。

神経認知検査は、無作為化および毎年実施されます。 無作為化時および3か月ごとのQOLアンケート

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
無増悪生存
時間枠：6年間
6年間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠：6年間
6年間
NCI-CTCAEに従って等級分けされた毒性
時間枠：6年間
NCI-CTCAEに従って等級分けされた毒性
6年間
5つの認知ドメインを探索する標準化および検証済みのテストバッテリーによって評価された認知機能
時間枠：6年間
5つの認知ドメインを探索する標準化および検証済みのテストバッテリーによって評価された認知機能
6年間
生活の質
時間枠：6年間
EORTC QLC-C30 アンケートおよび脳腫瘍モジュール (BCM20) によって評価される生活の質
6年間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

捜査官

  • 主任研究者：Khe HOANG-XUAN, Md, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年9月1日

一次修了 (予想される)

2023年4月1日

研究の完了 (予想される)

2023年4月1日

試験登録日

最初に提出

2014年12月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年12月9日

最初の投稿 (見積もり)

2014年12月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年3月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年2月10日

最終確認日

2022年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • P130950
  • 2014-002597-37 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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