Vedligeholdelsesbehandling versus observation hos ældre patienter med PCNS-lymfom (BLOCAGE-01)

Mål

• Det primære formål er at evaluere fordelen estimeret af PFS forbundet med vedligeholdelseskemoterapi sammenlignet med observation hos patienter ≥ 60 år, der har opnået et fuldstændigt respons efter en højdosis MTX-baseret induktionskemoterapi

• De sekundære mål er at vurdere:

  • Samlet overlevelse
  • Sikkerhed ved vedligeholdelseskemoterapi
  • Neurokognitivt resultat
  • Patienternes livskvalitet

Inklusions- og eksklusionskriterier

Ved tilmelding

• Inklusionskriterier

  • Nydiagnosticeret primært cerebralt lymfom
  • Alder >60 år
  • Patologisk bevist diagnose
  • Positiv cytologi af CSF eller glaslegemet
  • Karnofsky Performance Status >40
  • Ingen tegn på systemisk NHL (krops-CT-scanning, knoglemarvsbiopsi)
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion
  • Beregnet kreatininclearance > 40 ml/min

• Ikke-inklusionskriterier

  • Positiv HIV-serologi
  • Eksisterende immundefekt (organtransplantationsmodtager)
  • Forudgående behandling for PCNSL
  • Isoleret primært intraokulært lymfom
  • Lav grad af lymfom
  • Enhver anden aktiv primær malignitet

Ved randomisering

• Fuldstændig respons på MR efter induktionskemoterapi i henhold til IPCG-kriterierne
• Karnofsky Performance Status >40
• Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion

Studere design

• Denne undersøgelse er et åbent multicenter randomiseret fase III-forsøg, der sammenligner vedligeholdelseskemoterapi versus observation hos komplette respondere på højdosis MTX-baseret induktionskemoterapi.
• Patienter er registreret til at deltage i undersøgelsen på tidspunktet for den første diagnose og undersøgelsesindskrivning før induktionskemoterapien.
• Induktionskemoterapi (R-MPVA-protokol) omfatter 4 til 5 månedlige cyklusser af højdosis MTX (3,5 g/m2, D1 og D15), procarbazin, vincristin, rituximab efterfulgt af én cyklus med højdosis cytarabinkonsolidering.
• Randomisering til observation (arm 1) eller vedligeholdelse (arm 2) vil kun blive udført for patienter i komplet respons (CR) efter induktionskemoterapi Arm 1: Observationsarm 2: Syv månedlige R-MT-cyklusser inklusive højdosis MTX (3,5 g/) m2, D1), TMZ, rituximab

Prøvestørrelse, undersøgelsens varighed, gennemførlighed

• 295 patienter skal tilmeldes for at randomisere 192 patienter

• Undersøgelsens varighed: 6 år (optjeningsperiode = 4 år; minimal opfølgning = 2 år)

  26 deltagende ekspertcentre fra det nationale LOC netværk

Forsøget er støttet af neuroonkologien ANOCEF og de kliniske forskningsgrupper for lymfom LYSA.

Supplerende undersøgelse LOCALYSE:

Rolle af [18F]-FDG hjerne PET i nyligt diagnosticeret primært cerebralt lymfom hos immunkompetent patient ældre end 60 år

Baggrund Patienter ældre end 60 år står for halvdelen af ​​tilfældene af PCNSL og har et dårligere resultat. Der eksisterer ingen prognostiske eller prædiktive faktorer for overlevelse efter initial remission. [18F]FDG-PET (Fluoro Deoxy Glucose) spiller en nøglerolle i klassificering og terapiovervågning af systemisk diffus stor B-celletype.

LOCALYZE er et supplerende PET/MR klinisk studie fra BLOCAGE 01. Målet er at evaluere anvendeligheden af ​​[18F]FDG-PET til at overvåge behandlingsrespons ved PCNSL (Primært centralnervesystem lymfom) ældre end 60 år (n=56), som supplement til multiparametrisk MR.

Hypotese Vi antager, at udviklingen af ​​ny billeddannende biomarkør ekstraheret fra PET-billeddannelse og multiparametrisk MR kan forbedre vurderingen af ​​behandlingsrespons i PCNSL.

Primært mål At evaluere den prædiktive værdi af [18F]FDG-PET-vurdering udført ved behandlingens afslutning (højdosis methotrexatbaseret polykemoterapi), på progressionsfri overlevelse i nydiagnosticeret PCNSL med alder ≥60 år (n=56) .

Primære resultatmål:

Progressionsfri overlevelse beregnet fra datoen for afslutning af afslutningen af ​​kemoterapi PET

Studere design

Tre [18F]-FDG PET/MR vil blive udført i afdelingen for nuklearmedicin - Pitié-Salpêtrière Hospital:

• før påbegyndelse af R-MPVA-kemoterapi (Rituximab Methotrexate Procarbazine Vincristine Aracytine) (PET#1),
• efter to kemoterapicyklusser (PET#2),
• ved afslutningen af ​​førstelinje-kemoterapiregimerne (PET#3).

Inklusionskriterier (=Blocage-01) Blocage01-berettigelse

Eksklusionskriterier

• Ukontrolleret diabetes med fastende glykæmi > 200 mg/dL
• Følsomhed over for aktivt stof i [18F]-FDG
• Beregnet kreatininclearance < 40 ml/min
• Ingen kontraindikation til MR