Erhaltungsbehandlung versus Beobachtung bei älteren Patienten mit PCNS-Lymphom (BLOCAGE-01)

Ziele

• Das primäre Ziel ist die Bewertung des anhand des PFS geschätzten Nutzens im Zusammenhang mit einer Erhaltungschemotherapie im Vergleich zur Beobachtung bei Patienten ≥ 60 Jahre, die nach einer hochdosierten MTX-basierten Induktionschemotherapie ein vollständiges Ansprechen erreicht haben

• Die sekundären Ziele sind die Bewertung von:

  • Gesamtüberleben
  • Sicherheit der Erhaltungschemotherapie
  • Neurokognitives Ergebnis
  • Lebensqualität der Patienten

Einschluss und Ausschluss Kriterien

Bei der Anmeldung

• Einschlusskriterien

  • Neu diagnostiziertes primäres zerebrales Lymphom
  • Alter >60 Jahre
  • Pathologisch gesicherte Diagnose
  • Positive Zytologie des Liquors oder Glaskörpers
  • Karnofsky-Leistungsstatus >40
  • Kein Hinweis auf systemisches NHL (Körper-CT-Scan, Knochenmarkbiopsie)
  • Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion
  • Berechnete Kreatinin-Clearance > 40 ml/min

• Nichteinschlusskriterien

  • Positive HIV-Serologie
  • Vorbestehende Immunschwäche (Organtransplantatempfänger)
  • Vorherige Behandlung für PCNSL
  • Isoliertes primäres intraokulares Lymphom
  • Niedriggradiges Lymphom
  • Jede andere aktive primäre Malignität

Bei Randomisierung

• Vollständiges Ansprechen im MRT nach Induktionschemotherapie gemäß den IPCG-Kriterien
• Karnofsky-Leistungsstatus >40
• Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion

Studiendesign

• Diese Studie ist eine offene, multizentrische, randomisierte Phase-III-Studie, in der die Erhaltungschemotherapie mit der Beobachtung bei Patienten mit vollständigem Ansprechen auf eine hochdosierte MTX-basierte Induktionschemotherapie verglichen wird.
• Die Patienten werden zum Zeitpunkt der Erstdiagnose und Studieneinschreibung vor der Induktionschemotherapie zur Teilnahme an der Studie registriert.
• Die Induktionschemotherapie (R-MPVA-Protokoll) umfasst 4 bis 5 monatliche Zyklen mit hochdosiertem MTX (3,5 g/m2, D1 und D15), Procarbazin, Vincristin, Rituximab, gefolgt von einem Zyklus mit hochdosierter Cytarabin-Konsolidierung.
• Die Randomisierung zur Beobachtung (Arm 1) oder Erhaltungstherapie (Arm 2) wird nur für Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR) nach Induktionschemotherapie durchgeführt. Arm 1: Beobachtung Arm 2: Sieben monatliche R-MT-Zyklen einschließlich hochdosiertem MTX (3,5 g/l). m2, D1), TMZ, Rituximab

Stichprobengröße, Dauer der Studie, Durchführbarkeit

• 295 Patienten müssen aufgenommen werden, um 192 Patienten zu randomisieren

• Dauer der Studie: 6 Jahre (Anlaufzeit = 4 Jahre; minimale Nachbeobachtung = 2 Jahre)

  26 teilnehmende Expertenzentren aus dem nationalen LOC-Netzwerk

Die Studie wird von den klinischen Forschungsgruppen Neuroonkologie ANOCEF und Lymphom LYSA unterstützt.

Zusatzstudie LOCALYSE:

Rolle der [18F]-FDG-Gehirn-PET bei neu diagnostiziertem primärem zerebralem Lymphom bei immunkompetenten Patienten über 60 Jahren

Begründung Patienten, die älter als 60 Jahre sind, machen die Hälfte der PCNSL-Fälle aus und haben ein schlechteres Ergebnis. Es gibt keine prognostischen oder prädiktiven Faktoren für das Überleben nach anfänglicher Remission. [18F]FDG-PET (Fluordeoxyglukose) spielt eine Schlüsselrolle bei der Einstufung und Therapieüberwachung des systemischen diffusen großen B-Zelltyps.

LOCALYZE ist eine ergänzende klinische PET/MR-Studie von BLOCAGE 01. Ziel ist es, den Nutzen der [18F]FDG-PET zur Überwachung des Behandlungsansprechens bei PCNSL (primäres Lymphom des zentralen Nervensystems) älter als 60 Jahre (n=56) in Ergänzung zur multiparametrischen MRT zu bewerten.

Hypothese Wir gehen davon aus, dass die Entwicklung eines neuen bildgebenden Biomarkers, der aus der PET-Bildgebung und der multiparametrischen MRT extrahiert wird, die Beurteilung des Behandlungsansprechens bei PCNSL verbessern könnte.

Primäres Ziel Bewertung des prädiktiven Werts der [18F]FDG-PET-Bewertung, die am Ende der Behandlung (hochdosierte Methotrexat-basierte Polychemotherapie) für das progressionsfreie Überleben bei neu diagnostiziertem PCNSL mit einem Alter von ≥ 60 Jahren (n = 56) durchgeführt wird .

Primäre Ergebnismessungen:

Progressionsfreies Überleben berechnet ab dem Datum des Abschlusses des Endes der Chemotherapie-PET

Studiendesign

Drei [18F]-FDG-PET/MR werden in der Abteilung für Nuklearmedizin des Krankenhauses Pitié-Salpêtrière durchgeführt:

• vor Beginn einer R-MPVA-Chemotherapie (Rituximab Methotrexat Procarbazin Vincristin Aracytin) (PET#1),
• nach zwei Chemotherapiezyklen (PET#2),
• am Ende der Erstlinien-Chemotherapie (PET#3).

Einschlusskriterien (=Blocage-01) Blocage01-Fähigkeit

Ausschlusskriterien

• Unkontrollierter Diabetes mit Nüchtern-Glykämie > 200 mg/dL
• Empfindlichkeit gegenüber Wirkstoff in [18F]-FDG
• Berechnete Kreatinin-Clearance < 40 ml/min
• Keine Kontraindikation für MRT