Trattamento di mantenimento rispetto all'osservazione nei pazienti anziani con linfoma PCNS (BLOCAGE-01)

Obiettivi

• L'obiettivo primario è valutare il beneficio stimato dalla PFS associata alla chemioterapia di mantenimento rispetto all'osservazione in pazienti di età ≥ 60 anni che hanno ottenuto una risposta completa dopo una chemioterapia di induzione a base di MTX ad alte dosi

• Gli obiettivi secondari sono di valutare:

  • Sopravvivenza globale
  • Sicurezza della chemioterapia di mantenimento
  • Risultato neurocognitivo
  • Qualità della vita dei pazienti

Criteri di inclusione e di esclusione

Al momento della registrazione

• Criterio di inclusione

  • Linfoma cerebrale primario di nuova diagnosi
  • Età >60 anni
  • Diagnosi comprovata dalla patologia
  • Citologia positiva del liquido cerebrospinale o vitreo
  • Karnofsky Performance Status >40
  • Nessuna evidenza di NHL sistemico (TC del corpo, biopsia del midollo osseo)
  • Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica
  • Clearance della creatinina calcolata > 40 ml/min

• Criteri di non inclusione

  • Sierologia HIV positiva
  • Immunodeficienza preesistente (ricevente di trapianto d'organo)
  • Trattamento precedente per PCNSL
  • Linfoma intraoculare primitivo isolato
  • Linfoma di basso grado
  • Qualsiasi altro tumore maligno primario attivo

Alla randomizzazione

• Risposta completa alla risonanza magnetica dopo chemioterapia di induzione secondo i criteri IPCG
• Karnofsky Performance Status >40
• Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica

Progettazione dello studio

• Questo studio è uno studio di fase III randomizzato multicentrico in aperto che confronta la chemioterapia di mantenimento rispetto all'osservazione in pazienti con risposta completa alla chemioterapia di induzione ad alte dosi basata su MTX.
• I pazienti sono registrati per partecipare allo studio al momento della diagnosi iniziale e dell'arruolamento nello studio prima della chemioterapia di induzione.
• La chemioterapia di induzione (protocollo R-MPVA) comprende da 4 a 5 cicli mensili di MTX ad alto dosaggio (3,5 g/m2, D1 e D15), procarbazina, vincristina, rituximab seguiti da un ciclo di consolidamento con citarabina ad alto dosaggio.
• La randomizzazione all'osservazione (braccio 1) o al mantenimento (braccio 2) sarà effettuata solo per i pazienti in risposta completa (CR) dopo la chemioterapia di induzione Braccio 1: Osservazione Braccio 2: Sette cicli R-MT mensili incluso MTX ad alte dosi (3,5 g/ m2, D1), TMZ, rituximab

Dimensione del campione, durata dello studio, fattibilità

• 295 pazienti devono essere arruolati per randomizzare 192 pazienti

• Durata dello studio: 6 anni (periodo di maturazione= 4 anni; follow-up minimo= 2 anni)

  26 centri esperti partecipanti della rete LOC nazionale

Lo studio è supportato dai gruppi di ricerca clinica di neurooncologia ANOCEF e LYSA sul linfoma.

Studio complementare LOCALYSE:

Ruolo della PET cerebrale con [18F]-FDG nel linfoma cerebrale primario di nuova diagnosi, in pazienti immunocompetenti di età superiore ai 60 anni

Razionale I pazienti di età superiore ai 60 anni rappresentano la metà dei casi di PCNSL e hanno un esito peggiore. Non esistono fattori prognostici o predittivi per la sopravvivenza dopo la remissione iniziale. [18F]FDG-PET (Fluoro Deoxy Glucose) svolge un ruolo chiave nella classificazione e nel monitoraggio della terapia del tipo sistemico diffuso a grandi cellule B.

LOCALYZE è uno studio clinico PET/RM ausiliario di BLOCAGE 01. L'obiettivo è valutare l'utilità di [18F]FDG-PET per monitorare la risposta al trattamento nel PCNSL (Linfoma primario del sistema nervoso centrale) di età superiore a 60 anni (n=56), in complemento alla risonanza magnetica multiparametrica.

Ipotesi Assumiamo che lo sviluppo di un nuovo biomarcatore di imaging estratto dall'imaging PET e dalla risonanza magnetica multiparametrica possa migliorare la valutazione della risposta al trattamento nel PCNSL.

Obiettivo primario Valutare il valore predittivo della valutazione PET con [18F]FDG eseguita alla fine del trattamento (polichemioterapia a base di metotrexato ad alte dosi), sulla sopravvivenza libera da progressione in PCNSL di nuova diagnosi con età ≥60 anni (n=56) .

Misure di risultato primarie:

Sopravvivenza libera da progressione calcolata dalla data di completamento della fine della chemioterapia PET

Progettazione dello studio

Tre [18F]-FDG PET/MR saranno eseguiti presso il Dipartimento di Medicina Nucleare - Ospedale Pitié-Salpêtrière:

• prima dell'inizio della chemioterapia R-MPVA (Rituximab Methotrexate Procarbazine Vincristina Aracytine) (PET#1),
• dopo due cicli di chemioterapia (PET#2),
• alla fine dei regimi chemioterapici di prima linea (PET#3).

Criteri di inclusione (=Blocage-01) Ammissibilità Blocage01

Criteri di esclusione

• Diabete non controllato con glicemia a digiuno > 200 mg/dL
• Sensibilità al principio attivo in [18F]-FDG
• Clearance della creatinina calcolata < 40 ml/min
• Nessuna controindicazione alla risonanza magnetica