PCNS 림프종 노인 환자의 유지 치료와 관찰 비교 (BLOCAGE-01)
1차에서 고용량 메토트렉세이트 기반 화학요법 후 완전 관해에서 원발성 중추신경계 림프종을 앓고 있는 노인 환자에서 유지 치료와 관찰을 평가하는 3상 시험
가설
우리의 가설은 유지 화학 요법이 노인에서 허용 가능한 독성을 가진 표준 유도 화학 요법 후에 얻은 완전한 관해를 연장시킬 것이라는 것입니다.
이론적 해석
- 노인의 치료는 어려운 일입니다. 실제로 60세 이상은 예후가 좋지 않고 삶의 질에 치명적인 결과를 초래하는 치료로 인한 신경 독성의 높은 위험과 관련이 있습니다. 따라서 고용량 메토트렉세이트(MTX) 기반 다중 화학 요법만으로 노인을 치료하고 전뇌 방사선 요법(WBRT)을 피하거나 재발을 연기하는 것이 표준 관행이 되었습니다.
- 유도 화학요법 후 질병 조절을 개선할 필요성이 분명히 있습니다. WBRT를 통한 통합 또는 자가 줄기 세포 구조를 통한 집중 화학 요법은 노인 인구에서 효과가 없거나 독성이 너무 높기 때문에 유지 화학 요법은 흥미로운 대안 접근법입니다. 고용량 MTX, 테모졸로마이드(TMZ), 리툭시맙과 같은 여러 제제는 PCNSL에서 보고된 활성과 단일 제제 또는 복합 제제로서 허용 가능한 안전성 프로필을 가지고 있으며 유지 관리를 위한 좋은 후보입니다.
연구 개요
상세 설명
목표
- 1차 목표는 고용량 MTX 기반 유도 화학요법 후 완전 반응을 달성한 60세 이상의 환자에서 관찰된 것과 비교하여 유지 화학요법과 관련된 PFS에 의해 추정된 이점을 평가하는 것입니다.
2차 목표는 다음을 평가하는 것입니다.
- 전반적인 생존
- 유지 화학 요법의 안전성
- 신경인지 결과
- 환자의 삶의 질
포함 및 제외 기준
등록 시
포함 기준
- 새로 진단된 원발성 뇌 림프종
- 연령 >60세
- 병리학적으로 입증된 진단
- CSF 또는 유리체의 양성 세포학
- Karnofsky 성능 상태 >40
- 전신 NHL의 증거 없음(신체 CT 스캔, 골수 생검)
- 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능
- 계산된 크레아티닌 청소율 > 40 ml/min
비포함 기준
- 양성 HIV 혈청학
- 기존 면역결핍(장기 이식 수용자)
- PCNSL에 대한 사전 치료
- 고립 원발성 안내 림프종
- 저등급 림프종
- 기타 활동성 원발성 악성종양
무작위화 시
- IPCG 기준에 따른 유도 화학 요법 후 MRI에서 완전 반응
- Karnofsky 성능 상태 >40
- 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능
연구 설계
- 이 연구는 고용량 MTX 기반 유도 화학요법에 대한 완전 반응자에서 유지 화학요법과 관찰을 비교하는 개방형 라벨 다기관 무작위 3상 시험입니다.
- 환자는 유도 화학 요법 전에 초기 진단 및 연구 등록시 연구에 참여하도록 등록됩니다.
- 유도 화학요법(R-MPVA 프로토콜)에는 고용량 MTX(3.5g/m2, D1 및 D15), 프로카바진, 빈크리스틴, 리툭시맙의 4~5개월 주기와 뒤이은 고용량 시타라빈 강화 1주기가 포함됩니다.
- 관찰(1군) 또는 유지(2군)에 대한 무작위 배정은 유도 화학 요법 후 완전 반응(CR) 환자에 대해서만 수행됩니다. 1군: 관찰 2군: 고용량 MTX(3.5g/3.5g/ m2, D1), TMZ, 리툭시맙
샘플 크기, 연구 기간, 타당성
- 192명의 환자를 무작위화하려면 295명의 환자가 등록되어야 합니다.
연구 기간: 6년(발생 기간 = 4년, 최소 추적 조사 = 2년)
국가 LOC 네트워크의 26개 참여 전문가 센터
이 실험은 신경종양학 ANOCEF와 림프종 LYSA 임상 연구 그룹의 지원을 받습니다.
보조 연구 LOCALYSE:
60세 이상의 면역적격 환자에서 새로 진단된 원발성 뇌 림프종에서 [18F]-FDG 뇌 PET의 역할
이론적 근거 60세 이상의 환자는 PCNSL 사례의 절반을 차지하며 결과가 좋지 않습니다. 초기 관해 후 생존에 대한 예후 또는 예측 인자는 존재하지 않습니다. FDG-PET(Fluoro Deoxy Glucose)는 전신 미만성 거대 B 세포 유형의 등급 및 치료 모니터링에서 중요한 역할을 합니다.
LOCALYZE는 BLOCAGE 01의 보조 PET/MR 임상 연구입니다. 목표는 다중변수 MRI를 보완하여 60세 이상(n=56)의 PCNSL(원발성 중추신경계 림프종)에서 치료 반응을 모니터링하기 위한 [18F]FDG-PET의 유용성을 평가하는 것입니다.
가설 우리는 PET 이미징 및 다중 매개변수 MRI에서 추출한 새로운 이미징 바이오마커의 개발이 PCNSL의 치료 반응 평가를 향상시킬 수 있다고 가정합니다.
1차 목표 60세 이상(n=56)으로 새로 진단된 PCNSL의 무진행 생존에 대해 치료 종료 시점에 수행된 [18F]FDG-PET 평가(고용량 메토트렉세이트 기반 다중 화학 요법)의 예측 가치를 평가하기 위함입니다. .
주요 결과 측정:
화학 요법 PET 종료 완료일로부터 계산된 무진행 생존율
연구 설계
3개의 [18F]-FDG PET/MR이 핵의학과 - Pitié-Salpêtrière 병원에서 수행됩니다.
- R-MPVA 화학요법(Rituximab Methotrexate Procarbazine Vincristine Aracytine )(PET#1)을 시작하기 전,
- 두 번의 화학 요법 주기(PET#2) 후,
- 1차 화학요법 종료 시(PET#3).
포함 기준(=Blocage-01) Blocage01 자격
제외 기준
- 공복 혈당이 200mg/dL을 초과하는 조절되지 않는 당뇨병
- [18F]-FDG의 활성 물질에 대한 민감도
- 계산된 크레아티닌 청소율 < 40 ml/min
- MRI에 대한 금기 사항 없음
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Paris, 프랑스, 75013
- Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준 등록 시 포함 기준
- 새로 진단된 원발성 뇌 림프종
- 연령 ≥60세
- CSF 또는 유리체의 병리학적으로 입증된 진단 또는 양성 세포학
- Karnofsky 성능 상태 ≥40
- 전신 NHL의 증거 없음(신체 CT 스캔, 골수 생검)
- 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능
- 계산된 크레아티닌 청소율 > 40 ml/min
무작위화 시
- IPCG 기준에 따른 유도 화학 요법 후 MRI에서 완전 반응
- Karnofsky 성능 상태 ≥40
- 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능
제외 기준
- 양성 HIV 혈청학
- 기존 면역결핍(장기 이식 수용자)
- PCNSL에 대한 사전 치료
- 고립 원발성 안내 림프종
- 저등급 림프종
- 기타 활동성 원발성 악성종양
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 유지 화학 요법
임상검사와 MRI는 2년 동안 3개월마다, 이후 종양이 진행될 때까지 6개월마다 실시한다. 신경인지 테스트는 무작위로 그리고 매년 수행됩니다. 무작위 배정 및 3개월마다 삶의 질 설문지 |
고용량 MTX(3.5g/m2, D1), TMZ, 리툭시맙을 포함한 7개월 R-MT 주기.
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간섭 없음: 관찰
임상검사와 MRI는 2년 동안 3개월마다, 이후 종양이 진행될 때까지 6개월마다 실시한다. 신경인지 테스트는 무작위로 그리고 매년 수행됩니다. 무작위 배정 및 3개월마다 삶의 질 설문지 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 6 년
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6 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전반적인 생존
기간: 6 년
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6 년
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NCI-CTCAE에 따라 등급이 매겨진 독성
기간: 6 년
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NCI-CTCAE에 따라 등급이 매겨진 독성
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6 년
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5가지 인지 영역을 탐구하는 표준화되고 검증된 테스트 배터리로 평가되는 인지 기능
기간: 6 년
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5가지 인지 영역을 탐구하는 표준화되고 검증된 테스트 배터리로 평가되는 인지 기능
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6 년
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삶의 질
기간: 6 년
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EORTC QLC-C30 설문지 및 뇌암 모듈(BCM20)로 평가한 삶의 질
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6 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Khe HOANG-XUAN, Md, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- P130950
- 2014-002597-37 (EudraCT 번호)
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