Onderhoudsbehandeling versus observatie bij oudere patiënten met PCNS-lymfoom (BLOCAGE-01)

Doelstellingen

• Het primaire doel is om het geschatte voordeel van de PFS geassocieerd met onderhoudschemotherapie te evalueren in vergelijking met observatie bij patiënten ≥ 60 jaar die een complete respons hebben bereikt na een hooggedoseerde op MTX gebaseerde inductiechemotherapie.

• De secundaire doelstellingen zijn het beoordelen van:

  • Algemeen overleven
  • Veiligheid van onderhoudschemotherapie
  • Neurocognitieve uitkomst
  • Kwaliteit van leven van de patiënten

In- en uitsluitingscriteria

Bij inschrijving

• Inclusiecriteria

  • Nieuw gediagnosticeerd primair cerebraal lymfoom
  • Leeftijd >60 jaar
  • Pathologisch bewezen diagnose
  • Positieve cytologie van het CSF of glasvocht
  • Prestatiestatus Karnofsky >40
  • Geen bewijs van systemische NHL (lichaams-CT-scan, beenmergbiopsie)
  • Adequate hematologische, nier- en leverfunctie
  • Berekende creatinineklaring > 40 ml/min

• Criteria voor niet-inclusie

  • Positieve hiv-serologie
  • Reeds bestaande immunodeficiëntie (ontvanger van orgaantransplantatie)
  • Voorafgaande behandeling voor PCNSL
  • Geïsoleerd primair intra-oculair lymfoom
  • Laaggradig lymfoom
  • Elke andere actieve primaire maligniteit

Bij randomisatie

• Volledige respons op MRI na inductiechemotherapie volgens de IPCG-criteria
• Prestatiestatus Karnofsky >40
• Adequate hematologische, nier- en leverfunctie

Ontwerp ontwerpen

• Deze studie is een open-label multicenter gerandomiseerde fase III-studie waarin onderhoudschemotherapie wordt vergeleken met observatie bij patiënten die volledig reageren op inductiechemotherapie met een hoge dosis MTX.
• Patiënten worden geregistreerd om deel te nemen aan de studie op het moment van de eerste diagnose en inschrijving voor de studie vóór de inductiechemotherapie.
• Inductiechemotherapie (R-MPVA-protocol) omvat 4 tot 5 maandelijkse cycli van hoge dosis MTX (3,5 g/m2, D1 en D15), procarbazine, vincristine, rituximab gevolgd door één cyclus van consolidatie van hoge dosis cytarabine.
• Randomisatie naar observatie (arm 1) of onderhoud (arm 2) zal alleen worden uitgevoerd voor patiënten met volledige respons (CR) na inductiechemotherapie Arm 1: Observatie Arm 2: Zeven maandelijkse R-MT-cycli inclusief hoge dosis MTX (3,5 g/ m2, D1), TMZ, rituximab

Steekproefomvang, duur van het onderzoek, haalbaarheid

• Er moeten 295 patiënten worden ingeschreven om 192 patiënten te randomiseren

• Duur van het onderzoek: 6 jaar (opbouwperiode = 4 jaar; minimale follow-up = 2 jaar)

  26 deelnemende expertisecentra uit het landelijke LOC-netwerk

De proef wordt ondersteund door de neuro-oncologie ANOCEF en de lymfoom LYSA klinische onderzoeksgroepen.

Aanvullend onderzoek LOCALYSE:

Rol van [18F]-FDG hersen-PET bij nieuw gediagnosticeerd primair cerebraal lymfoom, bij immunocompetente patiënt ouder dan 60 jaar

Achtergrond Patiënten ouder dan 60 jaar zijn goed voor de helft van de gevallen van PCNSL en hebben een slechtere uitkomst. Er zijn geen prognostische of voorspellende factoren voor overleving na initiële remissie. [18F]FDG-PET (Fluoro Deoxy Glucose) speelt een sleutelrol bij de beoordeling en therapiebewaking van het systemische diffuse grote B-celtype.

LOCALYZE is een aanvullende klinische PET/MR-studie van BLOCAGE 01. Het doel is om het nut te evalueren van [18F]FDG-PET voor het monitoren van de behandelingsrespons bij PCNSL (Primair Centraal Zenuwstelsel Lymfoom) ouder dan 60 jaar (n=56), als aanvulling op multiparametrische MRI.

Hypothese We gaan ervan uit dat de ontwikkeling van een nieuwe beeldvormingsbiomarker, geëxtraheerd uit PET-beeldvorming en multiparametrische MRI, de beoordeling van de behandelingsrespons bij PCNSL zou kunnen verbeteren.

Primair doel Het evalueren van de voorspellende waarde van [18F]FDG-PET-beoordeling uitgevoerd aan het einde van de behandeling (hoge dosis methotrexaat gebaseerde polychemotherapie), op progressievrije overleving bij nieuw gediagnosticeerde PCNSL met een leeftijd ≥60 jaar (n=56) .

Primaire uitkomstmaten:

Progressievrije overleving berekend vanaf de voltooiingsdatum van het einde van de PET-chemotherapie

Studie ontwerp

Drie [18F]-FDG PET/MR zullen worden uitgevoerd in de afdeling Nucleaire Geneeskunde - Pitié-Salpêtrière Ziekenhuis:

• voorafgaand aan de start van R-MPVA-chemotherapie (Rituximab Methotrexaat Procarbazine Vincristine Aracytine) (PET#1),
• na twee chemokuren (PET#2),
• aan het einde van de eerstelijns chemotherapiebehandelingen (PET#3).

Inclusiecriteria (=Blocage-01) Geschiktheid voor Blocage01

Uitsluitingscriteria

• Ongecontroleerde diabetes met nuchtere glykemie > 200 mg/dL
• Gevoeligheid voor werkzame stof in [18F]-FDG
• Berekende creatinineklaring < 40 ml/min
• Geen contra-indicatie voor MRI