Udržovací léčba versus pozorování u starších pacientů s lymfomem PCNS (BLOCAGE-01)

Cíle

• Primárním cílem je vyhodnotit přínos odhadovaný pomocí PFS spojený s udržovací chemoterapií ve srovnání s pozorováním u pacientů ve věku ≥ 60 let, kteří dosáhli kompletní odpovědi po indukční chemoterapii založené na vysokých dávkách MTX

• Sekundárními cíli je posoudit:

  • Celkové přežití
  • Bezpečnost udržovací chemoterapie
  • Neurokognitivní výsledek
  • Kvalita života pacientů

Kritéria zařazení a vyloučení

Při registraci

• Kritéria pro zařazení

  • Nově diagnostikovaný primární mozkový lymfom
  • Věk > 60 let
  • Diagnóza prokázaná patologií
  • Pozitivní cytologie CSF nebo sklivce
  • Stav výkonu Karnofsky >40
  • Žádný důkaz systémové NHL (tělesné CT vyšetření, biopsie kostní dřeně)
  • Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce
  • Vypočtená clearance kreatininu > 40 ml/min

• Kritéria nezařazení

  • Pozitivní sérologie HIV
  • Preexistující imunodeficience (příjemce transplantovaného orgánu)
  • Předchozí léčba PCNSL
  • Izolovaný primární nitrooční lymfom
  • Nízký stupeň lymfomu
  • Jakákoli jiná aktivní primární malignita

Při randomizaci

• Kompletní odpověď na MRI po indukční chemoterapii podle kritérií IPCG
• Stav výkonu Karnofsky >40
• Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce

Studovat design

• Tato studie je otevřenou multicentrickou randomizovanou studií fáze III, která srovnává udržovací chemoterapii oproti pozorování u pacientů s kompletní odezvou na indukční chemoterapii založenou na vysoké dávce MTX.
• Pacienti jsou registrováni k účasti ve studii v době počáteční diagnózy a zařazení do studie před indukční chemoterapií.
• Indukční chemoterapie (protokol R-MPVA) zahrnuje 4 až 5 měsíčních cyklů vysokých dávek MTX (3,5 g/m2, D1 a D15), prokarbazinu, vinkristinu, rituximabu, po nichž následuje jeden cyklus vysoké dávky konsolidace cytarabinu.
• Randomizace na pozorování (rameno 1) nebo udržovací (rameno 2) bude provedena pouze u pacientů s kompletní odpovědí (CR) po indukční chemoterapii Rameno 1: Observační rameno 2: Sedm měsíčních R-MT cyklů včetně vysoké dávky MTX (3,5 g/ m2, D1), TMZ, rituximab

Velikost vzorku, doba trvání studie, proveditelnost

• K randomizaci 192 pacientů je třeba zařadit 295 pacientů

• Délka studia: 6 let (akruální období = 4 roky; minimální sledování = 2 roky)

  26 zúčastněných expertních center z národní sítě LOC

Studie je podporována skupinami pro klinický výzkum neuroonkologie ANOCEF a lymfomu LYSA.

Doplňkové studium LOKALÝZA:

Role [18F]-FDG mozkového PET u nově diagnostikovaného primárního mozkového lymfomu u imunokompetentního pacienta staršího 60 let

Odůvodnění Pacienti starší 60 let tvoří polovinu případů PCNSL a mají horší výsledky. Neexistují žádné prognostické nebo prediktivní faktory pro přežití po počáteční remisi. [18F]FDG-PET (Fluoro Deoxy Glucose) hraje klíčovou roli při gradingu a monitorování terapie systémových difuzních velkých B-buněk.

LOCALYZE je doplňková klinická studie PET/MR od BLOCAGE 01. Cílem je zhodnotit užitečnost [18F]FDG-PET k monitorování léčebné odpovědi u PCNSL (primární lymfom centrálního nervového systému) starších 60 let (n=56), jako doplněk k multiparametrické MRI.

Hypotéza Předpokládáme, že vývoj nového zobrazovacího biomarkeru extrahovaného z PET zobrazení a multiparametrické MRI by mohl zlepšit hodnocení léčebné odpovědi u PCNSL.

Primární cíl Zhodnotit prediktivní hodnotu [18F]FDG-PET hodnocení provedeného na konci léčby (vysokodávková polychemoterapie na bázi methotrexátu), na přežití bez progrese u nově diagnostikované PCNSL ve věku ≥ 60 let (n=56) .

Primární výstupní opatření:

Přežití bez progrese počítáno od data ukončení ukončení chemoterapie PET

Studovat design

Na oddělení nukleární medicíny - nemocnice Pitié-Salpêtrière budou provedeny tři [18F]-FDG PET/MR:

• před zahájením chemoterapie R-MPVA (Rituximab Methotrexát Prokarbazin Vinkristin Aracytin) (PET č. 1),
• po dvou cyklech chemoterapie (PET#2),
• na konci chemoterapeutických režimů první linie (PET#3).

Kritéria zahrnutí (=Blocage-01) Způsobilost Blocage01

Kritéria vyloučení

• Nekontrolovaný diabetes s glykémií nalačno > 200 mg/dl
• Citlivost na účinnou látku v [18F]-FDG
• Vypočtená clearance kreatininu < 40 ml/min
• Žádná kontraindikace k MRI