Tratamiento de mantenimiento versus observación en pacientes de edad avanzada con linfoma del SNCP (BLOCAGE-01)
Ensayo de fase III que evalúa el tratamiento de mantenimiento frente a la observación en pacientes de edad avanzada que sufren de linfoma primario del sistema nervioso central en remisión completa después de quimioterapia basada en dosis altas de metotrexato en primera línea
Hipótesis
Nuestra hipótesis es que la quimioterapia de mantenimiento prolongará la remisión completa obtenida después de una quimioterapia de inducción estándar con una toxicidad aceptable en ancianos.
Razón fundamental
- El tratamiento de los ancianos es un desafío, de hecho, la edad mayor de 60 años se asocia tanto con un mal pronóstico como con un alto riesgo de neurotoxicidad inducida por el tratamiento con consecuencias devastadoras en la calidad de vida. Por lo tanto, se ha convertido en una práctica estándar tratar a los ancianos en primera línea con poliquimioterapia basada en dosis altas de metotrexato (MTX) solo, evitando la radioterapia total del cerebro (WBRT) o difiriéndola por recurrencia.
- Existe una clara necesidad de mejorar el control de la enfermedad después de la quimioterapia de inducción. Dado que la consolidación con WBRT o la quimioterapia intensiva con rescate de células madre autólogas son poco eficaces y/o demasiado tóxicas en la población anciana, la quimioterapia de mantenimiento es un enfoque alternativo interesante. Varios agentes, como dosis altas de MTX, temozolomida (TMZ), rituximab, con una actividad reportada en LPSNC y un perfil de seguridad aceptable, como agente único o combinado, son buenos candidatos para el mantenimiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos
- El objetivo principal es evaluar el beneficio estimado por la SLP asociada con la quimioterapia de mantenimiento en comparación con la observación en pacientes ≥ 60 años que han logrado una respuesta completa después de una quimioterapia de inducción basada en altas dosis de MTX.
Los objetivos secundarios son evaluar:
- Sobrevivencia promedio
- Seguridad de la quimioterapia de mantenimiento
- Resultado neurocognitivo
- Calidad de vida de los pacientes
Los criterios de inclusión y exclusión
en el registro
Criterios de inclusión
- Linfoma cerebral primario recién diagnosticado
- Edad >60 años
- Diagnóstico comprobado por patología
- Citología positiva del LCR o vítreo
- Estado de rendimiento de Karnofsky >40
- Sin evidencia de LNH sistémico (TC corporal, biopsia de médula ósea)
- Función hematológica, renal y hepática adecuada
- Aclaramiento de creatinina calculado > 40 ml/min
Criterios de no inclusión
- Serología VIH positiva
- Inmunodeficiencia preexistente (receptor de trasplante de órgano)
- Tratamiento previo para PCNSL
- Linfoma intraocular primario aislado
- Linfoma de bajo grado
- Cualquier otra neoplasia maligna primaria activa
en la aleatorización
- Respuesta completa en RM tras quimioterapia de inducción según criterios IPCG
- Estado de rendimiento de Karnofsky >40
- Función hematológica, renal y hepática adecuada
Diseño del estudio
- Este estudio es un ensayo de fase III aleatorizado, multicéntrico y abierto que compara la quimioterapia de mantenimiento con la observación en respondedores completos a la quimioterapia de inducción basada en altas dosis de MTX.
- Los pacientes se registran para participar en el estudio en el momento del diagnóstico inicial y la inscripción en el estudio antes de la quimioterapia de inducción.
- La quimioterapia de inducción (protocolo R-MPVA) incluye de 4 a 5 ciclos mensuales de dosis altas de MTX (3,5 g/m2, D1 y D15), procarbazina, vincristina, rituximab, seguido de un ciclo de consolidación con citarabina en dosis altas.
- La aleatorización para observación (brazo 1) o mantenimiento (brazo 2) se llevará a cabo solo para pacientes en respuesta completa (CR) después de la quimioterapia de inducción Brazo 1: Brazo de observación 2: Siete ciclos mensuales de R-MT que incluyen dosis altas de MTX (3,5 g/ m2, D1), TMZ, rituximab
Tamaño de la muestra, duración del estudio, viabilidad
- 295 pacientes deben inscribirse para aleatorizar 192 pacientes
Duración del estudio: 6 años (período de acumulación = 4 años; seguimiento mínimo = 2 años)
26 centros expertos participantes de la red LOC nacional
El ensayo cuenta con el apoyo de los grupos de investigación clínica de neurooncología ANOCEF y linfoma LYSA.
Estudio auxiliar LOCALYSE:
Papel de la [18F]-FDG PET cerebral en el linfoma cerebral primario de nuevo diagnóstico, en paciente inmunocompetente mayor de 60 años
Justificación Los pacientes mayores de 60 años representan la mitad de los casos de LPSNC y tienen peores resultados. No existen factores pronósticos o predictivos para la supervivencia después de la remisión inicial. [18F]FDG-PET (Fluoro Deoxy Glucose) juega un papel clave en la clasificación y el control de la terapia del tipo de células B grandes difusas sistémicas.
LOCALYZE es un estudio clínico PET/MR auxiliar de BLOCAGE 01. El objetivo es evaluar la utilidad de [18F]FDG-PET para monitorizar la respuesta al tratamiento en LPSNC (Linfoma Primario del Sistema Nervioso Central) mayores de 60 años (n=56), en complemento a la RM multiparamétrica.
Hipótesis Suponemos que el desarrollo de nuevos biomarcadores de imagen extraídos de imágenes de PET y MRI multiparamétrica podría mejorar la evaluación de la respuesta al tratamiento en LPSNC.
Objetivo principal Evaluar el valor predictivo de la evaluación [18F]FDG-PET realizada al final del tratamiento (poliquimioterapia basada en dosis altas de metotrexato), sobre la supervivencia libre de progresión en LPSNC recién diagnosticado con edad ≥60 años (n = 56) .
Medidas de resultado primarias:
Supervivencia libre de progresión calculada a partir de la fecha de finalización del PET de fin de quimioterapia
Diseño del estudio
Se realizarán tres [18F]-FDG PET/RM en el Departamento de Medicina Nuclear - Hospital Pitié-Salpêtrière:
- antes del inicio de la quimioterapia R-MPVA (Rituximab Methotrexate Procarbazine Vincristine Aracytine) (PET#1),
- después de dos ciclos de quimioterapia (PET#2),
- al final de los regímenes de quimioterapia de primera línea (PET#3).
Criterios de inclusión (=Blocage-01) Elegibilidad de Blocage01
Criterio de exclusión
- Diabetes no controlada con glucemia en ayunas > 200 mg/dL
- Sensibilidad al principio activo en [18F]-FDG
- Aclaramiento de creatinina calculado < 40 ml/min
- Sin contraindicaciones para la resonancia magnética
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Paris, Francia, 75013
- Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión En el registro Criterios de inclusión
- linfoma cerebral primario recién diagnosticado
- Edad ≥60 años
- Diagnóstico probado por patología o citología positiva del LCR o vítreo
- Estado de rendimiento de Karnofsky ≥40
- Sin evidencia de LNH sistémico (TC corporal, biopsia de médula ósea)
- Función hematológica, renal y hepática adecuada
- Aclaramiento de creatinina calculado > 40 ml/min
en la aleatorización
- Respuesta completa en RM tras quimioterapia de inducción según criterios IPCG
- Estado de rendimiento de Karnofsky ≥40
- Función hematológica, renal y hepática adecuada
Criterio de exclusión
- Serología VIH positiva
- Inmunodeficiencia preexistente (receptor de trasplante de órgano)
- Tratamiento previo para PCNSL
- Linfoma intraocular primario aislado
- Linfoma de bajo grado
- Cualquier otra neoplasia maligna primaria activa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: quimioterapia de mantenimiento
El examen clínico y la resonancia magnética se realizarán cada 3 meses durante 2 años y luego cada 6 meses hasta la progresión del tumor. Las pruebas neurocognitivas se realizarán en la aleatorización y anualmente. Cuestionarios de calidad de vida en la aleatorización y cada 3 meses |
Siete ciclos mensuales de R-MT que incluyen dosis altas de MTX (3,5 g/m2, D1), TMZ, rituximab.
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Sin intervención: observación
El examen clínico y la resonancia magnética se realizarán cada 3 meses durante 2 años y luego cada 6 meses hasta la progresión del tumor. Las pruebas neurocognitivas se realizarán en la aleatorización y anualmente. Cuestionarios de calidad de vida en la aleatorización y cada 3 meses |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 6 años
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6 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 6 años
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6 años
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Toxicidad clasificada según el NCI-CTCAE
Periodo de tiempo: 6 años
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Toxicidad clasificada según el NCI-CTCAE
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6 años
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Funciones cognitivas evaluadas por una batería de pruebas estandarizadas y validadas que exploran 5 dominios cognitivos
Periodo de tiempo: 6 años
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Funciones cognitivas evaluadas por una batería de pruebas estandarizadas y validadas que exploran 5 dominios cognitivos
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6 años
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: 6 años
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Calidad de vida evaluada por el cuestionario EORTC QLC-C30 y el módulo de cáncer cerebral (BCM20)
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6 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Khe HOANG-XUAN, Md, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Temozolomida
- Rituximab
- Metotrexato
Otros números de identificación del estudio
- P130950
- 2014-002597-37 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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