Поддерживающее лечение в сравнении с наблюдением у пожилых пациентов с лимфомой PCNS (BLOCAGE-01)

Цели

• Основная цель состоит в том, чтобы оценить преимущества, оцениваемые по ВБП, связанной с поддерживающей химиотерапией, по сравнению с наблюдением у пациентов ≥ 60 лет, достигших полного ответа после индукционной химиотерапии на основе высоких доз метотрексата.

• Второстепенные цели заключаются в оценке:

  • Общая выживаемость
  • Безопасность поддерживающей химиотерапии
  • Нейрокогнитивный результат
  • Качество жизни пациентов

Критерии включения и исключения

При регистрации

• Критерии включения

  • Недавно диагностированная первичная церебральная лимфома
  • Возраст >60 лет
  • Патологоанатомический диагноз
  • Положительная цитология ЦСЖ или стекловидного тела
  • Статус производительности Карновски> 40
  • Нет признаков системной НХЛ (КТ тела, биопсия костного мозга)
  • Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции
  • Расчетный клиренс креатинина > 40 мл/мин.

• Критерии невключения

  • Положительная серология ВИЧ
  • Ранее существовавший иммунодефицит (реципиент трансплантата органа)
  • Предшествующее лечение PCNSL
  • Изолированная первичная внутриглазная лимфома
  • Лимфома низкой степени злокачественности
  • Любое другое активное первичное злокачественное новообразование

При рандомизации

• Полный ответ на МРТ после индукционной химиотерапии в соответствии с критериями IPCG
• Статус производительности Карновски> 40
• Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции

Дизайн исследования

• Это исследование представляет собой открытое многоцентровое рандомизированное исследование фазы III, сравнивающее поддерживающую химиотерапию с наблюдением за полными ответчиками на индукционную химиотерапию на основе высоких доз метотрексата.
• Пациентов регистрируют для участия в исследовании во время постановки первоначального диагноза и включения в исследование перед индукционной химиотерапией.
• Индукционная химиотерапия (протокол R-MPVA) включает 4–5 месячных циклов высоких доз метотрексата (3,5 г/м2, D1 и D15), прокарбазина, винкристина, ритуксимаба, за которыми следует один цикл консолидации высоких доз цитарабина.
• Рандомизация для наблюдения (группа 1) или поддерживающей терапии (группа 2) будет проводиться только для пациентов с полным ответом (ПО) после индукционной химиотерапии. Группа 1: группа наблюдения 2: семь ежемесячных циклов R-MT, включая высокие дозы метотрексата (3,5 г/сут). m2, D1), ТМЗ, ритуксимаб

Размер выборки, продолжительность исследования, осуществимость

• 295 пациентов должны быть зарегистрированы для рандомизации 192 пациентов

• Продолжительность исследования: 6 лет (период накопления = 4 года; минимальное наблюдение = 2 года).

  26 участвующих экспертных центров из национальной сети МОК

Исследование проводится при поддержке групп нейроонкологии ANOCEF и групп клинических исследований лимфомы LYSA.

Дополнительное исследование LOCALYSE:

Роль ПЭТ головного мозга с [18F]-ФДГ при впервые диагностированной первичной лимфоме головного мозга у иммунокомпетентных пациентов старше 60 лет

Обоснование Пациенты старше 60 лет составляют половину случаев ПЛЦНС и имеют худший исход. Не существует прогностических или прогностических факторов для выживаемости после начальной ремиссии. [18F] ФДГ-ПЭТ (фтордезоксиглюкоза) играет ключевую роль в оценке и мониторинге терапии системных диффузных крупных В-клеток.

LOCALYZE — это вспомогательное клиническое исследование ПЭТ/МР, проводимое в рамках программы BLOCAGE 01. Цель состоит в том, чтобы оценить полезность [18F]FDG-ПЭТ для мониторинга ответа на лечение при PCNSL (первичная лимфома центральной нервной системы) старше 60 лет (n = 56) в дополнение к многопараметрической МРТ.

Гипотеза Мы предполагаем, что разработка нового визуализирующего биомаркера, извлеченного из изображений ПЭТ и многопараметрической МРТ, может улучшить оценку ответа на лечение при ПЛЦНС.

Основная цель Оценить прогностическую ценность оценки [18F]ФДГ-ПЭТ, выполненной в конце лечения (полихимиотерапия на основе высоких доз метотрексата), на выживаемость без прогрессирования при впервые диагностированной ПЛЦНС в возрасте ≥60 лет (n=56) .

Первичные итоговые показатели:

Выживаемость без прогрессирования, рассчитанная от даты окончания химиотерапии ПЭТ

Дизайн исследования

Три ПЭТ/МР с [18F]-ФДГ будут выполнены в отделении ядерной медицины больницы Питье-Сальпетриер:

• перед началом химиотерапии R-MPVA (ритуксимаб, метотрексат, прокарбазин, винкристин, арацитин) (ПЭТ № 1),
• после двух курсов химиотерапии (ПЭТ №2),
• в конце схем химиотерапии первой линии (ПЭТ № 3).

Критерии включения (=Blocage-01) Право на использование Blocage01

Критерий исключения

• Неконтролируемый диабет с гликемией натощак > 200 мг/дл
• Чувствительность к действующему веществу в [18F]-ФДГ
• Расчетный клиренс креатинина < 40 мл/мин.
• Нет противопоказаний к МРТ.