Tratamento de manutenção versus observação em pacientes idosos com linfoma PCNS (BLOCAGE-01)

Objetivos

• O objetivo principal é avaliar o benefício estimado pelo PFS associado à quimioterapia de manutenção em comparação com a observação em pacientes ≥ 60 anos que alcançaram uma resposta completa após uma quimioterapia de indução baseada em altas doses de MTX

• Os objetivos secundários são avaliar:

  • Sobrevida geral
  • Segurança da quimioterapia de manutenção
  • resultado neurocognitivo
  • Qualidade de vida dos pacientes

Critérios de inclusão e exclusão

No registro

• Critério de inclusão

  • Linfoma cerebral primário recém-diagnosticado
  • Idade > 60 anos
  • Diagnóstico comprovado por patologia
  • Citologia positiva do LCR ou vítreo
  • Status de desempenho de Karnofsky >40
  • Nenhuma evidência de LNH sistêmico (TC corporal, biópsia de medula óssea)
  • Função hematológica, renal e hepática adequadas
  • Depuração de creatinina calculada > 40 ml/min

• Critérios de não inclusão

  • Sorologia positiva para HIV
  • Imunodeficiência preexistente (receptor de transplante de órgão)
  • Tratamento prévio para PCNSL
  • Linfoma intra-ocular primário isolado
  • linfoma de baixo grau
  • Qualquer outra malignidade primária ativa

Na randomização

• Resposta completa na RM após quimioterapia de indução de acordo com os critérios do IPCG
• Status de desempenho de Karnofsky >40
• Função hematológica, renal e hepática adequadas

Design de estudo

• Este estudo é um estudo multicêntrico randomizado de fase III aberto comparando quimioterapia de manutenção versus observação em respondedores completos à quimioterapia de indução baseada em altas doses de MTX.
• Os pacientes são registrados para participar do estudo no momento do diagnóstico inicial e inscrição no estudo antes da quimioterapia de indução.
• A quimioterapia de indução (protocolo R-MPVA) inclui 4 a 5 ciclos mensais de alta dose de MTX (3,5g/m2, D1 e D15), procarbazina, vincristina, rituximabe, seguidos por um ciclo de consolidação de alta dose de citarabina.
• A randomização para observação (braço 1) ou manutenção (braço 2) será realizada apenas para pacientes em resposta completa (CR) após a quimioterapia de indução Braço 1: Braço de observação 2: Sete ciclos mensais de R-MT incluindo alta dose de MTX (3,5 g/ m2, D1), TMZ, rituximabe

Tamanho da amostra, duração do estudo, viabilidade

• 295 pacientes precisam ser inscritos para randomizar 192 pacientes

• Duração do estudo: 6 anos (período de acumulação = 4 anos; acompanhamento mínimo = 2 anos)

  26 centros especializados participantes da rede nacional LOC

O estudo é apoiado pelos grupos de pesquisa clínica de neuro-oncologia ANOCEF e linfoma LYSA.

Estudo auxiliar LOCALYSE:

Papel da PET cerebral [18F]-FDG em linfoma cerebral primário recém-diagnosticado, em paciente imunocompetente com mais de 60 anos

Justificativa Pacientes com mais de 60 anos representam metade dos casos de PCNSL e apresentam pior prognóstico. Não existem fatores prognósticos ou preditivos para a sobrevivência após a remissão inicial. [18F]FDG-PET (Fluoro Deoxy Glucose) desempenha um papel fundamental na classificação e monitoramento da terapia de grandes células B difusas sistêmicas.

LOCALYZE é um estudo clínico auxiliar de PET/RM do BLOCAGE 01. O objetivo é avaliar a utilidade do [18F]FDG-PET para monitorar a resposta ao tratamento em PCNSL (Linfoma Primário do Sistema Nervoso Central) com mais de 60 anos (n=56), em complemento à RM multiparamétrica.

Hipótese Assumimos que o desenvolvimento de um novo biomarcador de imagem extraído de imagens de PET e ressonância magnética multiparamétrica poderia melhorar a avaliação da resposta ao tratamento em PCNSL.

Objetivo primário Avaliar o valor preditivo da avaliação [18F]FDG-PET realizada no final do tratamento (poliquimioterapia à base de metotrexato de alta dose), na sobrevida livre de progressão em PCNSL recentemente diagnosticado com idade ≥60 anos (n = 56) .

Medidas de resultados primários:

Sobrevida livre de progressão calculada a partir da data de conclusão do PET de fim de quimioterapia

Design de estudo

Três [18F]-FDG PET/RM serão realizados no Departamento de Medicina Nuclear - Hospital Pitié-Salpêtrière:

• antes do início da quimioterapia R-MPVA (Rituximab Methotrexate Procarbazine Vincristine Aracytine) (PET#1),
• após dois ciclos de quimioterapia (PET#2),
• no final dos regimes quimioterápicos de primeira linha (PET#3).

Critérios de inclusão (=Blocage-01) Elegibilidade de Blocage01

Critério de exclusão

• Diabetes não controlado com glicemia de jejum > 200 mg/dL
• Sensibilidade à substância ativa em [18F]-FDG
• Depuração de creatinina calculada < 40 ml/min
• Não há contra-indicação para ressonância magnética