Ylläpitohoito vs. tarkkailu iäkkäillä potilailla, joilla on PCNS-lymfooma (BLOCAGE-01)

Tavoitteet

• Ensisijaisena tavoitteena on arvioida ylläpitokemoterapiaan liittyvää PFS-arvoa verrattuna havaintoihin potilailla, jotka ovat vähintään 60-vuotiaita ja jotka ovat saavuttaneet täydellisen vasteen suuriannoksisen MTX-pohjaisen induktiokemoterapian jälkeen.

• Toissijaisina tavoitteina on arvioida:

  • Kokonaisselviytyminen
  • Ylläpitokemoterapian turvallisuus
  • Neurokognitiivinen tulos
  • Potilaiden elämänlaatu

Sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit

Ilmoittautumisen yhteydessä

• Sisällyttämiskriteerit

  • Äskettäin diagnosoitu primaarinen aivolymfooma
  • Ikä > 60 vuotta
  • Patologisesti todistettu diagnoosi
  • CSF:n tai lasiaisen positiivinen sytologia
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​>40
  • Ei näyttöä systeemisestä NHL:stä (kehon CT-skannaus, luuydinbiopsia)
  • Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min

• Ei sisällyttämiskriteerit

  • Positiivinen HIV-serologia
  • Aiempi immuunipuutos (elinsiirron vastaanottaja)
  • Aiempi PCNSL-hoito
  • Eristetty primaarinen silmänsisäinen lymfooma
  • Matala-asteinen lymfooma
  • Mikä tahansa muu aktiivinen primaarinen pahanlaatuisuus

Satunnaistuksessa

• Täydellinen vaste MRI:ssä induktiokemoterapian jälkeen IPCG-kriteerien mukaisesti
• Karnofskyn suorituskykytila ​​>40
• Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta

Opintojen suunnittelu

• Tämä tutkimus on avoin monikeskustutkimus, satunnaistettu vaiheen III tutkimus, jossa verrataan ylläpitokemoterapiaa havainnointiin potilailla, joilla on täydellinen vaste suuriannokseen MTX-pohjaiseen induktiokemoterapiaan.
• Potilaat rekisteröidään osallistumaan tutkimukseen alkuperäisen diagnoosin ja tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä ennen induktiokemoterapiaa.
• Induktiokemoterapia (R-MPVA-protokolla) sisältää 4–5 kuukauden jaksoa suuriannoksisella MTX:tä (3,5 g/m2, D1 ja D15), prokarbatsiinia, vinkristiiniä, rituksimabia ja sen jälkeen yhden sytarabiinin suuren annoksen konsolidointisykliä.
• Satunnaistaminen havainnointiin (käsi 1) tai ylläpitoon (käsi 2) suoritetaan vain potilaille, joilla on täydellinen vaste (CR) induktiokemoterapian jälkeen. Osa 1: Tarkkailuryhmä 2: Seitsemän kuukausittaista R-MT-sykliä, mukaan lukien suuren annoksen MTX (3,5 g/ m2, D1), TMZ, rituksimabi

Otoskoko, tutkimuksen kesto, toteutettavuus

• 295 potilasta on otettava mukaan 192 potilaan satunnaistamiseksi

• Tutkimuksen kesto: 6 vuotta (kertymäaika = 4 vuotta; minimaalinen seuranta = 2 vuotta)

  26 osallistuvaa asiantuntijakeskusta kansallisesta LOC-verkostosta

Tutkimusta tukevat neuroonkologian ANOCEF ja lymfooman LYSA kliiniset tutkimusryhmät.

Apututkimus LOCALYSE:

[18F]-FDG:n aivo-PET:n rooli äskettäin diagnosoidussa primaarisessa aivolymfoomassa immunokompetenteilla yli 60-vuotiailla potilailla

Perustelut Yli 60-vuotiaat potilaat muodostavat puolet PCNSL-tapauksista ja heillä on huonompi tulos. Alkuperäisen remission jälkeen eloonjäämiselle ei ole olemassa prognostisia tai ennustavia tekijöitä. [18F]FDG-PET (fluorideoksiglukoosi) on avainrooli systeemisen diffuusin suuren B-solutyypin luokittelussa ja hoidon seurannassa.

LOCALYZE on BLOCAGE 01:n kliininen PET/MR-apututkimus. Tavoitteena on arvioida [18F]FDG-PET:n hyödyllisyyttä yli 60-vuotiaiden (n=56) PCNSL:n (Primary Central Nervous System Lymphooma) hoitovasteen seurantaan moniparametrisen MRI:n lisäksi.

Hypoteesi Oletamme, että PET-kuvauksesta ja moniparametrisesta magneettikuvauksesta erotetun uuden kuvantamisen biomarkkerin kehittäminen voisi parantaa hoitovasteen arviointia PCNSL:ssä.

Ensisijainen tavoite Arvioida [18F]FDG-PET-arvioinnin ennustearvo hoidon lopussa (suuriannoksinen metotreksaattipohjainen polykemoterapia) etenemisvapaalle eloonjäämiselle äskettäin diagnosoidussa PCNSL:ssä, jonka ikä on ≥60 vuotta (n=56) .

Ensisijaiset tulostoimenpiteet:

Etenemisvapaa eloonjääminen laskettuna kemoterapian PET:n päättymispäivästä

Opintojen suunnittelu

Pitié-Salpêtrièren sairaalan ydinlääketieteen osastolla suoritetaan kolme [18F]-FDG PET/MR:tä:

• ennen R-MPVA-kemoterapian aloittamista (Rituximab Methotrexate Procarbazine Vincristine Aracytine ) (PET#1),
• kahden kemoterapiasyklin jälkeen (PET#2),
• ensimmäisen linjan kemoterapian (PET#3) lopussa.

Sisällyttämisehdot (=Blocage-01) Blocage01-kelpoisuus

Poissulkemiskriteerit

• Hallitsematon diabetes, jossa paastoglukemia > 200 mg/dl
• Herkkyys [18F]-FDG:n vaikuttavalle aineelle
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min
• Ei vasta-aiheita MRI:lle