Leczenie podtrzymujące a obserwacja u starszych pacjentów z chłoniakiem PCNS (BLOCAGE-01)

Cele

• Głównym celem jest ocena korzyści oszacowanych na podstawie PFS związanych z chemioterapią podtrzymującą w porównaniu z obserwacją u pacjentów w wieku ≥ 60 lat, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź po chemioterapii indukcyjnej opartej na MTX w dużych dawkach

• Cele drugorzędne to ocena:

  • Ogólne przetrwanie
  • Bezpieczeństwo chemioterapii podtrzymującej
  • Wynik neurokognitywny
  • Jakość życia pacjentów

Kryteria włączenia i wyłączenia

Przy rejestracji

• Kryteria przyjęcia

  • Nowo rozpoznany pierwotny chłoniak mózgu
  • Wiek >60 lat
  • Diagnoza potwierdzona patologią
  • Dodatnia cytologia płynu mózgowo-rdzeniowego lub ciała szklistego
  • Status wydajności Karnofsky'ego >40
  • Brak dowodów na ogólnoustrojową postać NHL (tomografia komputerowa ciała, biopsja szpiku kostnego)
  • Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby
  • Obliczony klirens kreatyniny > 40 ml/min

• Kryteria niewłączenia

  • Pozytywna serologia HIV
  • Istniejący wcześniej niedobór odporności (biorca przeszczepu narządu)
  • Wcześniejsze leczenie PCNSL
  • Izolowany pierwotny chłoniak wewnątrzgałkowy
  • Chłoniak niskiego stopnia
  • Każdy inny aktywny pierwotny nowotwór złośliwy

Podczas randomizacji

• Całkowita odpowiedź na MRI po chemioterapii indukcyjnej zgodnie z kryteriami IPCG
• Status wydajności Karnofsky'ego >40
• Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby

Projekt badania

• Niniejsze badanie jest otwartym, wieloośrodkowym, randomizowanym badaniem fazy III, porównującym chemioterapię podtrzymującą z obserwacją u pacjentów z całkowitą odpowiedzią na chemioterapię indukcyjną opartą na MTX w dużych dawkach.
• Pacjenci są rejestrowani do udziału w badaniu w momencie wstępnej diagnozy i włączani do badania przed chemioterapią indukcyjną.
• Chemioterapia indukcyjna (protokół R-MPVA) obejmuje 4 do 5 miesięcznych cykli wysokiej dawki MTX (3,5 g/m2, D1 i D15), prokarbazyny, winkrystyny, rytuksymabu, a następnie jeden cykl konsolidacji w wysokiej dawce cytarabiny.
• Randomizacja do obserwacji (ramię 1) lub leczenia podtrzymującego (ramię 2) zostanie przeprowadzona tylko dla pacjentów z całkowitą odpowiedzią (CR) po chemioterapii indukcyjnej Ramię 1: Obserwacja Ramię 2: Siedem miesięcznych cykli R-MT, w tym MTX w dużych dawkach (3,5 g/ m2, D1), TMZ, rytuksymab

Wielkość próby, czas trwania badania, wykonalność

• Aby zrandomizować 192 pacjentów, należy zarejestrować 295 pacjentów

• Czas trwania badania: 6 lat (okres naliczania = 4 lata; minimalna obserwacja = 2 lata)

  26 uczestniczących centrów eksperckich z krajowej sieci LOC

Badanie jest wspierane przez neuroonkologiczne grupy ANOCEF i kliniczne grupy badawcze zajmujące się chłoniakiem LYSA.

Badanie dodatkowe LOCALYSE:

Rola PET [18F]-FDG mózgu w nowo rozpoznanym pierwotnym chłoniaku mózgu u immunokompetentnej pacjentki powyżej 60 roku życia

Uzasadnienie Pacjenci w wieku powyżej 60 lat stanowią połowę przypadków PCNSL i mają gorsze rokowanie. Nie istnieją czynniki prognostyczne ani predykcyjne dotyczące przeżycia po początkowej remisji. [18F]FDG-PET (fluorodezoksyglukoza) odgrywa kluczową rolę w ocenie i monitorowaniu terapii ogólnoustrojowych rozproszonych dużych limfocytów B.

LOCALYZE to pomocnicze badanie kliniczne PET/MR z BLOCAGE 01. Celem jest ocena przydatności [18F]FDG-PET do monitorowania odpowiedzi na leczenie w PCNSL (pierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego) w wieku powyżej 60 lat (n=56), jako uzupełnienie wieloparametrycznego MRI.

Hipoteza Zakładamy, że opracowanie nowego biomarkera obrazowego uzyskanego z obrazowania PET i wieloparametrycznego MRI mogłoby poprawić ocenę odpowiedzi na leczenie w PCNSL.

Główny cel Ocena wartości predykcyjnej oceny [18F]FDG-PET przeprowadzonej pod koniec leczenia (polichemioterapia metotreksatem w dużych dawkach) dla przeżycia wolnego od progresji choroby u nowo rozpoznanego PCNSL w wieku ≥60 lat (n=56) .

Podstawowe miary wyniku:

Czas przeżycia wolny od progresji liczony od daty zakończenia chemioterapii PET

Projekt badania

Trzy [18F]-FDG PET/MR zostaną wykonane w Klinice Medycyny Nuklearnej Szpitala Pitié-Salpêtrière:

• przed rozpoczęciem chemioterapii R-MPVA (rytuksymab metotreksat prokarbazyna winkrystyna aracytyna) (PET#1),
• po dwóch cyklach chemioterapii (PET#2),
• pod koniec schematów chemioterapii pierwszego rzutu (PET#3).

Kryteria włączenia (=Blocage-01) Kwalifikowalność do Blockage01

Kryteria wyłączenia

• Niekontrolowana cukrzyca z glikemią na czczo > 200 mg/dl
• Wrażliwość na substancję czynną w [18F]-FDG
• Obliczony klirens kreatyniny < 40 ml/min
• Brak przeciwwskazań do MRI