分娩後 48 時間までの重度の PET で子癇前症の解消を誘導するためのロスバスタチン

子癇前症は、妊娠 20 週以降に発生し、分娩後 4 ～ 6 週までに発症する可能性がある、血管内皮の機能不全および血管痙攣が広範囲に及ぶ障害です。 これは、妊娠 20 週以降に初めて診断された収縮期血圧が 140 mmHg 以上、拡張期血圧が 90 mmHg 以上で、24 時間あたり 300 mg を超えるタンパク尿がある場合に臨床的に定義されます。

子癇前症の世界的な発生率は、全妊娠の 5 ～ 14% と推定されています。 子癇前症は、世界中のすべての妊娠の約 6 ～ 8% に影響を及ぼします。 子癇前症は、すべての初めての妊娠の 3 ～ 5% に影響を及ぼしますが、初期の重度の子癇前症は 200 分の 1 の妊娠でのみ発生します。

子癇前症の重大な危険因子は次のとおりです: 未経産、40 歳以上、黒人、家族歴、慢性腎疾患、慢性高血圧、抗リン脂質症候群、真性糖尿病、多胎妊娠、および高肥満度指数。

軽度の子癇前症は、少なくとも 6 時間間隔で 2 回の高血圧症 (BP ≧ 140/90 mm Hg) の存在として定義されますが、末端器官の損傷の証拠はありません。

重度の子癇前症は、子癇前症の存在下で以下の症状または徴候の 1 つが存在することと定義されます。

血圧の著しい上昇 (>160/110 mmHg)、重度のタンパク尿 (>5 g/24 時間)、または中枢神経系 (CNS) 機能障害 (頭痛、かすみ目、発作、昏睡)、腎機能障害 (乏尿またはクレアチニン > 1.5 mg/dL)、肺水腫、肝細胞損傷 (ALT > 正常上限の 2 倍)、血液機能障害 (血小板数 < 100,000/L または DIC)、または胎盤機能障害 (羊水過少症または重度の子宮内発育制限) . HELLP (溶血、肝酵素の上昇、血小板の減少) 症候群は、重度の子癇前症の特別なサブグループであり、罹患率と死亡率の主な原因です。

子癇は、子癇前症の女性における他の原因に起因しない発作として定義されます。

子癇前症の女性の最適な管理は、妊娠期間と疾患の重症度によって異なります。臨床医が母親と胎児の健康を同時にバランスさせる必要があるため、子癇前症の管理は困難です。 軽度の子癇前症の患者は、多くの場合、妊娠 37 週以降に誘発されます。 この前に、未熟胎児は、安静、血圧と腎機能の綿密な監視、および注意深い胎児監視を伴う待機的管理で治療されます。 重度の子癇前症の女性の場合、患者が第 3 次病院での待機的管理に適格でない限り、妊娠 34 週以降に分娩誘発を考慮する必要があります。 子癇前症の最終的な治療法は、胎児と胎盤の分娩です。 降圧薬は、脳血管障害のリスクを軽減するために、重度の高血圧 (収縮期 160 mmHg 以上または拡張期 110 mmHg 以上) に不可欠です。 静脈内ラベタロール、ニフェジピン、またはヒドララジンは、子癇前症の管理に最も一般的に使用される薬ですが、どの薬が好ましいかを示す重要な証拠はありません.

硫酸マグネシウムは、子癇発作の予防と治療に最適な治療法です。即時の出産が必須ではない場合、24 時間の遅延により、赤ちゃんの肺を成熟させるためにステロイドを投与することができます。 .

子癇前症は、短期および長期の母体および胎児の合併症に関連しています。 母親の場合、子癇発作、脳卒中、頭蓋内出血、制御不能な高血圧、腎不全、および溶血につながる可能性があります。 胎児の場合、子宮内発育制限、胎盤剥離、未熟児の短期的および長期的な合併症、ならびに成人の心血管および代謝障害の素因につながる可能性があります。 現在、子癇前症に対する効果的な治療法はなく、分娩が妊産婦の罹患率と死亡率を防ぐ唯一の方法です。 ただし、これは通常、早産とそれに関連する罹患率を犠牲にして達成されます。 さらに、分娩後、子癇前症は数日のうちにゆっくりと治り、母親は晩期合併症にさらされ、治療費が大幅に増加しました。

今日まで、子癇前症の正確な病因は不明のままです。 しかし、近年得られた証拠は、血管新生の不均衡が臨床的な子癇前症につながる最終的な一般的な経路であるという理論を支持しています。 正常な妊娠中、血管内皮増殖因子 (VEGF) と胎盤増殖因子 (PlGF) は、血管緊張と糸球体毛細血管の健康を調節する血管新生促進状態を促進します。 子癇前症では、これらのタンパク質は、可溶性 fms 様チロシンキナーゼ-1 (sFlt-1) の過剰な胎盤産生によって拮抗され、それによって血管新生の不均衡を引き起こします。 分娩後、この不均衡は数時間から数日以内に解消され、疾患の解消と相関します。 sFlt-1 が子癇前症の病因における重要な役割を果たしていることを示す観察結果の 1 つは、動物モデルで行われました。 子癇前症は、sFlt-1のみを過剰発現させることによって動物モデルで誘発できることが実証された。 彼らのモデルでは、親水性スタチン治療により sFlt-1 レベルが低下し、VEGF および PlGF レベルがアップレギュレートされました。 最も重要なことは、スタチンが子癇前症マウスの高血圧とタンパク尿を改善することにより、子癇前症の症状を改善したことです。

スタチンはコレステロール生合成の強力な阻害剤であり、冠状動脈性心疾患の一次および二次予防に使用されています。 さらに、スタチンは、内皮機能の改善と炎症反応の減衰を介して多面的効果を媒介することが知られています。 ロスバスタチンは親水性スタチンであり、胎盤および血液脳関門としての膜透過性が低いことを特徴としています。 さらに、このタイプのスタチンによる短時間の治療 (数時間から数日) は、急性心筋梗塞、敗血症、造影剤腎症、肝虚血/再灌流障害中の患者の転帰を改善し、その優先的な多面的効果を強調しました。

現在、食品医薬品局はすべてのスタチンを妊娠カテゴリー X に分類し、妊娠中に疎水性スタチンにさらされた動物で観察された流産率と催奇形性が高いため、妊娠中の使用を思いとどまらせています。 親水性スタチンの催奇形性の証拠は、おそらく膜を通過する透過性が限られているため、報告されたことはありません。 分娩後のスタチンの使用が許可されているため、本研究は、ロスバスタチンが分娩後の子癇前症の解消を促進し、産後の子癇前症の合併症を潜在的に軽減するかどうかを評価することを目的としています。