Rosuvastatin k vyvolání ústupu preeklampsie u těžkého PET do 48 hodin po porodu

Preeklampsie je porucha rozšířené vaskulární endoteliální poruchy a vazospasmu, ke které dochází po 20. týdnu těhotenství a může se projevit až 4–6 týdnů po porodu. Klinicky je definován jako krevní tlak ≥140 mmHg systolický a ≥90 mmHg diastolický diagnostikovaný poprvé po 20. týdnu těhotenství spolu s proteinurií >300 mg/24 hodin.

Celosvětový výskyt preeklampsie se odhaduje na 5–14 % všech těhotenství. Preeklampsie celosvětově postihuje přibližně 6–8 % všech těhotenství. Preeklampsie postihuje 3–5 % všech prvních těhotenství, ale časná těžká preeklampsie se vyskytuje pouze u 1:200 těhotenství.

Významné rizikové faktory preeklampsie jsou následující: nuliparita, věk >40 let, černá rasa, rodinná anamnéza, chronické onemocnění ledvin, chronická hypertenze, antifosfolipidový syndrom, diabetes mellitus, vícečetná gestace a vysoký index tělesné hmotnosti.

Mírná preeklampsie je definována jako přítomnost hypertenze (TK ≥140/90 mm Hg) ve 2 případech, s odstupem nejméně 6 hodin, ale bez známek poškození koncových orgánů.

Těžká preeklampsie je definována jako přítomnost 1 z následujících příznaků nebo známek v přítomnosti preeklampsie:

výrazné zvýšení krevního tlaku (>160/110 mmHg), závažná proteinurie (>5 g/24 hodin) nebo známky dysfunkce centrálního nervového systému (CNS) (bolesti hlavy, rozmazané vidění, záchvaty, kóma), renální dysfunkce (oligurie nebo kreatinin > 1,5 mg/dl), plicní edém, hepatocelulární poškození (ALT > 2-násobek horní hranice normy), hematologická dysfunkce (počet krevních destiček < 100 000/l nebo DIC) nebo placentární dysfunkce (oligohydramnion nebo těžká intrauterinní růstová restrikce) . Syndrom HELLP (hemolýza, zvýšené jaterní enzymy, nízké krevní destičky) je zvláštní podskupinou těžké preeklampsie a je hlavní příčinou morbidity a mortality.

Eklampsie je definována jako záchvaty, které nelze přičíst jiným příčinám u ženy s preeklampsií.

Optimální léčba ženy s preeklampsií závisí na gestačním věku a závažnosti onemocnění Léčba preeklampsie je náročná, protože vyžaduje, aby lékař vyvážil zdraví matky a plodu současně. U pacientek s mírnou preeklampsií se často indukuje po 37. týdnu těhotenství. Před tím je nezralý plod ošetřen expekčním vedením s klidem na lůžku, pečlivým sledováním krevního tlaku a renálních funkcí a pečlivým sledováním plodu. U žen s těžkou preeklampsií je třeba zvážit indukci porodu po 34. týdnu těhotenství, pokud pacientka není vhodná pro očekávanou léčbu v terciární nemocnici. Definitivní léčbou preeklampsie je porod plodu a placenty. Antihypertenziva jsou nezbytná pro těžkou hypertenzi (≥160 mmHg systolický nebo ≥110 mmHg diastolický) pro snížení rizika cerebrovaskulárních příhod. Intravenózní labetalol, nifedipin nebo hydralazin jsou léky nejčastěji používané k léčbě preeklampsie, ale existují nevýznamné důkazy, které by naznačovaly, který lék je výhodnější.

Síran hořečnatý je léčbou volby pro prevenci a léčbu eklamptických záchvatů Tam, kde není nutný okamžitý porod, odklad o 24 hodin umožní podání steroidů, aby dozrály plíce dítěte, i když kratší trvání může být stále přínosné. .

Preeklampsie je spojena s krátkodobými i dlouhodobými komplikacemi matky a plodu. U matky to může vést k eklamptickým záchvatům, mrtvici, intrakraniálnímu krvácení, nekontrolované hypertenzi, selhání ledvin a hemolýze. U plodu může vést k omezení intrauterinního růstu, abrupci placenty a krátkodobým a dlouhodobým komplikacím nedonošenosti, stejně jako k predispozici ke kardiovaskulárním a metabolickým poruchám dospělých. V současné době neexistuje účinná terapie preeklampsie a porod zůstává jediným způsobem prevence mateřské morbidity a mortality. Toho je však obvykle dosaženo na úkor předčasného porodu a s ním spojených morbidit. Navíc po porodu preeklampsie pomalu odezněla během několika dnů, čímž byla matka vystavena pozdním komplikacím a výrazně se zvýšila cena léčby.

Přesná etiologie preeklampsie zůstává dodnes neznámá. Důkazy získané v posledních letech však podporují teorii, že angiogenní nerovnováha je konečnou běžnou cestou, která vede ke klinické preeklampsii. Během normálního těhotenství podporují vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) a placentární růstový faktor (PlGF) proangiogenní stav, který reguluje vaskulární tonus a zdraví glomerulárních kapilár. Při preeklampsii jsou tyto proteiny antagonizovány nadměrnou placentární produkcí rozpustné fms-like tyrosinkinázy-1 (sFlt-1), čímž vzniká angiogenní nerovnováha. Po porodu se tato nerovnováha upraví během hodin až dnů v korelaci s vyléčením nemoci. Jedno z pozorování, které označilo sFlt-1 za klíčového hráče v patogenezi preeklampsie, bylo provedeno na zvířecím modelu. Bylo prokázáno, že preeklampsie může být indukována ve zvířecím modelu nadměrnou expresí samotného sFlt-1. V jejich modelu léčba hydrofilními statiny snížila hladiny sFlt-1 a zvýšila hladiny VEGF a PlGF. Nejdůležitější je, že statiny zlepšily symptomy preeklampsie zlepšením hypertenze a proteinurie u preeklamptických myší.

Statiny jsou silnými inhibitory biosyntézy cholesterolu a úspěšně se používají v primární a sekundární prevenci ischemické choroby srdeční. Navíc je známo, že statiny zprostředkovávají pleiotropní účinky zlepšením endoteliální funkce a zmírněním zánětlivých reakcí. Rosuvastatin je hydrofilní statin, který se vyznačuje nízkou propustností přes membrány, jako placentu a hematoencefalickou bariéru. Krátkodobá léčba (hodiny až dny) tímto typem statinu navíc zlepšila výsledky pacientů během akutního infarktu myokardu, sepse, kontrastem indukované nefropatie, jaterního ischemického/reperfuzního poškození a zdůraznila jeho preferenční pleiotropní účinky.

V současné době úřady pro potraviny a léky klasifikují všechny statiny jako březí kategorie X a odrazují od jejich použití během březosti kvůli vyšší míře potratů a teratogenitě, které byly pozorovány u zvířat vystavených hydrofobním statinům během březosti. Důkazy teratogenity hydrofilních statinů nebyly nikdy hlášeny pravděpodobně kvůli jejich omezené permeabilitě přes membrány. Vzhledem k tomu, že použití statinů po porodu je povoleno, tato studie bude mít za cíl vyhodnotit, zda může Rosuvastatin urychlit ústup preeklampsie po porodu a potenciálně snížit komplikace poporodní preeklampsie.